詹勤元 郭善嫻 賀冬梅 蔡 云

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肺癌化療前后NSE、CEA、SCC-Ag的表達及意義

詹勤元 郭善嫻 賀冬梅 蔡 云

目的 探討肺癌患者化療前后血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)和鱗狀上皮細胞癌抗原(SCC-Ag)的表達及其意義。方法 選取肺癌患者50例為觀察組，并選擇同期進行體檢的健康者76例為對照組，采用電化學發(fā)光法分別檢測并比較觀察組患者化療前后及對照組患者的血清NSE、CEA、SCC-Ag表達水平。結(jié)果 化療前，觀察組患者的NSE、CEA及SCC-Ag的表達水平均顯著高于對照組，差異顯著，有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組患者中42例患者化療成功，化療后患者的NSE、CEA及SCC-Ag的表達水平明顯低于化療前，且化療失敗患者的NSE、CEA、SCC-Ag表達水平顯著高于化療前，差異顯著，有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 NSE、CEA及SCC-Ag等腫瘤標志物對肺癌的早期診斷、評估化療效果及預后等具有極其重要的臨床意義，多指標聯(lián)合檢測有助于提高腫瘤標志物的敏感性和特異性，有助于肺癌的早期診斷、療效及預后評估，優(yōu)化患者的治療方案，延長肺癌患者的生存周期及生活質(zhì)量。

肺癌；化療；NSE；CEA；SCC-Ag

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:392～394)

肺癌為世界上發(fā)生率和致死率均較高的疾病之一，近年來我國肺癌的發(fā)病率逐年升高，其發(fā)病因素較為復雜，基因遺傳、大氣污染、吸煙、霧霾天氣等均為誘發(fā)因素，且發(fā)病年齡趨于低齡化[1]。臨床治療肺癌以手術、化療和放療為主，血清NSE、CEA、SCC-Ag等腫瘤標記物對肺癌的診斷具有重要意義，但對于肺癌患者化療的療效評估和預后的研究較少。本文旨在研究分析肺癌患者化療前后血清NSE、CEA、SCC-Ag的表達水平及其臨床意義，以優(yōu)化治療方案，延長患者生命，現(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月至2015年1月我院收治的肺癌患50例為觀察組，男性37例，女性13例，年齡45～87(61.3±1.2)歲，所有患者均經(jīng)纖維支氣管鏡病理活檢、胸腔積液細胞學、經(jīng)皮肺穿刺細胞學、痰液細胞學、術后組織病理確診，符合肺癌的診斷標準[2]。其中非小細胞癌31例(鱗癌9例、腺癌22例)，小細胞肺癌19例。并按照UICC肺癌TNM分期標準進行分期：Ⅱ期8例，Ⅲ期30例，Ⅳ期12例；所有患者均排除嚴重心腦血管系統(tǒng)疾病及肝腎功能損害，心電圖均大致正常，無化療禁忌癥。另選取同期于我院進行體檢的健康者76例為對照組，男性45例，女性31例，年齡47～88(61.7±1.3)歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較均無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法 對照組于入組后第一天清晨空腹抽取靜脈血約3 ml，觀察組患者分別于入院后第2天和化療周期結(jié)束后抽取清晨空腹靜脈血約3 ml，兩組均采用ELISA法檢測(試劑盒由北方免疫試劑所提供)血清NSE、CEA、SCC-Ag表達水平。參考范圍：SCC-Ag<2.5 μg/L；CEA<5.0 μg/L；NSE<16.0 μg/L。

1.2.2 化療方案 所有患者均簽字同意后進行化療。依據(jù)NCCN指南，并根據(jù)患者情況選擇化療方案。其中非小細胞癌患者采用NP或GP的化療方案:第1～3 d，給予順鉑80 mg/m2，靜脈滴注；第1 d 和第8 d，給予去甲長春堿25 mg/m2或吉西他濱1 000 mg/m2，靜脈滴注，每3周為1個周期，共化療2個周期。小細胞肺癌患者采用EP化療方案:第1～3 d，給予順鉑80 mg/m2，靜脈滴注；第1～3 d，足葉乙甙100 mg/m2，靜脈滴注，每3周為1個周期，共化療2個周期。所有患者當白細胞<2.5×109時使用升白藥物治療，且均常規(guī)使用5-羥色胺受體拮抗劑止吐。

1.3 療效判定[3]

參考患者肺部CT，所有目標病灶消失為完全緩解(CR)；病灶減少30%為部分緩解(PR)；病灶增大或者出現(xiàn)新的病灶為病變進展(PD)：所有病灶的最大徑總和增大<20%或減小<30%，為病變穩(wěn)定(SD)。完全緩解和部分緩解視為化療有效，而穩(wěn)定和進展則視為化療無效。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者化療前血清NSE、CEA、SCC-Ag表達水平比較

化療前，觀察組NSE為(14.68±0.18)μg/L，CEA為(13.23±0.74)μg/L，SCC-Ag為(2.75±0.04)μg/L，觀察組患者的NSE、CEA及SCC-Ag的表達水平均顯著高于對照組，差異顯著，有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者化療前血清NSE、CEA、SCC-Ag表達水平比較

2.2 觀察組化療成功患者血清腫瘤標志物表達水平比較

觀察組患者中79例患者化療成功，化療后檢測NSE為(9.96±0.25)μg/L，CEA為(9.10±0.43)μg/L，SCC-Ag為(1.40±0.01)μg/L，均明顯低于患者化療前的NSE、CEA及SCC-Ag的表達水平，差異顯著，有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 觀察組化療成功患者血清腫瘤標志物表達水平比較

2.3 觀察組化療失敗患者血清腫瘤標志物表達水平比較

觀察組中8例患者化療失敗，化療后檢測NSE為(25.16±0.19)μg/L，CEA為(21.10±0.53)μg/L，SCC-Ag為(5.40±0.02)μg/L，顯著高于化療前，差異顯著，有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 觀察組化療失敗患者血清腫瘤標志物表達水平比較

3 討論

腫瘤標志物是指在腫瘤細胞的生物合成、釋放以及宿主對癌細胞產(chǎn)生反應時所產(chǎn)生的特定物質(zhì)，其存在或量變對腫瘤的診斷、分類指導治療以及評估其預后都具有重要意義[2]。近年來隨著醫(yī)學的發(fā)展，腫瘤標志物在腫瘤診治中應用廣泛，并研究表明，不同種類的腫瘤標志物在不同病理類型的腫瘤中，和在腫瘤治療前后的表達均有明顯變化。NSE主要分布于正常的神經(jīng)內(nèi)分泌、神經(jīng)元細胞和腫瘤細胞中的1種糖酵解酶，在來源于神經(jīng)內(nèi)分泌組織或神經(jīng)外胚層的腫瘤患者血清內(nèi)會出現(xiàn)高濃度表達[3]。研究資料證實，NSE在小細胞肺癌中有較好的特異性和敏感性，并在肺腺癌和鱗癌患者也呈現(xiàn)一定程度的升高，在肺癌的診斷、分期、治療及預后中有重要意義，尤其是對肺癌患者進行一線化療的效果進行評估[4]。本研究中，觀察組NSE為(14.68±0.18)μg/L，明顯高于對照組患者的(5.86±0.15)μg/L，表明其對肺癌的診斷有意義，并化療前后患者的NSE表達水平差異顯著，證實NSE可有效評估肺癌患者行一線化療的療效，因此高NSE水平可作為提示肺癌患者預后不良的重要指標之一。文獻報道，對于使用表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑的晚期非小細胞肺癌患者中，治療前NSE高表達患者的無進展生存及總生存時間更短。

血清CEA是發(fā)現(xiàn)較早的腫瘤標志物之一，在多種惡性腫瘤中均有不同程度的升高。肺癌患者血清CEA的表達水平明顯高于肺部良性疾病患者，尤其在升高≥2倍時對于肺癌的診斷有重要意義[5]。因此，臨床將CEA作為常用于肺癌診斷的腫瘤標志物之一，血清CEA的表達程度與肺癌的生長、轉(zhuǎn)移、復發(fā)均存在密切關系，對肺癌的預后具有重要的指導意義。尤其是對肺腺癌患者的敏感性更高，腺癌患者的血清CEA的陽性率明顯高于小細胞肺癌及鱗癌[6]。本實驗中，觀察患者的CEA表達水平明顯高于對照組，并觀察組患者中的化療成功患者的CEA明顯低于化療前，而化療失敗患者的CEA明顯高于化療前，差異均具有統(tǒng)計學意義，表明CEA可作為診斷肺癌的重要指標之一，并對肺癌患者進行一線化療的療效和預后的評估具有重要作用。

SCC-Ag是1種產(chǎn)生于由鱗狀上皮細胞的抗原，最早發(fā)現(xiàn)于宮頸鱗癌中，后來逐漸在食管、咽、頭頸部及肺癌中發(fā)現(xiàn)。其大部分存在于鱗狀上皮癌的細胞質(zhì)中，參與腫瘤的生長，是鱗癌的特異性標志物，有助于鱗狀上皮細胞起源癌的監(jiān)測和診斷[7]。有研究表明，肺鱗癌的SCC-Ag陽性率明顯高于小細胞肺癌及肺腺癌。并且SCC-Ag的表達水平在肺鱗癌患者緩解期、化療前及進展期都有顯著變化，與細胞角質(zhì)蛋白19(CK-29)片段的水平變化一致，故而SCC-Ag可作為肺鱗癌的進展及療效重要評估指標之一。鄧紅春等[8]通過比較患者生存周期患者前后SCC-Ag、CEA的差值發(fā)現(xiàn)，SCC-Ag和CEA水平的下降幅度與生存周期成正比關系。本研究中，觀察組SCC-Ag為(2.75±0.04)μg/L，明顯高于對照組患者的(1.20±0.02)μg/L，表明其對肺癌的診斷有意義，并化療前后患者SCC-Ag的表達水平差異顯著，(P<0.05)。

隨著老齡化及大氣污染的加劇，肺癌的發(fā)病率及致死率逐年升高。腫瘤標志物對肺癌具有一定的診斷意義。綜上，NSE、CEA及SCC-Ag等腫瘤標志物對肺癌的早期診斷、評估化療效果及預后等具有極其重要的臨床意義，多指標聯(lián)合檢測有助于提高腫瘤標志物的敏感性和特異性，有助于肺癌的早期診斷、療效及預后評估，優(yōu)化患者的治療方案，延長肺癌患者的生存周期及生活質(zhì)量。

[1] 孫紅梅，陳文彰，燕麗香，等.五種血清腫瘤標志物在肺癌患者中的臨床分析〔J〕.中華臨床醫(yī)師雜志，2013,17(17):7788.

[2] 梁子坤,吳恩東,孫 勇,等.腫瘤標志物NSE和CYFRA21-1在肺癌化療效果評估中的價值〔J〕.中國醫(yī)藥導報,2014,11(20):55-58.

[3] Cdr6s S,Nuflez I,Longo M,et a1.Serum tumor markers CEA，CYFRA21-1,and CA-125 are associated with worse prognosis In advanced non-small-cell lung cancer(NSCLC)〔J〕.Clin Lung Cancer，201l，12(3):172-179.

[4] 王建俊.3項腫瘤標志物聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的應用〔J〕.檢驗醫(yī)學與臨床，2012,17(20):2588.

[5] 王文濤，張國俊.CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的價值〔J〕.中國實驗診斷學，2014,18(2):224-226.

[6] 洪 萍,劉愛英.四種腫瘤標志物聯(lián)合檢測在肺癌診斷、治療檢測及判斷預后的價值〔J〕.臨床肺科雜志，2012,17(4)：677-679.

[7] 葉 清,蔣捍東,劉 斌,等.5種腫瘤標志物檢測對晚期肺癌化療療效及進展評估的意義〔J〕.檢驗醫(yī)學與臨床,2014,11(2):183-185.

[8] 鄧紅春，章永忠.化療前后肺癌患者癌胚抗原、鱗狀上皮細胞癌抗原的表達與化療效果的關系分析〔J〕.標記免疫分析與臨床，2015,22(12):1273-1274.

(編輯：吳小紅)

Expression and Significance of NSE、CEA and SCC-Ag in Lung Cancer before and after Chemotherapy

ZHAN Qinyuan,GUO Shanxian,HE Dongmei,et al.

Chongzuo Traditional Chinese Medical Hospital,Chongzuo,532200

Objective Objective To study serum neuron specific enolase (NSE),Carcinoembryonic antigen (CEA) and squamous cell carcinoma antigen (SCC-Ag) as predictors of response to chemotherapy therapy in lung cancer patients.Methods 50 lung cancer patients and 76 healthy patients were evaluated.The expression level of NSE,CEA,SCC were assessed by electrochemical luminescence and its association with the response to chemotherapy were analyzed.Results The expression levels of serum NSE,CEA and SCC-Ag in lung caner patients were significantly higher than those in healthy patients (P<0.05).42 lung cancer patients who responded to chemotherapy showed an significant decreased expression of serum NSE,CEA and SCC-Ag,the other 8 lung cancer patients showed an increased expression of them when compared with the expression before chemotherapy (P<0.05).Conclusion These changes in expression levels of NSE,CEA and SCC could be used to early diagnosis and assess the effectiveness of chemotherapy,the combination of them also improve specificity and sensitivity,optimize the chemotherapy regiment,prolong the life and improve quality of the life among lung cancer patients.

Lung cancer；Chemotherapy；NSE；CEA；SCC

330006 江西省腫瘤醫(yī)院(詹勤元，郭善嫻，蔡 云)；343600 井岡山大學醫(yī)學院(賀冬梅)

蔡 云

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.03.013

R734.2

A

1001-5930(2017)03-0392-03

2016-11-09

2016-12-15)