劉丙國++張龍起++王佳音++潘振濤++李國鵬

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2017.05.163

[摘要] 目的 研究自制制劑水海膠囊治療糖尿病性腎病的臨床治療效果。 方法 將符合診斷標準的病例隨機分為兩 組，治療組 60例，對照組 60例，對照組 60例，對照組給予糖尿病腎病飲食控制，根據(jù)患者具體病情予以相應(yīng)降血糖、調(diào)脂、降壓等常規(guī)西醫(yī)治療。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用水海膠囊，服用方法，口服3粒/次，3次/d，療程為1個月，1個療程結(jié)束后進行療效比較。觀察指標治療前后臨床癥狀、體征、尿常規(guī)、24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白排泄率及生化指標的變化。結(jié)果 在臨床癥狀改善方面，研究顯示治療組癥狀改善較對照組明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），在加用水海膠囊的治療組，臨床療效總有效率為86.96%，而對照組為66.67%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示水海膠囊對糖尿病腎病屬氣虛血瘀，絡(luò)脈瘀阻，濁毒內(nèi)泛者療效顯著。在兩組病例治療前后UAER變化比較和生化指標變化比較中，UAER、 TG、TC治療組與對照組比較明顯下降（P<0.05），F(xiàn)BG較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。 結(jié)論 水海膠囊具有良好降微量白蛋白、改善腎功能、血黏度、降低血糖、改善脂代謝作用。

[關(guān)鍵詞] 中醫(yī)藥；水海膠囊；糖尿病腎病；臨床觀察

[中圖分類號] R25 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）03（a）-0163-03

糖尿病腎病是以腎小球硬化癥為特征的糖尿病并發(fā)癥，是糖尿病常見的慢性微血管病變，如果治療不積極，易發(fā)生較為嚴重的后果，嚴重影響患者的生活和生命質(zhì)量，該文立足中醫(yī)藥治療糖尿病及并發(fā)癥的優(yōu)勢，積極探索糖尿病腎病的防治新辦法，自擬水海膠囊治療糖尿病腎病60例，取得了明顯效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

全部120例病例，均來自為2015年10月—2016年10月該院門診及住院病例，隨機分為治療組和對照組。治療組60 例，脫落4例，有56例患者完成觀察，男29例，女27例；年齡36～72歲， 平均53.0歲；糖尿病病程7～21年，平均10.2年；糖尿病腎病病程5個月～7年，平均2.3年；對照組60例，脫落5例，有55例患者完成觀察，男23例，女22例，年齡38～71歲，平均54.0歲；糖尿病病程8～19 年，平均9.5年；早期糖尿病腎病6月～9年，平均2.5年。兩組性別、年齡、病程等資料經(jīng)統(tǒng)計學處理，差異無統(tǒng)計學意義（P<0.05），具有可比性。

1 西醫(yī)診斷標準

1.1 糖尿病腎病的診斷標準

根據(jù)1999年WHO推薦的糖尿病診斷標準，該組病例均已確診為糖尿病并系統(tǒng)治療；糖尿病腎病的診斷標準根據(jù)丹麥學者Mogensen糖尿病腎病5期分類[1]，該組病例納入3期、4期病例進行臨床觀察。

1.2 中醫(yī)辨證標準

根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》標準[2]，《消渴病腎?。ㄌ悄虿∧I?。┰\療方案》（2011版）標準[3]，選擇糖尿病腎病氣虛血瘀、濁毒內(nèi)泛病例入組，證見氣虛證、血瘀證、痰濁證同見者。

1.3 納入標準

符合糖尿病腎病診斷標準和中醫(yī)辨證標準者納入該組。排除標準：①不符合上述納入標準；②年齡<18歲或>75歲；③妊娠或哺乳期婦女；④同時患有其它嚴重疾病或合并癥者，如充血性心力衰竭等；⑤近期有惡性高血壓或心肌梗塞、腦血管意外病史者；⑥近1個月內(nèi)糖尿病酮癥酸中毒及其它急性并發(fā)癥者；⑦未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或數(shù)據(jù)不全等影響療效或安全性判斷者。

1.4 治療方法

水海膠囊處方組成：水蛭30 g、海藻20 g、昆布20 g、牡蠣30 g、黃芪20 g、茯苓15 g、大黃9 g、 丹皮12 g、 赤芍12 g、三七10 g，為膠囊劑，含生藥0.3 g/粒。對照組予糖尿病腎病飲食控制，根據(jù)患者情況予以相應(yīng)降血糖藥物、調(diào)脂藥物、降壓藥物等常規(guī)西醫(yī)治療，療程為1個月。

治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用水海膠囊，服用方法，口服，3粒/次，3次/d。療程為1個月。觀察指標 觀察治療前后臨床癥狀體征、尿常規(guī)、24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白排泄率及生化指標的變化。臨床癥狀采用癥候積分觀察。生化指標包括尿微量白蛋白排泄率（UAER）、空腹血糖（FBG）、血肌酐（Scr）、血清總膽固醇（TC）、血清三酰甘油（TG）及不良反應(yīng)，以上指標均在治療前及治療后各測定1次。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 11.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計，計量資料用（x±s）表示，比較采用 t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，P<0.05為有統(tǒng)計學意義。

1.6 療效標準療效判定標準

根據(jù)衛(wèi)生部1993年《中藥新藥臨床研究指導原則》制定標準：①顯效：臨床癥狀基本消失，UAER<20 μg/min，并較治療前下降≥50%。②有效：癥狀減輕，UAER<20 μg/min，但較治療前下降<5O%；或UAER>20 μg/min，但較治療前下降≥50%。③無效：癥狀無改善，UAER下降未達到上述標準或反出現(xiàn)升高者。

2 結(jié)果

兩組主要癥狀的治療前后的比較顯示：腰酸疼、乏力、頭暈、惡心嘔吐、浮腫、舌苔脈象等癥狀治療組較對照組均明顯好轉(zhuǎn)，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組治療前后證候積分比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)果提示治療組癥狀體征改善相較對照組更明顯。臨床療效總有效率治療組為86.96%，對照組66.67%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組治療前后UAER比較變化，見表1。

治療后兩組指標均較治療前明顯下降（P<0.05），治療組比對照組下降更加明顯，組間比較 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后兩組FBG指標較治療前均有明顯下降（P<0.01），治療組與對照組比較，TG、TC指標均明顯下降， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組治療前后生化指標變化比較，見表2。

3 討論

糖尿病腎病是由于糖尿病微血管病變引起的常見并發(fā)癥，其基本病理改變是腎小球肥大，腎小球系膜外基質(zhì)堆積，基底膜增厚和腎小球硬化。該病臨床表現(xiàn)不盡相同，早期表現(xiàn)為尿微量白蛋白升高，并逐漸出現(xiàn)大量蛋白尿，如果治療延誤或治療措施不當，可能發(fā)展為終末期腎病，并出現(xiàn)嚴重代謝紊亂和全身多系統(tǒng)的功能衰竭。近年來，由于糖尿病人群的快速增長，該病的發(fā)病率逐年升高，且逐漸成為透析治療人群主要原因，如何有效防治糖尿病腎病已經(jīng)成為現(xiàn)代學術(shù)界探討的熱點問題。

我國醫(yī)學認為消渴病為本虛標實之證，陰虛為本，燥熱為標，但病程日久者，臨床以氣虛者為多見，消渴者五臟柔弱，以虛為其根本，濕、痰、瘀等病理產(chǎn)物均由虛而來，日久則生變證，出現(xiàn)腎眼周圍神經(jīng)并發(fā)癥，有證據(jù)瘀血貫穿于消渴病的始終，更貫穿于消渴病變證的始終。臟腑虧損、陰液虧耗、內(nèi)熱熾盛等均導致瘀血，瘀血阻塞經(jīng)絡(luò)，脈絡(luò)不暢，只有脈絡(luò)通暢才可氣血調(diào)和，因此攻補兼施可以防止瘀血的產(chǎn)生。通過近20年對糖尿病腎病的臨床治療和研究分析，認為糖尿病腎病秉承于消渴，病機主要是消渴日久不愈，正氣損傷，升降出入失調(diào)，輸布水精受阻，三焦氣化不利，痰濁、濕熱、瘀滯互結(jié)成毒，氣虛血瘀，濁毒互結(jié)內(nèi)泛是其關(guān)鍵，且久病入絡(luò)，絡(luò)脈瘀阻更是其重點，故治療當以益氣化瘀，祛濕瀉濁，通絡(luò)散結(jié)為法。

方中以水蛭為君，破血通經(jīng)，逐瘀消癥，《神農(nóng)本草經(jīng)》：“主逐惡血，瘀血，月閉，破血逐瘀，無子，利水道?！彼螢橄x類藥物，擅入絡(luò)通瘀，配伍丹皮、赤芍、三七活血化瘀，四種藥物活血散瘀，通經(jīng)消癥，現(xiàn)代藥理學研究顯示，中藥活血化瘀可以有效的清除腎臟的病理產(chǎn)物，降低血液黏度，抑制血小板聚集，改善腎臟的高壓、高灌注、高濾過，恢復(fù)腎臟的血供，延緩腎臟的損害，改善微循環(huán)。海藻 昆布 牡蠣軟堅消痰散結(jié)，利水消腫，海藻軟堅，消痰，利水，泄熱，《本經(jīng)》：“主癭瘤氣，頸下核，破散結(jié)氣，癰腫癥瘕堅氣，腹中上下鳴，下十二水腫?！薄侗静菝审堋罚骸爸雾楅g瘰疬，消頸下癭囊，利水道，通癃閉成淋，瀉水氣，除脹滿作腫?！崩ゲ枷瞪⒔Y(jié)、利水消腫《本草綱目》：“治水病，癭瘤，功同海藻?！薄队耖彼幗狻罚骸扒鍩彳泩?，化痰利水?！薄Ｄ迪牎逗Ｋ幈静荨罚骸爸髂凶舆z精，虛勞乏損，補腎正氣，止盜汗，去煩熱，治傷寒熱痰，能補養(yǎng)安神，治孩子驚癇?！薄侗静菥V目》：“化痰軟堅，清熱除濕，止心脾氣痛，痢下，赤白濁，消疝瘕積塊，癭疾結(jié)核?！睋?jù)現(xiàn)代藥理研究，海藻、昆布具有降低血脂、降低血壓、降低血糖、抗凝血等作用，近來學者對海洋中藥的研究成為熱點，海洋中藥性多寒涼，藥味以咸、甘為主；大都入脾腎二經(jīng)，具有獨特的調(diào)理先天與后天的作用，調(diào)補脾腎。三味海洋藥物配伍大黃又加強了瀉下降濁的作用；黃芪益氣補虛，藥理研究顯示能降低血糖和血壓，可抑制腎臟一氧化氮（NO）的產(chǎn)生，糾正期腎血流動力學異常，能夠有效改善微循環(huán)，對糖尿病腎病的發(fā)生有一定預(yù)防作用。茯苓健脾益氣，利濕去濁，性味平和，利濕而不傷正，具有較明顯的增強免疫功能的作用。補氣藥配合方中的活血化瘀藥，達到益氣活血，化瘀通絡(luò)，瘀滯除而脈絡(luò)暢，改善腎臟血液灌注，延緩腎臟因血供不足而導致的腎損傷。這對于治療氣虛血瘀癥時至關(guān)緊要的；大黃的主要功效是瀉下攻積，清熱瀉火，涼血解毒，逐瘀通經(jīng)，《本經(jīng)》：“下瘀血，血閉，寒熱，破癥瘕積聚，留飲宿食，蕩滌腸胃，推陳致新，通利水谷，調(diào)中化食，安和五臟?！?。研究表明具有降低腎小球高濾過，減輕腎小球基底膜增生，降低尿蛋白，并具有降壓、抗凝血，改善腎血流量及微循。全方補而不滯，祛瘀而不傷正，益氣健脾、活血化瘀、瀉濁散結(jié)使脾腎功能得以恢復(fù)。方中雖無補腎之品，但黃芪、水蛭、丹皮、赤芍、大黃都有改善腎血流量和微循環(huán)等功能，實為治腎虛血瘀絡(luò)阻癥之良方。

經(jīng)臨床觀察，水海膠囊在臨床癥狀改善方面，治療組優(yōu)于對照組，體現(xiàn)出中醫(yī)辨證治療的優(yōu)勢和改善癥狀、體征的特點；其次，在加用水海膠囊的治療組，臨床療效總有效率為86.96%，而對照組為66.67%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示水海膠囊對糖尿病腎病屬氣虛血瘀，絡(luò)脈瘀阻，濁毒內(nèi)泛者療效顯著。在兩組病例治療前后UAER變化比較和生化指標變化比較中，UAER、 TG、TC治療組與對照組比較明顯下降，說明水海膠囊具有良好降微量白蛋白、改善腎功能、血黏度、降低血糖、改善脂代謝作用。

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（收稿日期：2016-12-02）