侯孝云

（勝利石油管理局勝東醫(yī)院內(nèi)科，山東東營(yíng)257000）

鹽酸曲美他嗪和硝酸異山梨酯在穩(wěn)定性勞力型心絞痛治療中的分析

侯孝云

（勝利石油管理局勝東醫(yī)院內(nèi)科，山東東營(yíng)257000）

目的探討鹽酸曲美他嗪和硝酸異山梨酯治療穩(wěn)定性勞力型心絞痛的臨床效果。方法210例穩(wěn)定性勞力型心絞痛患者按照數(shù)字分組法分為觀察組和對(duì)照組，各105例。兩組患者均給予綜合常規(guī)治療。對(duì)照組加用硝酸異山梨酯治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鹽酸曲美他嗪治療。兩組均連續(xù)治療2個(gè)月。結(jié)果觀察組顯效率73.3%和總有效率93.3%均顯著高于對(duì)照組的顯效率59.0%，總有效率82.9%，比較差異差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療期間未見(jiàn)明顯藥物不良反應(yīng)；觀察組心率，DBP，SBP，LVEF和LVEDD的改善程度均顯著大于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論鹽酸曲美他嗪和硝酸異山梨酯聯(lián)合治療穩(wěn)定性勞力型心絞痛，具有更高的治療效果，且不會(huì)明顯增加治療風(fēng)險(xiǎn)，值得臨床考慮。

鹽酸曲美他嗪；硝酸異山梨酯；穩(wěn)定性勞力型心絞痛

心絞痛是心血管內(nèi)科常見(jiàn)疾病，穩(wěn)定性勞力型心絞痛是其中常見(jiàn)類型，由于相當(dāng)一部分患者的冠脈最大殘余儲(chǔ)備力已經(jīng)大為降低，隨時(shí)可能發(fā)生心血管不良事件，因此有必要給予足夠重視。為了提高治療效果，我們采用鹽酸曲美他嗪和硝酸異山梨酯對(duì)患者聯(lián)合治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2012年9月～2014年3月勝利石油管理局勝東醫(yī)院收治的210例穩(wěn)定性勞力型心絞痛患者。入選標(biāo)準(zhǔn)[1]：踏車試驗(yàn)陽(yáng)性，心絞痛發(fā)作每周≥5次，無(wú)精神疾病，病情在休息或服用硝酸甘油后能緩解，無(wú)相關(guān)的藥物治療禁忌。按照數(shù)字分組法分為觀察組和對(duì)照組，各105例。觀察組年齡（67.2±8.3）歲，病程（5.1±0.6）年。男62例，女43例。對(duì)照組年齡（67.5±8.1）歲，病程（5.3±0.7）年。男66例，女39例。兩組患者的性別、年齡等臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法兩組均給予綜合常規(guī)治療：根據(jù)具體病情予以消炎，降糖，降壓，調(diào)脂，抗凝，溶纖等，心絞痛病情發(fā)作時(shí)給予硝酸甘油（廣州白云山明興制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H44020569）。對(duì)照組加用硝酸異山梨酯片（山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H37022795），口服，每次10mg，每天2次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鹽酸曲美他嗪片（施維雅(天津)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20055465），口服，每次20mg，每天3次。兩組均連續(xù)治療2個(gè)月，治療期間嚴(yán)密監(jiān)測(cè)藥物不良反應(yīng)，根據(jù)患者臨床反饋?zhàn)们槲⒄{(diào)治療方案。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)（1）治療效果[2]。顯效：心電圖正常，心絞痛發(fā)作頻率減少≥80%。有效：心電圖有明顯改善但還未達(dá)到正常標(biāo)準(zhǔn)，心絞痛發(fā)作頻率減少≥50%且＜80%。無(wú)效：心電圖沒(méi)有改善，心絞痛發(fā)作頻率減少＜50%。（2）相關(guān)生理指標(biāo)的改善程度（治療后-治療前的差值），主要包括心率，舒張壓（DBP），收縮壓（SBP），左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本研究數(shù)據(jù)均用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料采用表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用c2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組顯效率73.3%和總有效率93.3%均顯著高于對(duì)照組的顯效率59.0%，總有效率82.9%，比較差異差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療期間未見(jiàn)明顯藥物不良反應(yīng)；觀察組心率，DBP，SBP，LVEF和LVEDD的改善程度均顯著大于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表1。

3 討論

心絞痛是由于冠狀動(dòng)脈血管痙攣、阻塞或供血不足，導(dǎo)致心肌細(xì)胞缺氧缺血從而產(chǎn)生的疼痛癥狀[3]。穩(wěn)定性勞力型心絞痛是指主要由于勞累為直接誘因，發(fā)病頻率和時(shí)間等相對(duì)穩(wěn)定的心絞痛，其可導(dǎo)致心肌缺血和心功能障礙，但一般沒(méi)有心肌壞死，其預(yù)后比不穩(wěn)定心絞痛一般要好[4]。該病主要是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起，因此治療目標(biāo)為在積極治療原發(fā)疾病的基礎(chǔ)上改善心絞痛病情。

表1 兩組相關(guān)指標(biāo)統(tǒng)計(jì)

本次對(duì)照組加用的硝酸異山梨酯與其它有機(jī)硝酸酯藥理作用類似，為二硝酸異山梨酯的主要生物活性代謝物,在臨床上應(yīng)用廣泛。硝酸異山梨酯可釋放發(fā)揮內(nèi)皮舒張功能的NO，提高環(huán)鳥(niǎo)苷酸水平，促進(jìn)外周動(dòng)脈和靜脈擴(kuò)張，起到松弛血管平滑肌的作用。硝酸異山梨酯具有相對(duì)更強(qiáng)的靜脈擴(kuò)張作用[5-6]，可使回心血量減少,肺毛細(xì)血管前負(fù)荷和左室舒張末壓減低。其對(duì)動(dòng)脈的擴(kuò)張作用可使后負(fù)荷和外周血管阻力減低，冠脈灌注量增加，從而使得心肌供氧量增多，耗氧量減少，達(dá)到改善病情的目的，具有起效迅速，不良反應(yīng)小的特點(diǎn)[7]。

本次觀察組加用的鹽酸曲美他嗪，其治療理念是將脂肪代謝轉(zhuǎn)化為糖代謝。心肌的收縮功能主要依靠ATP水解來(lái)維持，而ATP的產(chǎn)生主要依靠葡萄糖和脂肪酸代謝。當(dāng)發(fā)生心肌缺血時(shí)，體內(nèi)的脂肪酸代謝作用會(huì)明顯的增強(qiáng)，因此心肌耗氧量也會(huì)明顯的增強(qiáng)。乙酰輔酶A是由脂肪酸代謝產(chǎn)生，因此也會(huì)增加，從而會(huì)使得葡萄糖的有氧代謝受抑制，而無(wú)氧代謝，即糖酵解代謝增強(qiáng)，引起乳酸和氫離子在心肌細(xì)胞的蓄積，而消除上述物質(zhì)也需要消耗ATP，由此形成惡性循環(huán)。鹽酸曲美他嗪接作用于缺血的心肌細(xì)胞，可通過(guò)選擇性的抑制長(zhǎng)鏈3-酮酰輔酶A硫解酶，能促進(jìn)心肌葡萄糖代謝，可以有效的降低ATP生成過(guò)程中對(duì)氧的需求，增加心肌對(duì)氧的利用效能，阻滯氧自由基造成的細(xì)胞溶解和內(nèi)膜損傷，使得心肌細(xì)胞對(duì)低氧應(yīng)激的耐受力提高，并能迅速糾正電解質(zhì)紊亂和酸中毒[8-9]。其不改變體循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)，不產(chǎn)生正負(fù)肌力作用，有效性和安全性高[10]。

本組分別采用兩種藥物治療，結(jié)果顯示曲美他嗪組的治療效果更為顯著；張耀升[6]采用兩種藥物聯(lián)合治療，結(jié)果顯示聯(lián)合組比單用組的治療效果更為顯著，而且沒(méi)有明顯增加不良反應(yīng)；提示兩藥均具有獨(dú)立的治療效果，但是聯(lián)合應(yīng)用的效果更佳。本組研究顯示，觀察組顯效率和總有效率均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），觀察組心率，DBP，SBP，LVEF和LVEDD的改善程度均顯著大于對(duì)照組（P＜0.01），原因分析，這可能主要是兩種藥物可同時(shí)從不同途徑對(duì)病情施加干預(yù)，從而達(dá)到比單藥治療更好的效果。

綜上所述，本研究認(rèn)為，鹽酸曲美他嗪和硝酸異山梨酯聯(lián)合治療穩(wěn)定性勞力型心絞痛，具有更高的治療效果，且不會(huì)明顯增加治療風(fēng)險(xiǎn)，值得臨床考慮。

[1]謝爾甫江,陳松濤.曲美他嗪治療穩(wěn)定勞力型心絞痛的療效觀察[J].醫(yī)學(xué)信息,2012,25(1):315.

[2]黃崔艷.單硝酸異山梨酯片聯(lián)合鹽酸曲美他嗪片防治慢性穩(wěn)定型心絞痛的臨床藥效學(xué)分析[J].中外醫(yī)療,2012,31(6): 112-113.

[3]王惠萍,于小洪.鹽酸曲美他嗪治療冠心病穩(wěn)定勞力型心絞痛的臨床觀察[J].黑龍江醫(yī)學(xué),2013,37(10):945-946.

[4]賀春暉,馬依彤,蘇冉,等.曲美他嗪治療穩(wěn)定型心絞痛療效與安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志,2012,12(6):700-707．

[5]賴漢齊,傅萬(wàn)穎,麥佩瓊.曲美他嗪聯(lián)合地爾硫卓對(duì)穩(wěn)定型心絞痛的效果觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2015,21(5):143-144

[6]鄭新玲,杜永遠(yuǎn),馮瑞孝.曲美他嗪與硝酸異山梨酯治療穩(wěn)定性勞力型心絞痛的比較[J].中國(guó)新藥與臨床雜志,2013,32 (4):210-212．

[7]張耀升.單硝酸異山梨酯聯(lián)合曲美他咦治療冠心病心絞痛療效觀察[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué),2012,24(18):2197,2220.

[8]鄭雪英.單硝酸異山梨酯片與鹽酸曲美他嗪片聯(lián)合治療慢性穩(wěn)定型心絞痛的藥效學(xué)研究[J].基層醫(yī)學(xué)論壇,2016(4):55-56.

[9]梁錦紅.地爾硫卓聯(lián)合曲美他嗪治療心絞痛的臨床觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2014,20(11):142.

[10]陳丹.鹽酸曲美他嗪聯(lián)合參芪治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛臨床觀察[J].中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)藥,2015(20):33-34.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.17.042