王阿梅，白紅艷，王艷，劉曉榮

（榆林市星元醫(yī)院內(nèi)一科1、檢驗(yàn)科2，陜西榆林719000)

成骨細(xì)胞特異因子血清水平
與支氣管哮喘病情程度及轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性研究

王阿梅1，白紅艷2，王艷1，劉曉榮1

（榆林市星元醫(yī)院內(nèi)一科1、檢驗(yàn)科2，陜西榆林719000)

目的研究成骨細(xì)胞特異因子(Periostin)血清水平與支氣管哮喘病情程度及轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性。方法選取2013年6月至2015年6月我院收治的60例支氣管哮喘急性期患者進(jìn)行研究(研究組)。根據(jù)患者病情嚴(yán)重程度將其分為輕度組(n=33)和中-重度組(n=27)，選取同期在我院進(jìn)行健康體檢者40例作為對照組。采用ELISA法對所有受檢者的Periostin、免疫球蛋白E(IgE)水平進(jìn)行檢測，采用細(xì)胞分析儀對嗜酸性粒細(xì)胞百分比(EOS%)進(jìn)行測定，采用肺功能儀器對第一秒呼氣容積占預(yù)計(jì)值的百分比(FEV1pred%)水平進(jìn)行檢測。分析輕度組和中-重度組患者的Periostin、IgE、EOS%及FEV1pred%水平，并將患者治療前后的各項(xiàng)指標(biāo)與對照組進(jìn)行比較。結(jié)果輕度組患者的Periostin、IgE、EOS%和FEV1pred%水平分別為(9.83±4.54)ng/mL、(534.46±98.32)IU/mL、(0.067±0.041)和(0.54± 0.18)，均明顯低于中-重度組的(22.81±10.22)ng/mL、(393.23±103.43)IU/mL、(0.035±0.021)、(0.83±0.21)，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療前和治療后，研究組患者的血清Periostin、IgE及EOS%水平[治療前(15.58± 4.34)ng/mL、(454.28±43.23)IU/mL、(0.049±0.021)；治療后(11.25±5.27)ng/mL、(431.23±46.19)IU/mL、(0.041±0.016)]明顯高于對照組[(6.46±3.23)ng/mL、(183.83±28.24)IU/mL、(0.032±0.017)]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后，研究組患者的Periostin、IgE及EOS%水平較治療前均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，Periostin與IgE、EOS%呈正相關(guān)(r=0.512、0.384，P＜0.01)，與FEV1pred%呈負(fù)相關(guān)(r=-0.734，P＜0.01)。結(jié)論P(yáng)eriostin血清水平與支氣管哮喘病情程度及治療后轉(zhuǎn)歸狀況密切相關(guān)，其可用于臨床中對支氣管哮喘患者的病情及預(yù)后的判定。

支氣管哮喘??；成骨細(xì)胞特異因子；轉(zhuǎn)歸；相關(guān)性

支氣管哮喘是呼吸內(nèi)科較為常見的疾病，是由多種細(xì)胞成分參與的氣道慢性炎癥性疾病。臨床研究顯示支氣管哮喘的發(fā)生與氣道高反應(yīng)性密切相關(guān)[1]。患者通常表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促、胸悶或者咳嗽等，嚴(yán)重影響患者的工作和生活。相關(guān)報(bào)道顯示，Th1、Th2細(xì)胞數(shù)目及功能的失衡是支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制。近年來研究顯示，血清Periostin參與了支氣管哮喘患者的重要病理過程——?dú)獾赖闹貥?gòu)和氣道的高反應(yīng)性[2-3]。但是我國對Periostin的研究較少，對于其在支氣管哮喘患者的病情程度及轉(zhuǎn)歸方面的相關(guān)性的研究尚不明確。本研究旨在進(jìn)一步明確Periostin血清水平與支氣管哮喘病情程度及治療后轉(zhuǎn)歸的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年6月至2015年6月我院收治且符合以下納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的60例支氣管哮喘急性期患者進(jìn)行研究(研究組)。根據(jù)患者病情嚴(yán)重程度(主要是根據(jù)患者入院時(shí)出現(xiàn)的氣短、體位等表現(xiàn)，聯(lián)合血?dú)鉅顩r和肺功能檢測進(jìn)行評定)，將所有患者分為輕度組(n=33)和中-重度組(n=27)，選取同期在我院行健康體檢者40例作為對照組。研究組患者中男性33例，女性27例；年齡33～62歲，平均(56.43± 5.23)歲。對照組中男性21例，女性19例，年齡32～60歲，平均(57.54±5.19)歲。兩組受檢者的年齡、性別比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者對整個(gè)研究均知情同意，并簽署知情同意書，得到我院倫理委員會的批準(zhǔn)和認(rèn)可；②患者均無咯血、肺大皰及除哮喘和過敏性鼻炎外的過敏性疾病；③患者均符合支氣管哮喘、哮喘分度的診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：排除有嚴(yán)重的心、身疾病能不能配合治療和研究的患者；排除存在急性感染的患者；排除入院前應(yīng)用激素及免疫抑制劑治療的患者。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]①患者反復(fù)發(fā)作咳嗽、胸悶、氣短等，與運(yùn)動(dòng)、變應(yīng)原、物理及化學(xué)等因素相關(guān)；②患者發(fā)作時(shí)會出現(xiàn)雙肺可聞及的彌漫性哮鳴音；③應(yīng)用平喘藥物或者可自行緩解；④排除各類其他疾病所致的喘息、氣短等癥狀；⑤各類臨床癥狀不典型的患者。存在下列三項(xiàng)中的至少一項(xiàng)可認(rèn)定：(1)支氣管運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)或者激發(fā)試驗(yàn)為陽性；(2)晝夜PEF的變異率超過20%；(3)支氣管舒張?jiān)囼?yàn)檢查為陽性。

1.4 支氣管哮喘分級診斷標(biāo)準(zhǔn)輕度是指患者在步行或者上樓時(shí)，會出現(xiàn)氣短，焦慮、呼吸頻率出現(xiàn)輕度的增加，可聞及散在的呼吸哮鳴音，血?dú)饧巴夤δ軝z查均顯示正常；中度是指患者稍作活動(dòng)即能出現(xiàn)明顯的氣短，偶有出現(xiàn)焦慮，患者的呼吸頻率明顯增加，部分患者可出現(xiàn)三凹征，呼氣峰流速(PEF)占預(yù)計(jì)值的60%～80%，SaO2設(shè)定為90%～95%；重度是指患者在休息時(shí)即感覺氣短，端坐呼吸，呼吸頻率≥30次，患者常會出現(xiàn)三凹征，PEF占預(yù)計(jì)值的60%。

1.5 治療方法所有哮喘患者主要采用激素治療，輔助采用白三烯受體拮抗劑(扎魯司特：20 mg/次，2次/d)、茶堿類藥物(氨茶堿：0.1 g/次，3次/d)及短效β2-受體激動(dòng)劑(沙丁胺醇2～4 mg/d)進(jìn)行對癥治療。霧化吸入布地奈德，每日2～4次，200 μg/次。所有患者均連續(xù)治療3～7 d。

1.6 觀察指標(biāo)與檢測方法采用上海通蔚公司生產(chǎn)的ELISA試劑盒對Periostin、IgE水平進(jìn)行檢測，具體操作參考試劑盒的說明書進(jìn)行。清晨，空腹下采集肝素抗凝管對研究組及對照組受檢者的外肘靜脈5 mL，采用細(xì)胞分析儀對EOS%水平進(jìn)行檢測。之后，采用肺功能檢測儀對第一秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1pred%)水平進(jìn)行檢測。分析輕度組和中-重度組患者的Periostin、IgE、外周血嗜酸性粒細(xì)胞比例(EOS%)及FEV1pred%水平，并對治療前和治療1周后指標(biāo)與對照組進(jìn)行比較。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS13.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間兩兩比較采用t檢驗(yàn)，兩變量的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析法，均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同嚴(yán)重程度患者Periostin、IgE、EOS%及FEV1pred%水平比較輕度組患者的Periostin、IgE、EOS%及FEV1pred%水平明顯低于中-重度組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 不同嚴(yán)重程度患者Periostin、IgE、EOS%及FEV1pred%水平比較(±s)

表1 不同嚴(yán)重程度患者Periostin、IgE、EOS%及FEV1pred%水平比較(±s)

組別例數(shù)EOS%FEV1pred% Periostin (ng/mL) IgE (IU/mL)輕度組中-重度組t值P值33 27 9.83±4.54 22.81±10.22 6.557 0.000 534.46±98.32 393.23±103.43 5.408 0.000 0.067±0.041 0.035±0.021 3.676 0.001 0.54±0.18 0.83±0.21 5.760 0.000

2.2 兩組治療前后Periostin、IgE及EOS%水平比較治療前和治療后，研究組患者的血清Periostin、IgE及EOS%水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后，研究組患者的Periostin、IgE及EOS%水平均明顯降低，治療前后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后Periostin、IgE及EOS%水平比較(±s)

表2 兩組治療前后Periostin、IgE及EOS%水平比較(±s)

注：與對照組比較，aP＜0.05；與治療前比較，bP＜0.05。

組別例數(shù)Periostin (ng/mL) IgE (IU/mL) EOS%研究組治療前治療后對照組60 40 15.58±4.34a11.25±5.27ab6.46±3.23 454.28±43.23a431.23±46.19ab183.83±28.24 0.049±0.021a0.041±0.016ab0.032±0.017

2.3Periostin與IgE、EOS%及FEV1pred%水平的相關(guān)性相關(guān)性分析結(jié)果顯示，Periostin與IgE、EOS%呈正相關(guān)(P＜0.01)，與FEV1pred%呈負(fù)相關(guān)(P＜0.01)，見表3。

表3 Periostin與IgE、EOS%及FEV1pred%水平的相關(guān)性

3 討論

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞及細(xì)胞組分參與的慢性氣道炎癥性疾病，該病在我國的發(fā)病率較高。支氣管哮喘患者主要表現(xiàn)為發(fā)作性的氣急、喘息、胸悶、咳嗽等，目前哮喘的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，主要與變態(tài)反應(yīng)、氣道高反應(yīng)性和氣道重構(gòu)及其相互作用相關(guān)[5-6]。目前，臨床中對于支氣管哮喘的具體檢查指標(biāo)，以及各項(xiàng)指標(biāo)在患者發(fā)病過程中的作用，及其與病情轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性方面的研究甚少。因此，探討采用更為有效、診斷價(jià)值較高的檢測指標(biāo)對支氣管哮喘患者的病情及預(yù)后進(jìn)行判定尤為重要。雖然經(jīng)過長期的規(guī)范化治療措施，支氣管哮喘基本能夠達(dá)到恢復(fù)完全控制或者良好。但是，近年來研究顯示支氣管哮喘的發(fā)病率及死亡率仍呈現(xiàn)逐年上升的趨勢。在對其原因研究中發(fā)現(xiàn)，可能與支氣管哮喘患者經(jīng)治療后癥狀均得到控制，但是并未真正達(dá)到臨床控制，患者慢性氣道炎癥狀況仍然存在。因此，臨床中急需有效的炎癥指標(biāo)對支氣管哮喘患者的氣道炎癥狀況進(jìn)行實(shí)時(shí)、準(zhǔn)確、客觀的評價(jià)。臨床中常規(guī)對外周血嗜酸性粒細(xì)胞、外周血IgE的水平進(jìn)行檢測，但是對于操作的技術(shù)要求較高，且患者的依從性較差，限制了各項(xiàng)指標(biāo)在支氣管哮喘患者中的應(yīng)用。此外，臨床中對于支氣管哮喘發(fā)作期患者的病情嚴(yán)重程度的判定也尚無公認(rèn)的指標(biāo)。

因此，臨床中急需更為高效的檢測指標(biāo)對支氣管哮喘患者的病情狀況、嚴(yán)重程度及轉(zhuǎn)歸進(jìn)行判定和分析。Periostin是近年來相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)的一種與支氣管哮喘密切相關(guān)的蛋白，Periostin是通過對支氣管氣道進(jìn)行微陣列基因檢測得出的，哮喘患者的Periostin水平比正常人高出4倍。目前，多項(xiàng)報(bào)道顯示，Periostin血清水平會對支氣管哮喘患者的病情進(jìn)展有指示性意義，且會導(dǎo)致患者的氣道高反應(yīng)狀況，但對其機(jī)制尚不明確[7]。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，Periostin由IL-4和 IL-13兩種細(xì)胞因子誘導(dǎo)產(chǎn)生，能夠促進(jìn)氣道上皮下纖維化，與基質(zhì)蛋白進(jìn)行相互作用，從而加重炎癥狀況。此前，相關(guān)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，IgE在支氣管哮喘發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用，是介導(dǎo)支氣管哮喘發(fā)生的主要發(fā)病機(jī)制。是一種常規(guī)的介導(dǎo)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)所致的氣道過敏反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致支氣管哮喘的發(fā)生[8]。本研究對我院接診的60例支氣管哮喘急性發(fā)作的患者和40例健康人展開研究，按照支氣管哮喘的病情程度分度標(biāo)準(zhǔn)分為輕度和中-重度患者，并對其血清Periostin水平進(jìn)行檢測，并判斷血清Periostin水平能否反應(yīng)患者治療后的預(yù)后狀況。在研究過程中，結(jié)合支氣管哮喘已經(jīng)證實(shí)的指標(biāo)IgE、EOS%及FEV1pred%進(jìn)行對照分析。

本研究結(jié)果顯示，治療前，支氣管哮喘患者的血清Periostin、IgE及EOS%水平明顯升高，治療后，患者的Periostin、IgE及EOS%水平均明顯降低；輕度支氣管哮喘患者的Periostin、IgE、EOS%及FEV1pred%水平明顯低于中-重度患者。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，Periostin與IgE、EOS%呈正相關(guān)，與FEV1pred%呈負(fù)相關(guān)。這一結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了血清Periostin對支氣管哮喘病情程度及轉(zhuǎn)歸判斷的臨床價(jià)值。

綜上所述，Periostin血清水平與支氣管哮喘病情程度及治療后轉(zhuǎn)歸狀況密切相關(guān)，其可用于臨床中對支氣管哮喘患者的病情及預(yù)后的判定。

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Correlation between serum level of osteoblast specific factor and the severity and prognosis of patients with bronchial asthma.

WANG A-mei1,BAI Hong-yan2,WANG Yan1,LIU Xiao-rong1.First Department of Internal Medicine1,
Department of Clinical Laboratory2,Xing Yuan Hospital of Yulin City,Yulin 719000,Shaanxi,CHINA

ObjectiveTo study the relationship between the serum level of osteoblast specific factor(periostin)and the severity and prognosis of bronchial asthma.MethodsA total of 60 patients with bronchial asthma,who admitted to our hospital from June 2013 to June 2015,were selected as the study group.According to the severity of the disease,the patients were divided into the mild group(n=33)and the moderate-severe group(n=27),and 40 healthy persons were selected as the control group.The levels of periostin,immunoglobulin E(IgE)in all the groups were measured by ELISA method.The percentage of eosinophils(EOS%)and the percentages of the predicted forced expiratory volume in one second(FEV1 pred%)were respectively detected by cell analyzer lung function instrument.The levels of periostin,IgE,EOS%and FEV1 pred%in the mild group and moderate-severe group were analyzed and compared with those of the control group before and after the treatment.ResultsThe periostin,IgE,EOS%and FEV1 pred%levels of the mild group were(9.83±4.54)ng/mL,(534.46±98.32)IU/mL,(0.067±0.041)and(0.54±0.18),respectively,which were significantly lower than(22.81±10.22)ng/mL,(393.23±103.43)IU/mL,(0.035±0.021),(0.83±0.21)in the moderate-severe group(P＜0.05).Before and after the treatment,the levels of serum periostin,IgE and EOS%of the study group were(15.58±4.34)ng/mL,(454.28±43.23)IU/mL,(0.049±0.021)and(11.25±5.27)ng/mL,(431.23±46.19)IU/mL, (0.041±0.016),which were significantly higher than(6.46±3.23)ng/mL(183.83±28.24)IU/mL,(0.032±0.017)of the control group(P＜0.05).The levels of periostin,IgE and EOS%of the patients after the treatment were significantly lower than those before the treatment(P＜0.05).The correlation analysis showed that periostin was positively correlated with IgE and EOS%(r=0.512,0.384,P＜0.01),and negatively correlated with FEV1 pred%(r=-0.734,P＜0.01).ConclusionThe level of serum periostin is closely related to the severity of bronchial asthma and the prognosis,which can be used to determine the condition and prognosis of patients with bronchial asthma.

Bronchial asthma;Osteoblast specific factor;Prognosis;Correlation

R562.2+5

A

1003—6350（2017）12—1908—03

2016-12-05)

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.12.005

王阿梅。E-mail：ningyawang@qq.com