楊錦玉

【摘要】 目的：探析CEA（癌胚抗原）、CA19-9（糖鏈抗原19-9）、CA72-4（糖鏈抗原72-4）在晚期胃癌化療療效評(píng)價(jià)中的價(jià)值。方法：選取筆者所在醫(yī)院2014年1月-2016年1月收治的68例晚期胃癌化療患者，對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析，化療前后檢測CEA、CA19-9、CA72-4含量，在部分緩解（PR）、穩(wěn)定病情（SD）和病情進(jìn)展（PD）患者中比較化療前后CEA、CA19-9、CA72-4水平，并對(duì)臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果：PR組化療后各標(biāo)志物水平明顯低于化療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；SD組化療后CEA、CA19-9水平與化療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；CA72-4水平明顯低于化療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；PD組化療后，各標(biāo)志物水平明顯高于化療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。腫瘤標(biāo)志物療效評(píng)價(jià)與客觀療效評(píng)價(jià)的符合率為51.47%。結(jié)論：CEA、CA19-9、CA72-4水平在晚期胃癌患者臨床癥狀緩解時(shí)明顯降低，CEA、CA72-4對(duì)胃癌患者化療療效評(píng)價(jià)有參考價(jià)值，而CA19-9參考價(jià)值有待進(jìn)一步探討，但是CEA、CA72-4也不能夠完全替代客觀療效評(píng)價(jià)的指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 CEA； CA19-9； CA72-4； 晚期胃癌； 化療

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.16.019 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）16-0035-02

目前，對(duì)于腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及輔助診斷中，臨床研究希望能通過血清標(biāo)志物的變化作為病情轉(zhuǎn)歸監(jiān)測的有效參考指標(biāo)。相關(guān)研究顯示，CEA、CA19-9、CA72-4屬于早期胃癌篩查和晚期腫瘤預(yù)后判斷比較敏感的腫瘤標(biāo)志物[1-2]。目前，很多國內(nèi)外學(xué)者對(duì)胃癌化療過程中標(biāo)記物進(jìn)行研究，分析其與療效評(píng)價(jià)指標(biāo)的相關(guān)性。本文為探析CEA、CA19-9、CA72-4在胃癌化療療效評(píng)價(jià)中的價(jià)值，將2014年1月-2016年1月收治的68例胃癌化療患者作為對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2014年1月-2016年1月收治的68例胃癌化療患者，其中，男48例，女20例，年齡31～78歲，平均（54.2±8.5）歲，所有患者均接受2個(gè)療程以上的治療。

1.2 方法

68例患者均在治療前進(jìn)行CEA、CA19-9、CA72-4水平的檢測。經(jīng)給予相應(yīng)的化療方案。（1）奧沙利鉑靜點(diǎn)，130 mg/m2，

5-氟尿嘧啶 400 mg/m2，靜點(diǎn)1～5 d，同時(shí)靜點(diǎn)亞葉酸鈣200 mg/m2，1～5 d，1個(gè)療程3周。（2）奧沙利鉑靜點(diǎn)，130 mg/m2，同時(shí)口服希羅達(dá)1000 mg/m2，2次/d，服用2周，1個(gè)療程3周。

在治療兩個(gè)療程后再行檢測CEA、CA19-9、CA72-4水平，同時(shí)給予腹部CT及超聲檢查。并采取全自動(dòng)電化學(xué)光免疫測定儀進(jìn)行檢測，試劑選擇相配套的試劑。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

CR：完全緩解，患者所有可見的病灶均消失不見，且在30 d后復(fù)查確認(rèn)。PR：部分緩解，患者病灶縮小，其幅度在50%以上，在30 d后復(fù)查確認(rèn)。SD：穩(wěn)定，病灶最大雙徑乘積總和或者單徑綜合增大在25%以內(nèi)，或縮小在25%以內(nèi)，沒有新的病灶出現(xiàn)，在30 d后復(fù)查確認(rèn)。PD：進(jìn)展，出現(xiàn)新病灶。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 15.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，腫瘤標(biāo)志物療效評(píng)價(jià)與客觀療效評(píng)價(jià)的一致性以Kappa檢驗(yàn)，K值在0.7以上說明吻合性強(qiáng)，K值在0.4～0.7說明吻合性一般，K值在0.4以下說明吻合度比較弱，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 化療前后CEA水平比較

PR組化療后CEA水平明顯低于化療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；SD組化療后CEA水平與化療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；PD組化療后明顯高于化療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 化療前后CA19-9水平比較

PR組化療后CA19-9水平明顯低于化療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；SD組化療后CA19-9水平與化療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；PD組化療后CA19-9水平明顯高于化療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 化療前后CA72-4水平比較

PR組化療后CA72-4水平明顯低于化療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；SD組化療后CA72-4水平明顯低于化療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；PD組化療后，CA72-4水平明顯高于化療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 腫瘤標(biāo)志物療效評(píng)價(jià)與客觀療效評(píng)價(jià)結(jié)果吻合程度

68例中，9例三種標(biāo)志物評(píng)價(jià)和客觀療效評(píng)價(jià)均為PR，有10例三種標(biāo)志物評(píng)價(jià)和客觀療效評(píng)價(jià)均為SD，16例三種標(biāo)志物評(píng)價(jià)和客觀療效評(píng)價(jià)均為PD，符合率為51.47%（35/68）（K=0.241，P=0.002），表明腫瘤標(biāo)志物療效評(píng)價(jià)與客觀療效評(píng)價(jià)具有一定的吻合性，但是吻合程度較弱，見表4。

3 討論

血清CEA（癌胚抗原）是胃癌的特異性指標(biāo)中比較重要的輔助診療指標(biāo)，在正常的機(jī)體中，CEA濃度參考值在2～15 μg/L，而胃癌患者，其血清CEA的濃度參考值在5.7～9.4μg/L[3-4]。如果癌胚抗原多克隆體和樣品中其他沒有關(guān)聯(lián)的抗原進(jìn)行相互結(jié)合，則檢測結(jié)果中出現(xiàn)假陽性的情況便會(huì)增加，例如消化性潰瘍患者、腹膜炎等，甚至健康的人群中，其血清CEA的濃度都會(huì)出現(xiàn)偏高的情況。相關(guān)研究顯示，胃癌手術(shù)前，患者血清CEA水平和分化增生程度呈負(fù)相關(guān)，即胃癌患者腫瘤增生分化后，其癌胚抗原水平是升高的[5]。不過，也有很多學(xué)者指出，胃癌腫瘤分化增生程度和其無關(guān)，還需要進(jìn)一步考究[6-7]。CA19-9（糖鏈抗原19-9）來源于腺癌細(xì)胞，其正常個(gè)體的含量比較低，不過胸導(dǎo)管引流進(jìn)入血循環(huán)中，會(huì)導(dǎo)致外周血腫的糖鏈抗原19-9水平上升，糖鏈抗原19-9在胃癌、直腸癌等消化腫瘤中呈現(xiàn)陽性，對(duì)于胃癌患者，以放免法進(jìn)行檢測時(shí)，其濃度參考值在13.3%～40.6%，而血清糖鏈抗原19-9參照值為0～37 U/ml，其濃度和胃癌的分期遞增呈現(xiàn)正比，尤其是晚期胃癌的患者，且伴有肝轉(zhuǎn)移情況時(shí)，最為顯著。此外，可將糖鏈抗原19-9作為治療前后的參照標(biāo)志物，能夠?qū)δ[瘤的復(fù)發(fā)進(jìn)行實(shí)時(shí)的監(jiān)測。CA72-4（糖鏈抗原72-4）屬于胃癌的腫瘤標(biāo)志物，其敏感性會(huì)隨胃癌進(jìn)展出現(xiàn)不同的變化，Ⅰ～Ⅱ期，其敏感性在7.1%～95.0%；Ⅲ～Ⅳ期，其敏感性29%～100%；復(fù)發(fā)性胃癌，其敏感性多為60%～90%。是否發(fā)生轉(zhuǎn)移和浸潤，也可通過糖鏈抗原72-4濃度進(jìn)行反映。

本研究中，化療后，PR組CEA明顯降低，而PD組中，其水平明顯升高，因此，可看出癌胚抗原的含量和化療療效呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)。癌胚抗原水平降低說明癌性程度在慢慢減弱，說明患者預(yù)后好?；熀螅琍R組糖鏈抗原19-9及糖鏈抗原72-4明顯降低，且幅度比較大，在PD組中，兩者均含量均增加，說明腫瘤的惡性程度在加重，這與文獻(xiàn)[8]報(bào)道一致。雖然三種標(biāo)志物對(duì)療效評(píng)價(jià)具有一定的價(jià)值，PR組有所降低，PD組有所增加，但是三者作為惡性腫瘤診斷指標(biāo)仍具有一定的局限性和不穩(wěn)定性。三種腫瘤標(biāo)志物療效評(píng)價(jià)與客觀療效評(píng)價(jià)的符合率為51.47%，表明腫瘤標(biāo)志物療效評(píng)價(jià)與客觀療效評(píng)價(jià)具有一定的吻合性，但是吻合程度較弱。CEA、CA72-4對(duì)胃癌患者化療療效評(píng)價(jià)具有價(jià)值，而CA19-9參考價(jià)值有待進(jìn)一步探討，但是CEA、CA72-4也不能夠完全替代客觀療效評(píng)價(jià)的指標(biāo)[9-12]。

綜上所述，重視腫瘤標(biāo)志物在晚期胃癌患者化療效果的評(píng)估作用，同時(shí)積極探索在腫瘤標(biāo)志物檢測中其他或更多高特異性的標(biāo)志物，用于輔助評(píng)價(jià)化療效果，將今后研究的重點(diǎn)，進(jìn)而為評(píng)價(jià)化療效果提供更加可靠的依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1]周旭軍，鄧斌，關(guān)秀軍，等.血清CEA、CA125、CA19-9和CA72-4聯(lián)合檢測在胃癌診斷及治療中的意義[J].現(xiàn)代儀器與醫(yī)療，2015，21（3）：95-97.

[2]管璽.化療前后胃癌患者血清中腫瘤標(biāo)記物CA72-4、CA19-9以及CEA的水平變化研究[J].心理醫(yī)生，2016，22（22）：288-289.

[3]朱昱冰，葛少華，張連海，等.腫瘤標(biāo)志物在胃癌患者中的診斷及預(yù)后價(jià)值[J].中華胃腸外科雜志，2012，15（2）：161-164.

[4]趙連爽，云科，董西華，等.胃癌患者血清中CA72-4、CEA和CA19-9水平及其與病理特征的相關(guān)性[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，43（3）：259-262，274.

[5]丁志祥，王梅，錢高潮，等.胃癌患者血清CEA、CA19-9和CA72-4聯(lián)合檢測的臨床意義[J].江蘇大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2011，21（6）：488-491.

[6]付生弟，謝輝.腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9、CA72-4及CA242在胃癌診斷及預(yù)后判斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2016，23（4）：428-430，450.

[7]甘建春，劉寧，王德侯，等.血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9及CA72-4在胃癌中的應(yīng)用價(jià)值研究[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2014，12（6）：882-884，919.

[8]徐偉棟，周渠新，金凱，等.血清CEA、 CA19-9、CA72-4聯(lián)合檢測對(duì)胃癌診斷的價(jià)值[J].浙江醫(yī)學(xué)，2015，37（4）：297-299.

[9]唐勇，劉敏，馬蘭英.CEA、CA19-9、CA72-4在胃癌化療療效評(píng)價(jià)中的臨床意義[J].新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，35（9）：1228-1233.

[10]王莉，賈志凌，柴麗娜，等.血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9和CA72-4在胃癌術(shù)后監(jiān)測中的意義[J].腫瘤研究與臨床，2009，21（9）：594-596.

[11]劉敏.CEA、CA19-9、CA72-4在胃癌化療療效評(píng)價(jià)中的臨床意義[J].新疆醫(yī)科大學(xué)，2010，35（9）：1228-1233.

[12]呂學(xué)東，黃莉莉.檢測血清CA125、CEA和VEGF對(duì)中晚期非小細(xì)胞肺癌化療療效評(píng)估的價(jià)值[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，35（8）：2459-2461.