王俊杰

(周口市中心醫(yī)院檢驗科，河南周口46600)

聯(lián)合檢測ProGRP和NSE對小細(xì)胞肺癌的診斷意義

王俊杰

(周口市中心醫(yī)院檢驗科，河南周口46600)

目的探討聯(lián)合檢測胃泌素釋放肽前體（ProGRP）和神經(jīng)特異性烯醇化酶（NSE）診斷小細(xì)胞肺癌(SCLC)的臨床價值。方法選取我院2014年5月-2016年4月呼吸科、放療科SCLC患者37例，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者61例，肺部良性疾病患者107例，健康體檢者96例，用電化學(xué)發(fā)光法分別檢測受試者血清ProGRP、NSE含量。結(jié)果SCLC患者組血清ProGRP、NSE含量明顯高于其他3組，差異有顯著性，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），ProGRP+NSE聯(lián)合檢測的靈敏度91.89%、特異度90.63%、陽性預(yù)測值79.07%、陰性預(yù)測值96.67%、約登指數(shù)0.8252。結(jié)論聯(lián)合檢測血清腫瘤標(biāo)志物GroGRP和NSE對診斷，鑒別診斷SCLC具有重要的臨床意義。

小細(xì)胞肺癌；胃泌素釋放肽前體；神經(jīng)特異性烯醇化酶；臨床價值

肺癌嚴(yán)重危害著人類的健康，在所有惡性腫瘤中，肺癌發(fā)病率位居第2位，統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，惡性腫瘤死亡原因，肺癌已經(jīng)超過肝癌和胃癌位居首位[1]。SCLC大約占肺癌的20%[2]，SCLC發(fā)病部位較為隱匿，腫瘤細(xì)胞分裂增殖快，轉(zhuǎn)移到其他器官較早，惡化程度高，手術(shù)機(jī)會少，預(yù)后差，大約僅有5%的SCLC患者能夠早期發(fā)現(xiàn)[3]。血清腫瘤標(biāo)志物ProGRP、NSE在肺癌的早期診斷，分型，判定療效等起到一定的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2014年5月-2016年4月呼吸科、放療科，SCLC患者37例，其中男性29例，女性8例，年齡（53.17±11.20）歲，NSCLC患者61例（大細(xì)胞癌13例、腺癌27例和鱗癌21例），其中男性48例，女性13例，年齡（51.25±14.37）歲，以上病例均經(jīng)過臨床和病理組織學(xué)確診。肺部良性疾病患者107例（肺炎75例，哮喘23例，肺氣腫9例）男性64例，女性43例，年齡（43.42± 17.25）歲。對照組我院健康體檢者96例，其中男性57例，女性39例，年齡（40.27±16.51）歲，均排除肺，心、肝、腎等部位疾病。

1.2 標(biāo)本采集所有觀察對象按照標(biāo)本采集要求，分別抽取空腹靜脈全血3ml。37℃水浴箱中溫浴30分鐘，3000r/min室溫離心10min，完全分離出血清，均無溶血、脂血標(biāo)本。

1.3 方法和儀器均采用電化學(xué)發(fā)光法，試劑為羅氏原裝試劑，儀器為羅氏Cobas 8000 E602分析儀，嚴(yán)格按照操作規(guī)程進(jìn)行檢測，室內(nèi)質(zhì)控均在控。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析所有檢測數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。所測數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布，數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計量資料多個樣本均數(shù)比較采用方差分析，多個樣本均數(shù)間的多重比較采用N-K檢驗，率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組受試者血清腫瘤標(biāo)志物ProGRP、NSE檢測結(jié)果SCLC組結(jié)果明顯高于肺部良性疾病組和健康體檢組，差異有顯著性具有統(tǒng)計學(xué)意義。ProGRP、NSE數(shù)值，SCLC組與NSCLC組、肺部良性疾病組、健康體檢者比較Q值分別為151.96、169.40、169.48和48.51、57.59、62.41，P＜0.05。見表1。

表1 四組ProGRP、NSE結(jié)果（x±s）

2.2 SCLC組腫瘤標(biāo)志物的基本指標(biāo)，預(yù)測值，綜合評價指標(biāo)SCLC組單獨與聯(lián)合檢測腫瘤標(biāo)志物的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、約登指數(shù)。SCLC組單獨檢測ProGRP靈敏度和特異度均高于NSE，聯(lián)合檢測腫瘤標(biāo)志物ProGRP+NSE的靈敏度、約登指數(shù)均高于單獨檢測腫瘤標(biāo)志物Pro-GRP或NSE。見表2。

表2 SCLC組腫瘤標(biāo)志物的基本指標(biāo)，預(yù)測值，綜合評價指標(biāo)

2.3 37例SCLC患者血清腫瘤標(biāo)志物ProGRP、NSE的陽性例數(shù)ProGRP＞69.2pg/ml為陽性，NSE＞17.0ng/ml為陽性。37例SCLC患者中，Pro-GRP陽性31例（83.78%），NSE陽性25例（67.57%），ProGRP+NSE陽性34例（91.89%）。陽性率比較進(jìn)行卡方檢驗，差異顯著性，具有統(tǒng)計數(shù)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 37例SCLC患者ProGRP、NSE的陽性例數(shù)

3 討論

由于自身遺傳，環(huán)境，大氣污染，吸煙等因素，我國肺癌的患病率和死亡率迅速上升，每年大約66萬人死于肺癌。肺癌的早期診斷非常困難，特別是SCLC。影像學(xué)CT掃描，可以發(fā)現(xiàn)早期周圍性NSCLC，但對早期小的和散在的腫瘤病灶SCLC，很難被發(fā)現(xiàn)。雖然可以進(jìn)行穿刺活檢組織病理學(xué)檢查和支氣管鏡檢查，但由于活檢部位，身體侵襲性的受損，不穩(wěn)定的臨床狀況、非局限性的腫瘤等因素的影響，活檢并不適合于所有SCLC患者。血清學(xué)標(biāo)志物具有創(chuàng)傷輕微，檢測速度快等優(yōu)點，可以有效的彌補(bǔ)影像學(xué)和病理學(xué)檢查的不足，目前ProGRP和NSE作為SCLC的血清學(xué)標(biāo)志物已經(jīng)被臨床證實[4]。

胃泌素釋放肽（GRP）是一種重要的胃腸激素調(diào)節(jié)分子，廣泛分布于哺乳動物的神經(jīng)系統(tǒng)，胃腸道和呼吸道[5]。它的148個氨基酸的前蛋白原可以繼續(xù)分解生成27個氨基酸的胃泌素釋放肽和68個氨基酸的胃泌素釋放肽前體（ProGRP），GRP可在SCLC患者腫瘤細(xì)胞中分泌和表達(dá)，由于GRP穩(wěn)定性差，半衰期僅有2min，極難在外周血中測到。研究證實[6]，PorGRP是GRP更加穩(wěn)定的前體，半衰期可達(dá)25d左右，是檢測SCLC患者敏感的血清學(xué)標(biāo)志物。

NSE是糖酵解過程中的一種酶，主要存在于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞和神經(jīng)源性腫瘤中，是烯醇化酶的5個同工酶之一，半衰期較短（24h），在神經(jīng)源性腫瘤SCLC中，可以大量分泌NSE，報道顯示[7]，在SCLC的診斷中，NSE具有較高的敏感度和特異性。由于紅細(xì)胞內(nèi)含有豐富的NSE，所以溶血標(biāo)本會使NSE結(jié)果偏高。國內(nèi)很多報道證實[8，9]，聯(lián)合檢測多種腫瘤標(biāo)志物血清骨保護(hù)素、TPS、NSE、CEA、SCC-Ag等，對肺癌的鑒別診斷具有一定的臨床價值。

本結(jié)果中，血清腫瘤標(biāo)志物ProGRP檢測數(shù)值，SCLC組明顯高于NSCLC組、良性疾病組和健康體檢組，與相關(guān)報道一致[10-12]。ProGRP與NSE相比，ProGRP診斷SCLC的敏感度更高，尤其診斷局限性SCLC，與Kim HR等[13]報道的ProGRP診斷SCLC靈敏度83.8%特異度86.5%相一致。ProGRP＞150pg/ml時，患者有98%的可能性診斷為SCLC或神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。大約51%的慢性腎功能不全患者ProGRP也會升高，但是99.7%的數(shù)值＜100pg/ml[14]，對腎功能不全的患者，要結(jié)合血清肌酐（CRE）檢測進(jìn)行判別。在SCLC早期時ProGRP也會升高，由于人類患SCLC的幾率很低，所以不能檢測Pro-GRP數(shù)值用于篩選試驗。聯(lián)合檢測ProGRP和NSE的靈敏度和約登指數(shù)均高于單獨腫瘤標(biāo)志物檢測，與相關(guān)報道[15]ProGRP和NSE對SCLC有較好的診斷價值相符。因此聯(lián)合檢測血清腫瘤標(biāo)志物ProGRP和NSE，可以提高陽性率，減少漏診，對診斷小細(xì)胞肺癌具有一定的臨床意義。

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R734.2，R446.62

A

1674-1129(2017)03-0378-02

2016-12-06；

2017-05-01)

10.3969/j.issn.1674-1129.2017.03.026