彭致平，黃明蘭，隋洪

(東莞康華醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東東莞523002)

聯(lián)合檢測(cè)SAA和CRP對(duì)小兒感染性疾病的早期鑒別診斷

彭致平，黃明蘭，隋洪

(東莞康華醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東東莞523002)

目的聯(lián)合檢測(cè)血清淀粉樣蛋白A(SAA)和C反應(yīng)蛋白(CRP)在小兒感染性疾病的早期鑒別診斷價(jià)值。方法用免疫熒光法檢測(cè)121例病毒感染患兒和84例細(xì)菌感染患兒血清SAA和CRP水平，并與76名健康兒童比較。結(jié)果細(xì)菌感染組急性期血清SAA和CRP水平明顯高于對(duì)照組及病毒感染組(P＜0.05)，病毒感染組急性期血清SAA水平也明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)，CRP水平差異無顯著性。結(jié)論SAA與CRP聯(lián)合檢測(cè)在小兒感染初期，可為兒童病毒與細(xì)菌感染的早期輔助診斷和鑒別診斷提供有用的參考信息。

感染；血清淀粉樣蛋白A；C反應(yīng)蛋白質(zhì)；診斷

兒童及嬰幼兒在發(fā)生感染后，起病急，且發(fā)展速度快，早期確診是病毒或是細(xì)菌感染，對(duì)臨床的對(duì)癥治療有著重要意義和價(jià)值。C反應(yīng)蛋白(CRP)不受性別、年齡、貧血、高球蛋白血癥等因素的影響，優(yōu)于其他反應(yīng)期的物質(zhì)[1]，可作為細(xì)菌感染的早期診斷指標(biāo)，但對(duì)病毒感染卻缺乏敏感性[2]。在無細(xì)菌感染的單純病毒感染中，CRP不升高或僅在一個(gè)狹窄圍范內(nèi)有小幅升高，而感染初期的病毒相關(guān)IgM抗體也往往尚未升高，這對(duì)病毒感染早期診斷帶來困難[3].SAA也是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在正常人血清中濃度較低，而隨著細(xì)菌或病毒感染的發(fā)展，SAA在兩天之內(nèi)的濃度可以增高十幾倍至數(shù)十倍[4]。本研究通過使用快速檢測(cè)SAA的試劑盒同時(shí)檢測(cè)急性感染期兒童SAA與CRP水平，分析、探討CRP、SAA聯(lián)合檢測(cè)在小兒感染初期的鑒別診斷臨床價(jià)值。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象研究對(duì)象為2016年1月至6月間我院門、急診急性感染兒童，年齡為0～12歲，共281例。對(duì)照組：76例，男44例（58%），女32例（42%）；病毒感染組：121例，男76例（63%），女45例（37%）；細(xì)菌感染組：84例，男49例（58%），女35例（42%）；細(xì)菌感染組中肺炎42例，化膿性扁桃體炎17例，其他細(xì)菌感染疾病25例。病毒感染組中呼吸道合皰病毒（Respiratory syncytial Virus，RSV）73例，腺病毒（Adenovirus，ADV）10例，流感病毒A（Influenza A Virus，F(xiàn)luA）、流感病毒B（Influenza B Virus，F(xiàn)luB）和副流感病毒（Parafluenza Virus，PIV）9例，腸道病毒21例，其他病毒9例。

細(xì)菌感染判斷標(biāo)準(zhǔn)：⑴微生物細(xì)菌培養(yǎng)陽性者；⑵臨床確診為敗血癥或膿毒血癥；⑶臨床診斷為肺炎且使用抗生素治療有效者。滿足以上條件之一者并排除呼吸道病毒九項(xiàng)IGM檢測(cè)陽性者，納入細(xì)菌感染組；病毒感染判斷標(biāo)準(zhǔn)：呼吸道病毒九聯(lián)IGM檢測(cè)陽性，排除降鈣素原（Procalcitonin，PCT）＞0.5者。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：體檢或門診正常保健兒童，近段時(shí)間無感染史。

1.2 試劑與儀器采用奧普生物醫(yī)藥有限公司的SAA定量試劑盒(膠體金法)及配套Qpad金標(biāo)數(shù)碼定量讀數(shù)儀來測(cè)量SAA，檢測(cè)及出結(jié)果在5min之內(nèi)。正常參考區(qū)間為10mg/L，＞10mg/L為陽性。CRP檢測(cè)應(yīng)用i-CHROMATM全程CRP快速定量試劑和韓國(guó)艾可美免疫熒光干式定量檢測(cè)儀。

1.3 標(biāo)本收集目標(biāo)兒童門診或入院當(dāng)天靜脈血，送血培養(yǎng)或呼吸道病毒九聯(lián)IGM判斷感染狀態(tài)；離心分離血漿進(jìn)行SAA檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，檢測(cè)結(jié)果以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，幾組獨(dú)立樣本正態(tài)總體均數(shù)比較的t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 細(xì)菌感染組與正常對(duì)照組SAA、CRP水平檢測(cè)結(jié)果比較在84例細(xì)菌感染組與76名正常對(duì)照組的比較當(dāng)中可以看到，當(dāng)發(fā)生細(xì)菌感染時(shí)，無論是SAA或是CRP與對(duì)照組相比較，結(jié)果都有明顯的升高，并且可以看到，SAA的升高幅度明顯高過CRP，它們的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果見表1。

表1 細(xì)菌感染組與對(duì)照組SAA與CRP測(cè)試結(jié)果

2.2 不同病毒感染的SAA、CRP測(cè)試結(jié)果不同的病毒感染：呼吸道合皰病毒、腺病毒、腸道病毒、流感病毒感染患者，他們的SAA濃度也都顯著升高，并且都高于對(duì)照組(P＜0.05)。但不同病毒感染者的CRP結(jié)果與正常對(duì)照組比較并無顯著差異(P＞0.05)，CRP濃度均在10mg/L之內(nèi)。

在病毒感染組的分析中，腸道病毒感染時(shí)與腺病毒和呼吸道合皰病毒感染相比，SAA水平升高更為顯著。結(jié)果見表2。

表2 病毒感染組與對(duì)照組SAA與CRP測(cè)試結(jié)果

3 討論

兒童及嬰幼兒在發(fā)生感染后，起病急，且發(fā)展速度快，在早期對(duì)是細(xì)菌或病毒感染做出判斷，不僅可以提高臨床的診療水平，而且對(duì)指導(dǎo)臨床的抗生素使用，遏制和延緩耐藥菌的產(chǎn)生都具有很重要的意義。然而，目前實(shí)驗(yàn)室對(duì)細(xì)菌感染通過WBC及CRP的檢測(cè)已可以在早期做出診斷，但病毒感染目前實(shí)驗(yàn)室一直缺少一種簡(jiǎn)便快速、又可在早期檢測(cè)出的實(shí)驗(yàn)室標(biāo)志物。臨床只能根據(jù)患者的臨床體征及WBC和CRP不升高排除細(xì)菌感染，而推測(cè)可能為病毒感染。因此，當(dāng)患者體征不明顯時(shí)，往往會(huì)造成漏診或延誤治療，甚至是誤診。

SAA是一類多基因編碼的多形態(tài)蛋白家族，是組織淀粉樣蛋白A的前體物質(zhì)，與CRP一樣，屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白[5，6]。SAA在細(xì)菌或病毒感染的急性期可迅速升高，并在疾病的恢復(fù)期迅速下降[7]?；赟AA的這些特殊性質(zhì)，SAA可以作為繼白細(xì)胞計(jì)數(shù)和CRP之后，對(duì)于兒童早期感染性疾病的另一個(gè)新指標(biāo)，并應(yīng)用于臨床診療。相比于與傳統(tǒng)的感染標(biāo)志物CRP和WBC，SAA無論是在病毒或細(xì)菌感染時(shí)，濃度都會(huì)明顯的升高，且升高的時(shí)間早于CRP和WBC。

本研究對(duì)兒童不同類型病毒感染后SAA及傳統(tǒng)指標(biāo)CRP同時(shí)進(jìn)行了檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在不同類型病毒感染后，SAA指標(biāo)迅速升高，而傳統(tǒng)指標(biāo)CRP在病毒感染后無明顯的升高。病毒感染中，腺病毒和腸道病毒感染升高幅度高于流感病毒和呼吸道合胞病毒感染，Miwata H等曾對(duì)254例各種病毒感染患兒的SAA測(cè)定結(jié)果進(jìn)行過報(bào)道，報(bào)道結(jié)果顯示，100%水痘、99%Echo-30病毒性腦膜炎、97%麻疹、95%腮腺炎的SAA結(jié)果都顯著升高，而所有患兒中有56%的患兒急性期CRP結(jié)果為正常[8]。綜合上述研究，都顯示SAA在監(jiān)測(cè)兒童病毒感染中，可以作為一個(gè)靈敏的指標(biāo)應(yīng)用于臨床。

而在細(xì)菌感染判別方面，與傳統(tǒng)的CRP相比，SAA會(huì)更早的升高，且升高的幅度更明顯，在疾病的恢復(fù)期下降的幅度也明顯高于CRP[9，10]。在本研究中，細(xì)菌感染組的SAA升高幅度也明顯高于CRP，與之前的文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)相符合。故SAA在對(duì)細(xì)菌感染的診斷判別方面明顯優(yōu)于CRP。SAA在細(xì)菌和病毒感染均可升高，若與傳統(tǒng)指標(biāo)CRP和WBC聯(lián)合檢測(cè)，則可提高判斷細(xì)菌／病毒感染的效率。

綜上所述，SAA在細(xì)菌或病毒感染的早期均可升高，且幅度較CRP大，在判斷感染，特別是病毒感染方面明顯優(yōu)于CRP和WBC，可作為小兒早期感染的鑒別標(biāo)志物。且病毒感染后，SAA上升的幅度與病毒種類有關(guān)。所以，在兒童感染初期，聯(lián)合SAA與CRP檢測(cè)，能提高鑒別細(xì)菌或病毒感染的可靠性。

[1]余曉慧，周理明，余超.定量檢測(cè)C-反應(yīng)蛋白在肺炎診斷中的意義[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2010，28（2）：191-192.

[2]Korppi M，Kroger L.C reactive protein in viral and bacterial respiratory infection in children[J].Scand J Dis，1993，25：207-213.

[3]Nakayama T，Sonda S，Urano T，et al.Monitoring both serum amyloid protein A and C-reative protein as inflammatory markers in infectious diseases[J].Clin Chem，1993，39：293-297.

[4]Yamada T.Serum amy loid A(SAA)：a concise review of biolog y，assay metho ds and clincial usefulness[J].Clin Chem Lab Med，1999，37：381-388.

[5]楊紅玲，鄭磊，周才，等.膠體金滲濾法檢測(cè)血清淀粉樣蛋白A方法評(píng)價(jià)及其在兒童感染性疾病診斷中的應(yīng)用[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，37（11）：836-841.

[6]陳長(zhǎng)強(qiáng)，顧志東，樊綺詩(shī).血清淀粉樣蛋白A在疾病應(yīng)用中的研究進(jìn)展[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2012，27(9)：776-779.

[7]Takata S，Wada H，Tamura M，et al.Kinetics of creactive protein (CRP)and serum amyloid A protein(SAA)in patients with community-acquiredpneumonia(CAP)，as presented with biologic halflifetimes[J].Biomarker，2011，16(6)：530-535.

[8]Miwata H，Yamada T，Okada M，et al.Serum amyloid protein A in acute viral infections[J].Arch Dis Child，1993，68(2)：210-214.

[9]Fu Y，Chen J，Cai B，et al.The use of PCT，CRP，IL-6 and SAA in critically ill patients for an early distinction between candidemia and Gram positive/negative bacteremia[J].J Infect，2012，64(4)：438-440.

[10]Dos Anjos BL，Grotto HZ.Evaluation of C-reactiveprotein and serum amyloid A in the detection of inflammatory and infectious diseases in children[J].Clin Chem Lab Med，2010，48(4)：493-499.

R446.62，R725.1

A

1674-1129(2017)03-0416-03

2017-02-13；

2017-04-26)

10.3969/j.issn.1674-1129.2017.03.041

隋洪，主任醫(yī)師，E-mail：1511059224@qq.com