彭雪秀

血清激素檢測在判斷早期妊娠流產(chǎn)結(jié)局的臨床價值研究

彭雪秀①

目的：分析血清激素檢測在判斷早期妊娠流產(chǎn)結(jié)局中的預(yù)測價值。方法：選取2011年2月-2016年11月本院收治的120例早期先兆流產(chǎn)孕婦作為觀察組（根據(jù)安胎治療結(jié)果分成妊娠持續(xù)亞組57例和流產(chǎn)亞組63例），同時選取90例正常妊娠的健康孕婦作為健康對照組，對比分析入院日、入院1周、入院2周時組間孕婦血清雌二醇（Estradiol，E2）、孕酮（Progesterone，PROG）、β-人絨毛膜促性腺激素（β-Human chorionic gonadotropin，β-hCG）、抑制素A等孕期相關(guān)激素表達(dá)水平的差異。結(jié)果：入院時、入院1周、入院2周，觀察組孕婦的血清E2、PROG、、β-hCG、抑制素A均顯著低于健康對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.0.5）。入院時、入院1周、入院2周，流產(chǎn)亞組的血清E2、PROG、β-hCG、抑制素A均顯著低于妊娠持續(xù)亞組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：早期先兆流產(chǎn)孕婦血清激素水平有明顯異常變化，早期血清激素聯(lián)合檢測有利于準(zhǔn)確預(yù)測和判斷早期妊娠結(jié)局，為早期正確識別難免流產(chǎn)提供可靠信息。

早期妊娠流產(chǎn)； 雌二醇； 孕酮； β-人絨毛膜促性腺激素； 抑制素A； 促甲狀腺激素

早期先兆流產(chǎn)是一種好發(fā)于孕期12周前的一種產(chǎn)科疾病，其主要臨床表現(xiàn)為在妊娠停經(jīng)之后，出現(xiàn)腹痛、陰道異常流血等，其對于孕婦身心均有重大傷害，是妊娠流產(chǎn)最常見的原因之一，而且近年來由于人工流產(chǎn)率的增加，早期先兆流產(chǎn)的發(fā)生率明顯提高，目前其發(fā)病率已經(jīng)約占自然流產(chǎn)總?cè)藬?shù)的85%，防治早期先兆流產(chǎn)對于適齡期婦女優(yōu)生優(yōu)育極為重要。早期先兆流產(chǎn)的發(fā)病原因極為復(fù)雜[1-5]，目前國內(nèi)外文獻(xiàn)[6-9]研究相繼發(fā)現(xiàn)，早期先兆流產(chǎn)結(jié)局和孕婦自身激素表達(dá)情況有巨大關(guān)聯(lián)，雌激素、黃體酮等激素水平均能夠影響早期先兆流產(chǎn)的結(jié)局。本試驗(yàn)通過分析本院早期先兆流產(chǎn)孕婦的血清激素表達(dá)特點(diǎn)，旨在初步說明血清激素檢測在早期先兆流產(chǎn)結(jié)局預(yù)測中的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年2月-2016年11月在本院治療的120例早期先兆流產(chǎn)孕婦作為觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）自然受孕，且孕周低于6周；（2）超聲檢查提示宮內(nèi)單活胎[10]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除合并心、肝、腎、肺、血液等其他疾病者；（2）排除合并宮頸異常、卵巢腫瘤等婦科疾病者；（3）排除人工輔助妊娠者；（4）排除其他原因不符合研究需要者；（5）入選者均知情同意，隨訪資料完整，安胎治療時間不低于15 d。入選的120例孕婦根據(jù)安胎結(jié)果分成兩組，即妊娠持續(xù)亞組57例和流產(chǎn)亞組63例。妊娠持續(xù)亞組：孕婦年齡21～35歲，平均（26.78±4.29）歲；停經(jīng)時間31～50 d，平均（44.12±3.57）d；孕次1～4次，產(chǎn)次0～2次；體重55～79 kg。流產(chǎn)亞組：孕婦年齡20～36歲，停經(jīng)時間32～52 d，孕次1～4次，產(chǎn)次0～2次，體重54～80 kg。同時選取90例正常妊娠的健康孕婦作為健康對照組，入選要求為自然受孕、宮內(nèi)單活胎且無并發(fā)癥出現(xiàn)，孕婦年齡21～36歲，停經(jīng)時間為30～55 d，孕次1～3次，產(chǎn)次0～2次。觀察組和健康對照組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組孕婦的一般資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 早期先兆流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn) 依照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》、《婦產(chǎn)科學(xué)》中早期先兆流產(chǎn)的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，先兆流產(chǎn)診斷條件如下：（1）停經(jīng)時間不低于30 d，有明顯的早孕反應(yīng)；（2）超聲檢查證實(shí)宮內(nèi)妊娠，且妊娠時間低于10周；（3）陰道異常流血、腰酸、小腹痛；（4）婦科內(nèi)檢結(jié)果為子宮體軟、宮頸未開；（5）尿妊娠試驗(yàn)結(jié)果（+）[11]。1.2.2 安胎成功標(biāo)準(zhǔn) 臨床異常表現(xiàn)（陰道流血、腰酸痛、小腹疼痛等）消失；超聲檢查提示胎兒發(fā)育良好，胎心搏動正常[12]。

1.2.3 安胎失敗診斷標(biāo)準(zhǔn) 臨床異常表現(xiàn)（陰道流血、腰酸痛、小腹疼痛等）未見改善或加重，且陰道異常出血量有所增加或已經(jīng)接受清宮術(shù)將妊娠組織予以排除；超聲檢查提示胎兒發(fā)育不良，查胎心搏動消失，進(jìn)展為不完全流產(chǎn)和/或過期流產(chǎn)[12]。1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 標(biāo)本的采集處理 在入院當(dāng)天、安胎1周以及安胎2周后分別抽取外周靜脈血，所有采血均在空腹?fàn)顟B(tài)下完成，采集血液后應(yīng)用預(yù)先未行抗凝干預(yù)的干燥采血管收集，將血液標(biāo)本放置到GT10-1離心機(jī)（北京時代北利離心機(jī)公司）中，離心干預(yù)5 min（速度3000 r/min），收集上清液放置到EP管內(nèi)，將EP管放到-70 ℃冰箱內(nèi)存儲待用。抽血后2 h內(nèi)完成血清激素水平檢測。

1.3.2 血清激素檢測方法 血清激素檢測具體指標(biāo)有血清雌二醇（Estradiol，E2）、孕酮（Progesterone，PROG）、β-人絨毛膜促性腺激素（β-Human chorionic gonadotropin，β-hCG）、抑制素A，其中E2、PROG、β-hCG用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測，試劑盒為Siemens公司（德國）產(chǎn)品，分析儀器為全自動IMMULITE化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，抑制素A用ELISA法檢測，試劑為eBioscience公司（美國）產(chǎn)品，儀器為DXI800全自動分析儀，操作過程和結(jié)果判讀依照說明。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件完成，計(jì)量資料用（x－±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦血清激素水平比較 觀察組孕婦血清E2、PROG、抑制素A不斷降低，而健康對照組則不斷升高。在相同檢測點(diǎn)，觀察組孕婦的血清E2、PROG、β-hCG、抑制素A均顯著低于健康對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.2 不同早期妊娠結(jié)局孕婦的血清激素水平比較 流產(chǎn)亞組孕婦血清激素不斷降低，妊娠持續(xù)亞組血清激素表達(dá)不斷升高。入院時、入院1周、入院2周，流產(chǎn)亞組孕婦的血清E2、PROG、β-hCG、抑制素A均顯著低于妊娠持續(xù)亞組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；入院1、2周，妊娠持續(xù)亞組激素水平均顯著高于入院時，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表2 兩組孕婦血清激素水平比較（x－±s）

表3 不同早期妊娠結(jié)局孕婦的血清激素水平比較

3 討論

臨床婦產(chǎn)科妊娠期常見疾病之一就是早期先兆流產(chǎn)，且其中超過85%的患者為自然流產(chǎn)，近年來，隨著流產(chǎn)發(fā)生率的提升，尤其是藥物流產(chǎn)、清宮術(shù)等增加，自然流產(chǎn)、習(xí)慣性流產(chǎn)的發(fā)生危險不斷升高，早期先兆流產(chǎn)在臨床發(fā)病率也不斷提升。早期先兆流產(chǎn)如果不能及時得到有效治療，多數(shù)孕婦會進(jìn)展為自然流產(chǎn)，對心理、生理、家庭均造成一定傷害，診斷治療早期先兆流產(chǎn)、準(zhǔn)確評估妊娠結(jié)局對孕婦身心健康有重要價值。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)早期先兆流產(chǎn)與病毒感染、基因表達(dá)異常、遺傳、抗原抗體活性、心理狀態(tài)、內(nèi)分泌水平等均有密切關(guān)聯(lián)。近年來，雖然關(guān)于早期先兆流產(chǎn)內(nèi)分泌激素的研究不斷增多，且文獻(xiàn)[13-14]研究也證實(shí)了孕婦激素水平對于早期流產(chǎn)結(jié)局有重要影響，激素水平異?？赡苁窃缙诹鳟a(chǎn)重要誘因之一。但是由于目前臨床仍無大樣本深入探討多項(xiàng)激素聯(lián)合檢測在早期先兆流產(chǎn)中的價值，關(guān)于檢測指標(biāo)選擇、激素與先兆流產(chǎn)結(jié)局關(guān)聯(lián)方面仍有爭論存在，因此，本研究以本院早期先兆流產(chǎn)孕婦為觀察目標(biāo)，初步觀察分析了早期先兆流產(chǎn)孕婦的血清激素特點(diǎn)。本試驗(yàn)中選擇了E2、PROG、β-hCG、抑制素A作為觀察指標(biāo)，主要基于以下原因：（1）受孕之前，E2主要由卵巢分泌，在妊娠初期，E2水平能夠反應(yīng)卵巢黃體功能、優(yōu)勢卵泡質(zhì)量等[15]，而且能夠降低PROG對于生殖系統(tǒng)的干預(yù)，正常情況下，在妊娠之后E2水平明顯升高，當(dāng)其超過機(jī)體排卵閾值時，說明孕婦卵巢黃體功能已經(jīng)被胎盤替代，由此妊娠狀態(tài)能夠得以持續(xù)，因此，通常情況下E2能夠早期妊娠健康狀態(tài)，對于判斷妊娠狀態(tài)是否能夠持續(xù)具有一定意義。（2）PROG即黃體酮，是孕期極為重要的一類激素，其能夠保護(hù)胚胎、避免母體免疫排斥胚胎，同時還能抑制子宮平滑肌興奮性和催產(chǎn)素功能、促進(jìn)肌纖維松弛、抑制子宮收縮等為胚胎發(fā)育提供穩(wěn)定而封閉的有利環(huán)境，但是如果血清PROG降低，說明孕婦黃體功能減退，母體對于胚胎的免疫排斥作用將明顯升高，流產(chǎn)風(fēng)險隨之增大，因此，臨床不僅將孕婦血清PROG水平通常作為黃體功能、胎盤功能的衡量指標(biāo)[16-17]，而且將其作為妊娠結(jié)局預(yù)測指標(biāo)之一。（3）β-hCG在孕期能夠促月經(jīng)黃體轉(zhuǎn)變?yōu)槿焉稂S體、促進(jìn)甾體激素分泌、促進(jìn)PROG分泌、避免母體免疫細(xì)胞共計(jì)胚胎滋養(yǎng)層等，其對于妊娠狀態(tài)持續(xù)有促進(jìn)作用，因此，在健康情況下，妊娠之后，母體血清β-hCG將會顯著增加，若β-hCG水平低下，往往提示可能出現(xiàn)流產(chǎn)，故孕期測定β-hCG有利于準(zhǔn)確預(yù)測妊娠結(jié)局[18]。（4）抑制素A屬于糖蛋白類激素，胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞是糖蛋白激素合成和釋放的主要來源，抑制素A能夠以自分泌途徑、旁分泌途徑對孕激素、促性腺激素釋放激素等激素水平進(jìn)行調(diào)節(jié)，文獻(xiàn)[19-20]研究發(fā)現(xiàn)，其表達(dá)水平對胎兒生長發(fā)育有重要影響，是妊娠結(jié)局預(yù)測重要指標(biāo)之一。本研究結(jié)果顯示，健康對照組孕婦在妊娠期間血清E2、PROG、β-hCG、抑制素A不斷升高，而早期先兆流產(chǎn)孕婦的血清水平均顯著低于健康孕婦，說明與健康孕婦相比，早期先兆流產(chǎn)血清激素釋放顯著下降，進(jìn)一步對不同安胎結(jié)局孕婦的血清激素水平進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)妊娠持續(xù)亞組在安胎治療后血清E2、PROG、β-hCG、抑制素A均不斷升高，其激素表達(dá)水平顯著高于流產(chǎn)亞組，再次說明E2、PROG、β-hCG、抑制素A與妊娠結(jié)局具有密切關(guān)系，其聯(lián)合檢測可能有利于準(zhǔn)確判斷妊娠結(jié)局。

綜上所述，早期先兆流產(chǎn)血清E2、PROG、 β-hCG、抑制素A均明顯下降，聯(lián)合檢測血清E2、PROG、β-hCG、抑制素A不僅利于早期診斷先兆流產(chǎn)，而且利于準(zhǔn)確評估妊娠結(jié)局。

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Study of the Clinical Value of Serum Hormone Test in Predicting the Outcome of Early PregnancyAbortion

PENG Xue-xiu.//
Medical Innovation of China，2017，14（18）：120-124

Objective：To analyze the predictive value of serum hormone test in predicting the outcome of early pregnancy abortion.Method：120 pregnant women with early threatened abortion in our hospital from February 2011 to November 2016 were selected as the observation group （according to the results of abdomen treatment，57 cases of continuous pregnancy subgroup and 63 cases of abortion subgroup），at the same time，a total of 90 healthy pregnant women with normal pregnancy were selected as healthy control group.The differences of the levels of serum estradiol（E2），progesterone （PROG），β-Human chorionic gonadotropin（β-hCG） and inhibin A expression level of related hormones during pregnancy were observed and compared.Result：On admission，1 week after admission，2 weeks after admission，the serum E2，PROG，β-hCG，inhibin A in the observation group were significantly lower than those in the healthy control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）. On admission，1 week after admission，2 weeks after admission，the serum E2，PROG，β-hCG，inhibin A in the abortion subgroup were significantly lower than those in the continuous pregnancy subgroup，the differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusion：The early threatened abortion of pregnant women serum hormone levels have obvious abnormal changes of early serum hormone combined detection for early pregnancy outcome prediction and judgment，providing reliable information for early identification of inevitable abortion.

Early pregnancy abortion； Estradiol； Progesterone； β-Human chorionic gonadotropin； Inhibin A； Thyrotropin

Yangdong People’s Hospital of Yangjiang City，Yangjiang 529931，China

10.3969/j.issn.1674-4985.2017.18.034

2017-04-12） （本文編輯：張爽）

①廣東省陽江市陽東區(qū)人民醫(yī)院 廣東 陽江 529931

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