金紅艷 劉 倩 葛四平 田 勇 趙能剛 何 為

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尼妥珠單抗聯(lián)合調強放療及周期化療治療局部晚期宮頸癌的臨床觀察

金紅艷 劉 倩 葛四平 田 勇 趙能剛 何 為

目的 探討尼妥珠單抗聯(lián)合調強放療及周期化療在局部晚期宮頸癌的治療中的臨床效果。方法 將80例局部晚期宮頸癌患者分為對照組和觀察組。觀察組患者43例，行尼妥珠單抗聯(lián)合調強放療及周期化療治療；對照組患者37例，行調強放療及周期化療。比較2組患者的臨床有效率、腫瘤體積退縮情況、不良反應發(fā)生率以及局部復發(fā)和遠處轉移。結果 在放療結束后3個月，宮頸癌患者治療的總有效率觀察組和對照組分別為88.4%和70.3%，觀察組顯著高于對照組(P<0.05)；在治療后2周，觀察組患者的腫瘤體積顯著小于對照組(P<0.05)；在治療后4周，2組患者腫瘤體積存在顯著統(tǒng)計學差異(P<0.05)。2組患者在治療后1年內均有遠處轉移和局部復發(fā)情況發(fā)生，其中觀察組患者的局部復發(fā)和遠處轉移發(fā)生情況顯著低于對照組(P<0.05)。2組患者不良反應發(fā)生情況不存在統(tǒng)計學差異(P>0.05)。結論 尼妥珠單抗聯(lián)合調強放療及周期化療能夠顯著提高局部晚期宮頸癌患者的近期療效，快速退縮腫瘤體積，降低患者的復發(fā)率和遠處轉移率。

調強放療；宮頸癌；尼妥珠單抗；周期化療

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:461～463)

宮頸癌是常見的女性惡性腫瘤，其中大多數(shù)患者在治療時已為晚期[1]。局部晚期宮頸癌患者常采用綜合性治療，但有不少患者的緩解效果不是很明顯，其中轉移和復發(fā)的情況也時有發(fā)生[2]。作為人源化單克隆抗體藥物，尼妥珠單抗在腫瘤的治療中有增強放療敏感性，不良反應發(fā)生率低等眾多優(yōu)勢[3]。本次研究旨在對尼妥珠單抗聯(lián)合調強放療及周期化療在局部晚期宮頸癌的治療中的臨床效果進行探究，為尼妥珠單抗的臨床應用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2011年6月至2015年2月接收的80例Ⅱb～Ⅳa宮頸癌患者。患者年齡28～75歲。觀察組患者43例，中位年齡47歲(28～72歲)；病理類型：鱗癌39例，腺癌4例，腺鱗癌0例；分期：Ⅱb期13例，Ⅲa～b期18例，Ⅳa期12例；腫瘤直徑：<4 cm 14例，≥4 cm 29例；行尼妥珠單抗聯(lián)合調強放療及周期化療治療。對照組患者37例，中位年齡48歲(29～75歲)；病理類型：鱗癌35例，腺癌2例，腺鱗癌0例；分期：Ⅱb期10例，Ⅲa～b期18例，Ⅳa期9例；腫瘤直徑：<4 cm 12例，≥4 cm 25例，行調強放療及周期化療。2組患者的一般臨床相關資料沒有統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

納入標準：①患者沒有接受過化療和表皮生長因子受體(EGFR)靶向治療；②患者經(jīng)過檢查沒有遠處轉移情況出現(xiàn)；③患者均沒有接受過放射性治療和其他抗腫瘤治療，沒有放化療的禁忌證。

1.2 方法

1.2.1 調強放療 患者取仰臥體位，以腹臀部熱塑膜進行固定。在治療前，患者膀胱尿液排空，依據(jù)患者耐受程度，以20 mL硫普羅胺注射液+1 000 mL水充盈膀胱，然后進行不間斷增強掃描患者臍上2 cm開始向下直至坐骨結節(jié)下緣。以CT結果定位勾畫肉眼靶區(qū)(GTV)，根據(jù)勾畫影像資料進行治療計劃的設計。劑量分布為95%等劑量曲線包括靶區(qū)，使用射野影像系統(tǒng)驗證，給予50～55 Gy的處方劑量,53.5 Gy的中位劑量；54.5 Gy的PTV平均劑量，每周進行5次治療，1.8～2.2 Gy/次；對于OAR劑量體積(TD5/5)限定要求：直腸為60 Gy/100 cm2，小腸為50 Gy/100 cm2。

1.2.2 周期化療 放化療第1周起，在星期一放療前進行40 mg/m2奈達鉑靜脈注射，1次/周。在化療期間進行常規(guī)鎮(zhèn)吐藥物治療。

1.2.3 尼妥珠單抗治療 放療開始，每周星期二在放療前1 h靜脈滴注250 mL生理鹽水+50 mg尼妥珠單抗(百泰生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字S20080001)。

1.3 觀察指標

對患者近期療效、腫瘤體積、不良反應發(fā)生以及局部復發(fā)和遠處轉移情況進行統(tǒng)計。近期療效評價標準為：在放療結束后3個月，按照實體腫瘤評價標準(RECIST)[4]對本次研究中的局部晚期宮頸癌患者近期療效開展評定：①當患者有出現(xiàn)新腫瘤或者腫瘤的體積增大20%，保持4周以上，判為進展(PD)；②當患者沒有出現(xiàn)新腫瘤，但腫瘤體積增大<20%，或者腫瘤縮小體積<30%，保持4周以上，判為穩(wěn)定(SD)；③當患者腫瘤縮小體積>30%，保持4周以上，判為部分緩解(PR)；④當患者的腫瘤完全消失，保持4周以上，判為完全緩解(CR)。有效緩解等于CR加上PR之和。

1.4 統(tǒng)計學處理

本次研究全部數(shù)據(jù)以SPSS 19.0軟件處理，關于2組間差異的比較以χ2檢驗和t檢驗的統(tǒng)計學方法進行分析，當P<0.05時，表示組間差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組近期療效比較

在放療結束后3個月，宮頸癌患者治療的總有效率觀察組和對照組分別為88.4%和70.3%，觀察組顯著高于對照組(χ2=4.073，P=0.044)，見表1。

表1 2組患者近期療效比較(例，%)

2.2 2組患者腫瘤退縮情況比較

2組患者在治療前腫瘤體積不存在統(tǒng)計學差異(P>0.05)；在治療后2周，觀察組患者的腫瘤體積顯著小于對照組(P<0.05)；在治療后4周，2組患者腫瘤體積存在顯著統(tǒng)計學差異(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者腫瘤退縮情況比較

2.3 2組患者急性不良反應發(fā)生情況比較

觀察組和對照組患者中均有惡心嘔吐、白細胞降低、放射性膀胱炎以及放射性直腸炎等不良反應情況出現(xiàn)，但2組之間不良反應發(fā)生率差異不明顯(P>0.05)，經(jīng)過對癥處理后均得到恢復，見表3。

表3 2組患者急性不良反應發(fā)生情況比較(例，%)

2.4 2組患者復發(fā)和轉移情況比較

2組患者在治療后1年內均有遠處轉移和局部復發(fā)情況。觀察組患者的局部復發(fā)率為4.7(2/43)，顯著低于對照組18.9%(7/37)(χ2=4.055，P=0.044)。觀察組遠處轉移率為4.7%(2/43)，顯著低于對照組21.6%(8/37)(χ2=5.237，P=0.022)。

3 討論

作為最常見的婦科惡性腫瘤之一，宮頸癌的常規(guī)治療方法以放射治療和手術治療為主，Ⅰ和ⅡA期的患者多以手術治療為主，放療為輔；ⅡB期以上患者則以放療為主，化療為輔。外科治療和放化療對于早期宮頸癌患者(Ⅰ～ⅡA期)有85%以上的治愈率，而對晚期宮頸癌患者(ⅡB～ⅣA期)的治療只有60%左右[5]。EGFR是目前抗腫瘤治療的一個重要靶點，其在多種實體瘤的患者中均表現(xiàn)出不同程度的過度表達的情況，且抗腫瘤治療的預后不良跟其有很大的關聯(lián)。關于EGFR單克隆抗體和EGFR酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TⅪ)對癌癥患者的治療效果在國內外業(yè)界已有報道[5-6]。作為純人源化的EGFR單克隆抗體，尼妥珠單抗能夠對EGFR進行特異性封閉，增加腫瘤細胞電離輻射的敏感性，使放射性治療的效果得以提高。

在本次研究中，放療結束后3個月，宮頸癌患者治療的總有效率觀察組和對照組分別為88.4%和70.3%，觀察組顯著高于對照組(P<0.05)。說明了尼妥珠單抗聯(lián)合調強放療及周期化療在局部晚期宮頸癌患者的治療中具有非常顯著的優(yōu)勢。畢卓菲等[7]研究結果表明，加用尼妥珠單抗后，對局部晚期宮頸癌患者進行放化療的有效率顯著提高(P<0.05)。武楚蓉等[8]研究結果表明，尼妥珠單抗聯(lián)合同期放化療對局部晚期宮頸癌患者的病情緩解有效率為83.4%，顯著高于不進行尼妥珠單抗治療的放化療患者(P<0.05)，與本次研究結果一致。在本次研究中，2組患者在治療前腫瘤體積不存在顯著性差異；在治療后2周，觀察組患者的腫瘤體積顯著小于對照組(P<0.05)；在治療后4周，2組患者腫瘤體積存在顯著性差異(P>0.05)。研究結果說明尼妥珠單抗聯(lián)合調強放療及周期化療對局部晚期宮頸癌患者腫瘤體積的退縮速度較不進行尼妥珠單抗治療有優(yōu)勢，有利于減輕患者的痛苦，加速健康的恢復。陳俊[9]研究局部晚期宮頸癌患者同步放化療，順鉑加尼妥珠單抗對腫瘤體積退縮效果顯著優(yōu)于順鉑不加尼妥珠單抗患者組，與本次研究結果一致。在本次研究中，增加尼妥珠單抗治療后，局部晚期宮頸癌患者的不良反應發(fā)生情況并沒有表現(xiàn)出顯著增多的趨勢。尼妥珠單抗其純人源化的性質，降低了人抗鼠抗體反應(HAMA反應)在患者機體的發(fā)生，也能降低結膜炎和痤瘡樣皮疹等不良反應的發(fā)生，所以其并未造成血清學毒性和非血清學毒性的增加[10]。在本次研究中，2組患者在治療后1年內均有遠處轉移和局部復發(fā)情況發(fā)生，其中觀察組患者的局部復發(fā)和遠處轉移發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)。研究結果說明，尼妥珠單抗聯(lián)合調強放療及周期化療在局部晚期宮頸癌患者的治療中有預后優(yōu)勢。陳俊[9]的研究結果表明，尼妥珠單抗治療對于局部晚期宮頸癌患者生存期的提高有顯著作用(P<0.05)。

綜上所述，尼妥珠單抗聯(lián)合調強放療及周期化療能夠顯著提高局部晚期宮頸癌患者的近期療效，快速退縮腫瘤體積，降低患者的復發(fā)率和遠處轉移率。

[1] 范志剛，崔祥濱.中晚期宮頸癌同步放化療臨床研究進展〔J〕.實用癌癥雜志,2012,27(3):309-311.

[2] 占艷飛.宮頸癌新輔助化療的臨床療效觀察〔J〕.實用癌癥雜志,2012,27(3):304.

[3] 唐武兵,楊 文,曹 洋.尼妥珠單抗聯(lián)合適形放療及化療治療局部晚期鼻咽癌的療效〔J〕.廣東醫(yī)學,2012,11(11):1658-1662.

[4] World Health Organization.Comprehensive cervical cancer control:a guide to essential practice〔R〕.Geneva:WHO,2014.

[5] 張 娜,李 平.尼妥珠單抗在腫瘤疾病中的應用〔J〕.實用醫(yī)學雜志,2011,27(3):533-534.

[6] 倪鳳明,姜 新,馬利新,等.放療聯(lián)合尼妥珠單抗治療晚期復發(fā)直腸癌的療效〔J〕.中國老年學雜志,2014,34(7):1770-1772.

[7] 畢卓菲，劉宜敏，廖 愷,等.奈達鉑單周方案化療聯(lián)合同期放療治療局部晚期宮頸癌的療效〔J〕.廣州醫(yī)學，2013，34(20)：3182-3185.

[8] 伍楚蓉，唐武兵，楊 文，等.尼妥珠單抗聯(lián)合同期放化療治療局部晚期宮頸癌的近期療效觀察〔J〕.國際腫瘤學雜志,2015,42(8):589-592.

[9] 陳 俊.順鉑加或不加尼妥珠單抗同步放化療治療局部晚期宮頸癌〔D〕.浙江大學,2015:1-47.

[10] 應學明，陳 俊，湯聲波.順鉑同步化療聯(lián)合尼妥珠單抗用于局部晚期頭頸部鱗癌的近期療效觀察〔J〕.中國藥房,2012,23(48):4566-4569.

(編輯：甘 艷)

Clinical Observation of Nimotuzumab Combined with Intensity Modulated Radiation Therapy (IMRT) and Cycles of Chemotherapy for Locally Advanced Cervical Cancer

JIN Hongyan,LIU Qian,GE Siping,et al.

Wuhan Puren Hospital,Wuhan,430081

Objective To study the clinical efficacy of nimotuzumab combined with intensity modulated radiation therapy (IMRT) and cycles of chemotherapy for locally advanced cervical cancer.Methods 80 patients with locally advanced cervical cancer,were divided into the control group and the observation group;43 patients in the observation group received nimotuzumab combined with IMRT and cycles of chemotherapy,37 patients in the control group received IMRT and cycles of chemotherapy.Clinical efficiency,tumor size shrinking situation,the incidence of adverse reactions,local recurrence and distant metastasis of the 2 groups were compared.Results 3 months after radiotherapy,the total effective rate of the observation group and the control group patients were 88.4% and 70.3%,respectively,the observation group was significantly higher than the control group (P<0.05);2 weeks after treatment,tumor size of the observation group was significantly smaller than the control group (P<0.05);4 weeks after treatment,there had no significant difference in tumor size between the 2 groups (P>0.05);Within 1 year after treatment,both groups had distant metastasis and local recurrence,and distant metastasis and local recurrence of the observation group were significantly lower than the control group (P<0.05);Adverse reactions between the 2 groups had no significant difference (P>0.05).Conclusion Nimotuzumab combined with IMRT and cycles of chemotherapy can significantly improve short-term curative effect of locally advanced cervical cancer,quickly reduce tumor volume,recurrence and distant metastasis.

Intensity-modulated radiation therapy(IMRT);Cervical cancer;Nimotuzumab;Cycles of chemotherapy

430081 湖北省武漢市普仁醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.03.033

R737.33

A

1001-5930(2017)03-0461-03

2016-06-07

2016-11-14)