李 濤,張?jiān)弃Q,安書強(qiáng)

慢性心力衰竭患者血漿五聚素3水平變化

李 濤,張?jiān)弃Q,安書強(qiáng)

目的 探討慢性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)患者血漿五聚素3(PTX3)檢測對心功能評估的可行性。方法 選取2014年10月—2016年2月我院CHF患者68例作為CHF組，其中NYHA心功能Ⅰ級11例，Ⅱ級13例，Ⅲ級22例，Ⅳ級22例；另選取同期體檢健康者22例作為對照組。采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法檢測兩組血漿PTX3和B型腦鈉肽(BNP)水平，以及CHF組中不同心功能、性別及年齡亞組間血漿PTX3和BNP的變化，并觀察CHF組血漿PTX3和BNP的相關(guān)性。結(jié)果 CHF組血漿PTX3和BNP水平均顯著高于對照組(P<0.01)。CHF組PTX3和BNP水平均隨著心功能分級增加而升高(P<0.01)；CHF組不同性別患者PTX3和BNP水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，≥50歲與<50歲患者PTX3水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。CHF組血漿PTX3水平與血漿BNP水平呈正相關(guān)(r=0.356,P=0.003)。結(jié)論 CHF患者血漿PTX3水平升高，且與BNP水平呈正相關(guān)，其升高程度或可反映心功能的惡化程度。

心力衰竭；五聚素3；B型鈉尿肽

慢性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)早期診斷并得到專業(yè)預(yù)后評估和及時(shí)治療，可延緩病程進(jìn)展。五聚素3(PTX3)與超敏C-反應(yīng)蛋白同屬一個(gè)蛋白超家族[1]。自問世以來，PTX3多被用來作為一種炎性標(biāo)志物[2-5]。目前國內(nèi)PTX3相關(guān)研究多局限于急性冠狀動脈綜合征，而在CHF方面研究較少。目前已有大量研究證實(shí)，血漿B型腦鈉肽(BNP)為CHF輔助診斷、評價(jià)治療效果、評估患者心功能和預(yù)后的重要指標(biāo)。本研究通過檢測CHF患者血漿PTX3和BNP水平的變化，觀察PTX3對心功能評估的可能意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2014年10月—2016年2月在武警北京總隊(duì)醫(yī)院心內(nèi)科住院，且符合Framinghan CHF診斷標(biāo)準(zhǔn)的68例作為CHF組，排除急性心腦血管疾病、急性呼吸道感染、急性肺部疾病等患者。CHF組中男39例，女29例；年齡18～79(54.7±15.9)歲；伴缺血性心臟病29例，瓣膜性心臟病14例，擴(kuò)張性心肌病12例，高血壓性心臟病10例，其他3例。另選擇同期體檢健康者22例作為對照組，其中男13例，女9例；年齡19～77(55.6±16.8)歲。兩組間性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 觀察指標(biāo)及檢測方法 CHF組于入院后次日、對照組于體檢日晨起取空腹靜脈血4 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法測定血漿PTX3(美國ALEXIS公司試劑盒)和BNP水平(德國Biomedica公司試劑盒)，嚴(yán)格按試劑盒使用說明書操作。比較兩組血漿PTX3和BNP水平，以及CHF組中不同心功能、性別、年齡亞組間血漿PTX3和BNP的變化，并觀察CHF組血漿PTX3和BNP的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 兩組血漿PTX3與BNP比較 CHF組血漿PTX3和BNP水平分別為(3.3±1.3)μg/L、(2.7±0.6)ng/L，對照組血漿PTX3和BNP水平分別為(1.8±0.6)μg/L、(1.9±0.5)ng/L。CHF組血漿PTX3和BNP水平均顯著高于對照組(t=5.088,P=0.000;t=5.379,P=0.000)。

2.2 PTX3與CHF病情的關(guān)系 CHF組PTX3和BNP水平均隨著心功能分級的增加而升高(P<0.01)，見表1。CHF組不同性別患者PTX3和BNP水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2；CHF組≥50歲與<50歲患者PTX3水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，BNP水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表3。

表1 慢性心力衰竭不同心功能患者五聚素3和B型腦鈉肽水平比較±s)

表2 慢性心力衰竭不同性別患者五聚素3和B型腦鈉肽水平比較±s)

表3 慢性心力衰竭不同年齡患者五聚素3和B型腦鈉肽水平比較±s)

2.3 相關(guān)性分析 CHF組血漿PTX3水平與血漿BNP水平呈正相關(guān)(r=0.356,P=0.003)。見圖1。

圖1 慢性心力衰竭患者血漿PTX3與BNP水平散點(diǎn)圖PTX3為五聚素3，BNP為B型腦鈉肽

3 討論

PTX3是人類發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)長正五聚素，由包含17個(gè)氨基酸信號肽的381個(gè)氨基酸序列構(gòu)成。PTX3除繼承了傳統(tǒng)短正五聚素(如C-反應(yīng)蛋白)的標(biāo)志性羧基末端序列以外，還擁有一個(gè)短正五聚素所沒有的氨基末端序列。與C-反應(yīng)蛋白主要由肝臟細(xì)胞分泌產(chǎn)生不同，PTX3主要由先天免疫細(xì)胞分泌產(chǎn)生[6-7]。大量研究已經(jīng)證實(shí)，神經(jīng)內(nèi)分泌和致炎細(xì)胞因子的激活參與了心力衰竭的進(jìn)展[8-11]。缺血、缺氧、心臟負(fù)荷過重等原因造成心肌細(xì)胞早期損傷后，CHF患者體內(nèi)大量炎性介質(zhì)被激活，繼而PTX3被先天免疫細(xì)胞大量分泌釋放入血[12]。國外學(xué)者通過觀察還發(fā)現(xiàn)，心力衰竭患者心肌細(xì)胞分泌PTX3明顯增多[13]。PTX3可以通過與特異性配體結(jié)合后發(fā)揮其生物活性，在心力衰竭的病理生理學(xué)進(jìn)程中參與心肌組織重塑[14-15]，最終影響CHF患者心功能。以上為我們通過檢測血漿PTX3水平，來了解CHF患者心功能狀況提供了理論依據(jù)。

Liu等[16]對377例CHF患者進(jìn)行為期3年的隨訪研究，結(jié)果顯示CHF患者血漿PTX3水平顯著高于對照組，且隨NYHA心功能分級增加而升高；出現(xiàn)心血管事件的CHF患者血漿PTX3水平明顯高于未發(fā)生心血管事件患者；多因素Cox危險(xiǎn)性分析顯示，高水平PTX3是CHF患者心血管事件發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(危險(xiǎn)比為4.224，P<0.01；95%可信區(qū)間為1.130，15.783)。

結(jié)合本研究我們同樣發(fā)現(xiàn)，CHF患者血漿PTX3水平顯著高于對照組，且隨NYHA心功能分級增加而升高。而不同性別、不同年齡CHF患者間血漿PTX3水平變化比較無顯著性差異。此外，CHF組患者血漿PTX3水平還與目前臨床用于CHF患者診斷、危險(xiǎn)分層和預(yù)后判斷的重要指標(biāo)血漿BNP呈正相關(guān)。提示血漿PTX3水平檢測或可成為CHF患者一項(xiàng)有價(jià)值的檢測指標(biāo)，我們可以通過檢測血漿PTX3水平來了解CHF患者心功能惡化的嚴(yán)重程度，可更加準(zhǔn)確和科學(xué)地對CHF患者進(jìn)行診斷、心功能分級和預(yù)后評估。

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100027 北京，武警北京總隊(duì)醫(yī)院急診科(李濤)；100028 北京，煤炭總醫(yī)院婦產(chǎn)科(張?jiān)弃Q)；050081 石家莊，武警河北總隊(duì)醫(yī)院腎內(nèi)科(安書強(qiáng))

R541.6

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1002-3429(2017)04-0082-03

10.3969/j.issn.1002-3429.2017.04.029

2016-09-11 修回時(shí)間：2017-01-26)