李秋粉

(焦作市婦幼保健院產(chǎn)科，河南焦作454000)

血清孕酮、β-HCG、CA125以及子宮內(nèi)膜厚度在診斷早期異位妊娠患者中的應(yīng)用價值

李秋粉

(焦作市婦幼保健院產(chǎn)科，河南焦作454000)

目的探討血清孕酮、β-HCG、CA125以及子宮內(nèi)膜厚度在診斷早期異位妊娠患者中的臨床應(yīng)用價值。方法選擇2014年1月至2016年10月我院經(jīng)腹腔鏡手術(shù)證實(shí)的120例異位妊娠患者作為異位妊娠組，同期正常宮內(nèi)妊娠或妊娠先兆流產(chǎn)患者120例為早孕組。分別檢測血清淀孕酮、β-HCG、CA125，行陰道超聲檢查測量子宮內(nèi)膜厚度。結(jié)果異位妊娠組血清孕酮、β-HCG、CA125水平及子宮內(nèi)膜厚度均明顯低于早孕組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。分別取孕酮為8.60μg/L、β-HCG為1658.2IU/L、CA125為32.80IU/ml、子宮內(nèi)膜厚度為8.46mm作為臨界值，靈敏度分別為78.3%、72.5%、75.0%、74. 2%；特異度分別為76.7%、76.7%、73.3%、81.7%。結(jié)論血清孕酮、β-HCG、CA125以及子宮內(nèi)膜厚度診斷異位妊娠診斷的靈敏度和特異度各不相同，四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測可以作為鑒別、診斷異位妊娠和宮內(nèi)早孕的重要方法。

孕酮；β-HCG；CA125；子宮內(nèi)膜厚度；異位妊娠

異位妊娠是婦科常見的妊娠并發(fā)癥，由于其可以導(dǎo)致出血，也是婦科常見的急腹癥之一，近年來該病的發(fā)病率有明顯上升的趨勢[1]。異位妊娠破裂或流產(chǎn)可以導(dǎo)致腹腔內(nèi)大量出血，對孕婦的生命造成嚴(yán)重的威脅。因此，早期診斷異位妊娠對于及時選擇適當(dāng)?shù)闹委煼椒?，降低孕婦的死亡率，提高異位妊娠患者今后的受孕率具有十分重要的臨床意義[2，3]。但是，對于未形成的宮內(nèi)孕囊妊娠與孕早期不典型異位妊娠臨床上難以進(jìn)行鑒別，從而導(dǎo)致誤診、耽誤患者的最佳治療時機(jī)，對患者的預(yù)后產(chǎn)生嚴(yán)重的影響[4]。本文探討了聯(lián)合檢測血清孕酮（progesterone）、β-人絨毛膜促性腺激素（β-human chorionic gonadotropin，β-HCG）、癌胚抗原125（Cancer embryo antigen 125，CA125）以及子宮內(nèi)膜厚度在診斷早期異位妊娠中的臨床應(yīng)用效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2014年1月至2016年10月本院經(jīng)腹腔鏡手術(shù)治療證實(shí)為異位妊娠患者120例為異位妊娠組。其中年齡21～38歲，平均年齡（25.56±6.30）歲；停經(jīng)40～59d，平均停經(jīng)(44.20± 3.17)d。選擇同期由經(jīng)陰道超聲檢查隨訪證實(shí)宮內(nèi)早孕或提示先兆流產(chǎn)的早期宮內(nèi)妊娠患者（早孕組）120例。其中年齡21～37歲，平均年齡（25.29± 6.14）歲；停經(jīng)41～60d，平均停經(jīng)(44.36±3.29)d。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有研究對象均知情同意。兩組的年齡、停經(jīng)時間等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法所有研究對象在就診當(dāng)天，抽取5ml靜脈血，離心后采用電化學(xué)發(fā)光法檢測孕酮、β-HCG以及CA125水平，儀器、試劑均為德國羅氏公司生產(chǎn)的E601全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀以及配套的試劑。同時，進(jìn)行婦科彩超檢查，探頭頻率為3.5～5MHz，測量子宮內(nèi)膜的厚度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理所有的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間的比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料兩組間的比較用χ2檢驗(yàn)；采用ROC曲線分析各項(xiàng)指標(biāo)診斷異位妊娠的最佳截?cái)嘀?，各指?biāo)截?cái)嘀岛退捻?xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測的靈敏度和特異度；采用Pearson相關(guān)分析分別分析兩組子宮內(nèi)膜厚度與血清孕酮、β-HCG及CA125水平的相關(guān)性。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清孕酮、β-HCG、CA125水平及子宮內(nèi)膜厚度比較如表1所示，異位妊娠組血清孕酮、β-HCG、CA125水平以及子宮內(nèi)膜厚度均明顯低于早孕組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。

2.2 各檢測指標(biāo)對異位妊娠診斷靈敏度、特異度分析如表2所示，孕酮、β-HCG、CA125、子宮內(nèi)膜厚度以及四項(xiàng)聯(lián)合檢測診斷異位妊娠的靈敏度分別為78.3%、72.5%、75.0%、74.2%；特異度分別為76.7%、76.7%、73.3%、81.7%。

2.3 相關(guān)性分析結(jié)果異位妊娠組及早孕組的相關(guān)性分析結(jié)果顯示，子宮內(nèi)膜厚度與血清孕酮、β-HCG及CA125水平均呈正相關(guān)(P均＜0.05)。如表3所示。

表1 兩組血清P、β-HCG、CA125水平及子宮內(nèi)膜厚度比較（x±s）

表2 各檢測指標(biāo)診斷異位妊娠靈敏度、特異度分析

表3 異位妊娠組及早孕組的相關(guān)性分析

3 討論

異位妊娠(ectopic pregnancy)指的是受精卵于子宮體腔以外的器官或組織著床，是妊娠常見的疾病，一旦孕囊破裂，常引起腹腔內(nèi)大量的出血，是妊娠早期死亡的重要原因，約占妊娠相關(guān)死亡的9%～13%[5，6]。異位妊娠主要包括輸卵管妊娠、卵巢妊娠、腹腔妊娠以及闊韌帶妊娠等，輸卵管妊娠是最常見的類型，占所有異位妊娠的95%左右。對于早期異位妊娠的患者，保守治療的效果較好、治愈率也較高，治療后輸卵管可以恢復(fù)正常，再孕率高[7]。如果延誤治療，則導(dǎo)致大出血的發(fā)生，需要進(jìn)行手術(shù)治療，術(shù)后并發(fā)癥也較多，對患者今后的受孕產(chǎn)生一定的影響。異位妊娠典型癥狀為停經(jīng)、腹痛以及陰道流血等，但是，異位妊娠未發(fā)生破裂或流產(chǎn)時，臨床表現(xiàn)往往不十分明顯，早期診斷比較困難。目前，臨床上多數(shù)醫(yī)生應(yīng)用Kadar N等[8]提出區(qū)分帶(discriminatory zone)的概念來對早期異位妊娠進(jìn)行早期的鑒別診斷，但是，由于不同患者的妊娠部位不同，病理過程也不盡相同，臨床表現(xiàn)多樣化，導(dǎo)致部分患者難以被確診，使得在診斷時出現(xiàn)誤診、漏診，延誤了治療，造成患者身心以及經(jīng)濟(jì)的損失。

血清孕酮是卵巢合成分泌的性激素，可以抑制母體對胎兒抗原的免疫反應(yīng)，促進(jìn)子宮內(nèi)膜蛻膜化，對于胚胎的植入和發(fā)育十分有利，還可以反映滋養(yǎng)細(xì)胞的功能，有效地促進(jìn)并維持正常的妊娠[9，10]。異位妊娠時，由于卵巢的滋養(yǎng)層發(fā)育不良，導(dǎo)致滋養(yǎng)層細(xì)胞的活力明顯的降低，卵泡周圍的供血不足，使得黃體發(fā)育不良，導(dǎo)致孕酮水平明顯的降低[11]。β-HCG是在受精卵著床后由絨毛滋養(yǎng)層的合體滋養(yǎng)細(xì)胞分泌的，是妊娠的特異標(biāo)志物。在受精卵著床后的2～3d，可以在孕婦的血清中采用放射免疫測定法檢測到。血清β-HCG的含量的影響因素很多，比如胚囊著床部位、停經(jīng)時間以及滋養(yǎng)細(xì)胞數(shù)量的多少和質(zhì)量等[12]。異位妊娠時，受精卵在子宮外著床，由于著床部位的血液供應(yīng)較差，導(dǎo)致滋養(yǎng)細(xì)胞合成HCG明顯的減少。CA125是卵巢癌最敏感的標(biāo)記物[13]，血清CA125水平在妊娠早期、產(chǎn)后短期內(nèi)以及有陰道流血即將發(fā)生自然流產(chǎn)的患者中明顯的升高，也提示蛻膜細(xì)胞破壞、滋養(yǎng)細(xì)胞與蛻膜細(xì)胞分離等可能是母體血清CA125的主要來源[14]。Mueller MD等[15]報道，在異位妊娠患者中，CA125水平明顯低于宮內(nèi)妊娠者，可以作為異位妊娠的診斷指標(biāo)之一。彩超是常用的輔助檢查之一，經(jīng)陰道超聲檢測子宮內(nèi)膜厚度具有簡便易行的優(yōu)點(diǎn)，正常的子宮內(nèi)膜受到月經(jīng)周期的影響而發(fā)生變化，在排卵期和增生期子宮內(nèi)膜的厚度明顯的增加。由于受精卵著床的部位不同，其血液供應(yīng)和絨毛發(fā)育也不相同，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜受到激素分泌的影響，出現(xiàn)厚度的差異。本研究結(jié)果顯示，異位妊娠組血清孕酮、β-HCG、CA125水平及子宮內(nèi)膜厚度均明顯低于早孕組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。提示血清孕酮、β-HCG、CA125水平以及子宮內(nèi)膜厚度均可作為早期診斷異位妊娠的指標(biāo)。

雖然血清孕酮、β-HCG、CA125水平以及子宮內(nèi)膜厚度對診斷早期異位妊娠具有良好的臨床應(yīng)用價值，但是，由于單項(xiàng)檢測的方法比較單一，診斷異位妊娠存在局限性，各指標(biāo)診斷異位妊娠的準(zhǔn)確度也不同。研究報道[16，17]，單用血清學(xué)指標(biāo)檢測診斷異位妊娠存在一定的風(fēng)險，不排除異位妊娠和異常宮內(nèi)妊娠的存在。分別取孕酮為8.60μg/ L、β-HCG為1658.2IU/L、CA125為32.80IU/ml、子宮內(nèi)膜厚度為8.46mm作為臨界值，靈敏度分別為78.3%、72.5%、75.0%、74.2%；特異度分別為76.7%、76.7%、73.3%、81.7%。說明血清孕酮、β-HCG、CA125水平以及子宮內(nèi)膜厚度診斷異位妊娠的準(zhǔn)確度各不相同，當(dāng)診斷異位妊娠時，可依據(jù)各指標(biāo)的特性，相互結(jié)合來使用。本研究同時探討了四項(xiàng)聯(lián)合檢測的價值，研究結(jié)果顯示，并聯(lián)靈敏度提高，但特異度降低；而串聯(lián)特異度升高，但靈敏度降低。本研究相關(guān)分析結(jié)果顯示，異位妊娠及早孕患者子宮內(nèi)膜厚度與血清孕酮、β-HCG及CA125水平均呈正相關(guān)(P均＜0.05)。說明血清孕酮、β-HCG、CA125水平與子宮內(nèi)膜的厚度變化密切相關(guān)。不論宮內(nèi)妊娠或異位妊娠，血清孕酮、β-HCG、CA125水平均維持在一定的水平，而子宮內(nèi)膜厚度從增生早期即線狀逐漸增厚，至分泌晚期約為7～10mm[18]。

總之，血清孕酮、β-HCG、CA125以及子宮內(nèi)膜厚度診斷異位妊娠診斷的靈敏度和特異度各不相同，四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測可以作為鑒別、診斷異位妊娠和宮內(nèi)早孕的重要方法，值得在臨床上進(jìn)行廣泛的推廣。

[1]Kirk E，McDonald K，Rees J，et al.Intramural ectopic pregnancy：a case and review of the literature[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2013，168(2)：129-33.

[2]張國美.血清β-HCG、孕酮聯(lián)合檢測在異位妊娠早期診斷中的應(yīng)用[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2010，14(11)：1858-1859.

[3]李武，杜煒杰.血清β-人絨毛膜促性腺激素、孕酮、癌抗原125及子宮內(nèi)膜厚度用于早期異位妊娠診斷的價值[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2010，26(10)：759-762.

[4]嚴(yán)瑋.血清中β-HCG、孕酮、癌抗原125及子宮內(nèi)膜厚度在早期異位妊娠診斷中的價值[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2015，13(2)：235-243.

[5]張勵，劉建華.血清β-HCG和孕酮聯(lián)合檢測用于異位妊娠早期診斷的臨床觀察[J].中國婦幼保健，2012，27(1)：81-83.

[6]張宇霞，薛勤，吳群英，等.異位妊娠臨床癥狀與血β-hCG值和超聲表現(xiàn)的關(guān)系[J].江蘇醫(yī)藥，39(23)：2914-2915.

[7]郭艷巍，劉新偉.血清標(biāo)志物檢測在異位妊娠早期診斷中的價值[J].廣東醫(yī)學(xué)，2011，32(22)：2947-2950.

[8]Kadar N，DeVore G，Romero R.Discriminatory hCG zone：its use in the sonographic evaluation for ectopic pregnancy[J].Obstet Gynecol，1981，58(2)：156-61.

[9]黃燁，陳緯，刁軍成.CA125、HCG、P對早期先兆流產(chǎn)患者妊娠結(jié)局預(yù)測的比較[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2016，41(3)：253-256.

[10]Warrick J，Gronowski A，Moffett C，et al.Serum activin A does not predict ectopic pregnancy as a single measurement test，alone or as part of a multi-marker panel including progesterone and hCG[J]. Clin Chim Acta，2012，413(7-8)：707-11.

[11]盧慧，陳紅曉.血清β-HCG、P、VEGF、INH-A單獨(dú)及聯(lián)合檢測在異位妊娠早期診斷中的作用[J].山東醫(yī)藥，2015，55(19)：81-83.

[12]程荷玲.血清β-HCG、孕酮聯(lián)合B超測定對早期異位妊娠診斷的價值研究[J].中國婦幼保健，2011，26(14)：2217-2218.

[13]Kang WD，Choi HS，Kim SM.Value of serum CA125 levels in patients with high-risk，early stage epithelial ovarian cancer[J]. Gynecol Oncol，2010，116(1)：57-60.

[14]劉金花，徐吟亞.血清CA125、CK-MB比率(CK-MB/CK)、β-HCG及孕酮在早期異位妊娠中的診斷價值[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，33(3)：285-289.

[15]Mueller MD，Raio L，Spoerri S，et al.Novel placental and nonplacental serum markers in ectopic versus normal intrauterine pregnancy[J].Fertil Steril，2004，81(4)：1106-11.

[16]周慧麗，米婉琴，向紅.經(jīng)陰道彩色多普勒超聲在宮內(nèi)妊娠及異位妊娠中的診斷價值[J].中國醫(yī)刊，2016，51(8)：68-71.

[17]王榕娟.血清CA125、孕酮和β-hCG聯(lián)合檢測對早期異位妊娠的診斷價值[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2013，19(12)：1730-1736.

[18]張振東，孫麗君，羅瑩，等.應(yīng)用ROC曲線評價血清β-hCG、黃體酮和子宮內(nèi)膜厚度對異位妊娠的診斷價值[J].重慶醫(yī)學(xué)，2011，40(26)：2622-2644.

R446.62，R714.22

A

1674-1129(2017)03-0403-03

2017-01-11；

2017-04-17)

10.3969/j.issn.1674-1129.2017.03.036