許柯青

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血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子聯(lián)合腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)在非小細(xì)胞肺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值

許柯青

目的 探討血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子聯(lián)合腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)在非小細(xì)胞肺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法 收取非小細(xì)胞肺癌患者52例作為研究對(duì)象，另收取43例良性肺部感染患者及45例健康體檢者進(jìn)行對(duì)照。對(duì)3組患者血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子C(VEGF-C)、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)以及糖類抗原153(CA153)表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果

肺癌組VEGF-C、CEA、CA125及CA153表達(dá)量均明顯高于良性對(duì)照組及健康對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；良性對(duì)照組VEGF-C表達(dá)水平明顯高于健康對(duì)照組(P<0.05)，而腫瘤標(biāo)記物表達(dá)水平與健康對(duì)照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。VEGF-C與腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)可顯著提高靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度，與各單項(xiàng)檢測(cè)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的肺癌患者VEGF-C明顯高于未轉(zhuǎn)移患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而二者腫瘤標(biāo)記物水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)論 VEGF-C聯(lián)合腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)對(duì)非小細(xì)胞肺癌診斷及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移判斷均有重要意義。

非小細(xì)胞肺癌；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子；癌胚抗原；糖類抗原125；糖類抗原153

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:389～391)

隨著社會(huì)人口老齡化及環(huán)境問題的加劇，肺癌在世界各國(guó)的發(fā)病率及病死率均呈逐年上升趨勢(shì)[1]。非小細(xì)胞肺癌是肺癌最常見的病理類型，約占全部肺癌患者的80%[2]。目前，針對(duì)非小細(xì)胞肺癌的治療多以手術(shù)結(jié)合放化療的綜合治療為主，對(duì)患者進(jìn)行早期準(zhǔn)確診斷對(duì)于治療方案的制定至關(guān)重要[3]。隨著檢驗(yàn)技術(shù)的不斷發(fā)展，腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)已逐漸在腫瘤診斷中發(fā)揮作用。然而，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移也是影響患者預(yù)后的又一重要因素，對(duì)患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況進(jìn)行正確評(píng)估可減少淋巴結(jié)清掃術(shù)的盲目性。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子C(VEGF-C)又稱淋巴管生長(zhǎng)因子，有研究顯示，VEGF-C可特異性刺激淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)[4]。因此，本研究收取了近年來我院收治的非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象，對(duì)其進(jìn)行VEGF與腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)，以期對(duì)聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值進(jìn)行評(píng)價(jià)，為臨床非小細(xì)胞肺癌的輔助診斷提供指導(dǎo)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

收取2014年9月至2016年3月我院收治的非小細(xì)胞肺癌患者52例作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)如下：①患者均經(jīng)過明確病理學(xué)診斷確診為非小細(xì)胞肺癌；②排除合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病的患者；③排除長(zhǎng)期服用其他可能引起血液學(xué)檢查異常的藥物。將52例患者納入肺癌組，其中男性35例，女性17例，年齡29～76歲，平均年齡(49.3±11.2)歲；25例患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，27例患者未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。另收取43例良性肺部感染患者進(jìn)入良性對(duì)照組，其中男性30例，女性13例，年齡25～72歲，平均年齡(48.1±8.9)歲，包括肺炎32例，支氣管擴(kuò)張11例。收取45例健康體檢者進(jìn)入健康對(duì)照組，其中男性31例，女性14例，年齡22～68歲，平均年齡(45.2±9.3)歲。3組患者一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 檢測(cè)方法

抽取3組空腹靜脈血3 mL，于室溫下以3 000 r/min離心10 min以分離血清，之后進(jìn)行檢測(cè)。VEGF-C檢測(cè)使用ELISA試劑盒，儀器使用Triage-MeterPro酶標(biāo)儀；腫瘤標(biāo)記物癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)以及糖類抗原153(CA153)的檢測(cè)使用CHEMCLIN 600全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫儀及相關(guān)試劑盒進(jìn)行。嚴(yán)格按照相關(guān)儀器及試劑盒操作說明書進(jìn)行檢測(cè)。正常參考值范圍：VEGF-C 67.4～269.6 ng/L；CEA 0～3 ng/mL；CA125 0～35 U/mL；CA153 0～28 U/mL。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

對(duì)各種檢測(cè)方法的檢驗(yàn)效能進(jìn)行評(píng)價(jià)，具體如下內(nèi)容：①靈敏度=肺癌組陽性例數(shù)/肺癌組總例數(shù)；②特異度=(良性對(duì)照組+健康對(duì)照組陰性例數(shù))/(良性對(duì)照組+健康對(duì)照組總例數(shù))；③準(zhǔn)確度=(肺癌組陽性例數(shù)+對(duì)照組陰性例數(shù))/總例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 18.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，各項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果均為計(jì)量資料，記錄為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差形式，以t檢驗(yàn)進(jìn)行比較；檢驗(yàn)效能為計(jì)數(shù)資料，記錄為率的形式，以卡方檢驗(yàn)進(jìn)行比較。假設(shè)檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 3組VEGF-C及腫瘤標(biāo)記物表達(dá)水平比較

3組VEGF-C及腫瘤標(biāo)記物表達(dá)水平檢測(cè)結(jié)果顯示，肺癌組VEGF-C、CEA、CA125及CA153表達(dá)量均明顯高于良性對(duì)照組及健康對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；良性對(duì)照組VEGF-C表達(dá)水平明顯高于健康對(duì)照組(P<0.05)，而腫瘤標(biāo)記物表達(dá)水平與健康對(duì)照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

表1 3組VEGF-C及腫瘤標(biāo)記物表達(dá)水平比較

注：a為與健康對(duì)照組比較，P<0.05；b為與良性對(duì)照組比較，P<0.05。

2.2 VEGF-C及腫瘤標(biāo)記物檢驗(yàn)效能比較

對(duì)VEGF-C及腫瘤標(biāo)記物檢驗(yàn)效能比較，結(jié)果顯示，VEGF-C具有較高的靈敏度，但特異度與準(zhǔn)確度較低；腫瘤標(biāo)記物(CEA、CA125及CA153)具有較高的特異度及準(zhǔn)確度，但靈敏度較差。VEGF-C與腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)可顯著提高靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度，與各單項(xiàng)檢測(cè)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移肺癌患者VEGF-C及腫瘤標(biāo)記物表達(dá)水平比較

將肺癌患者按照是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組25例及未轉(zhuǎn)移組27例，對(duì)其檢驗(yàn)指標(biāo)進(jìn)行比較。結(jié)果顯示，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組患者VEGF-C明顯高于淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而2組其他腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見表3。

表2 VEGF-C及腫瘤標(biāo)記物檢驗(yàn)效能比較/%

注：a為與聯(lián)合檢測(cè)比較，P<0.05。

表3 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移肺癌患者VEGF-C及腫瘤標(biāo)記物表達(dá)水平比較

3 討論

非小細(xì)胞肺癌是我國(guó)常見的惡性腫瘤，目前對(duì)其診斷大多以病理檢查為“金標(biāo)準(zhǔn)”。然而病理檢查為有創(chuàng)檢查，患者接受程度較低，而影像學(xué)檢查在腫瘤發(fā)病早期診斷較為困難[5]。因此急需選擇合適的方法進(jìn)行腫瘤的早期診斷，從而盡早進(jìn)行治療，延長(zhǎng)患者生存期并改善患者預(yù)后。

近年來，隨著相關(guān)研究的開展，腫瘤患者在蛋白水平及分子水平的改變逐漸明晰。腫瘤標(biāo)記物是在腫瘤發(fā)生和增殖過程中產(chǎn)生的一類生物活性物質(zhì)，與癌基因及其產(chǎn)物異常表達(dá)密切相關(guān)[6]。腫瘤標(biāo)記物類別較多，在多種腫瘤中表達(dá)量也呈明顯差異。本研究選擇的3種腫瘤標(biāo)記物CEA、CA125及CA153是較為常規(guī)的肺癌檢查項(xiàng)目，也在非小細(xì)胞肺癌的輔助診斷中發(fā)揮了一定的作用。CEA是1種提取自結(jié)腸癌組織的酸性糖蛋白，是最早應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌的腫瘤標(biāo)記物之一[7]。CA125是一種大分子糖蛋白，最初是從卵巢漿液性乳頭狀囊腺癌中發(fā)現(xiàn)的，后續(xù)研究中也證實(shí)在肺癌等其他腫瘤中呈現(xiàn)異常表達(dá)[8]。CA153是一種多型上皮黏蛋白，肺癌患者血清中也存在其異常升高[9]。在對(duì)上述腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)的同時(shí)，本研究引入VEGF-C檢測(cè)。有研究顯示，VEGF-C一方面與腫瘤血管新生有密切關(guān)系，另一方面與淋巴管生成有關(guān)[10]。

有研究顯示，單項(xiàng)腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)無法取得令人滿意的效果[11]。在對(duì)本次研究對(duì)象進(jìn)行的檢測(cè)中，我們也證實(shí)了這一點(diǎn)。盡管上述3種腫瘤標(biāo)記物均具有較好的特異度，但靈敏度均較差，因此對(duì)整體準(zhǔn)確度造成一定影響。而VEGF-C雖然靈敏度較高，但由于其也可在肺部良性病變中升高，故特異度較差。本研究將4種指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，以期提高診斷效能。研究結(jié)果顯示，4種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的確具有高于單項(xiàng)檢測(cè)的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度，具有良好的診斷效能。此外，在伴或不伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌患者中，4項(xiàng)檢查項(xiàng)目中僅有VEGF-C具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示該檢測(cè)對(duì)判斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有積極的意義。

綜上所述，VEGF-C聯(lián)合腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)對(duì)非小細(xì)胞肺癌診斷及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移評(píng)估均有重要意義。

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(編輯：甘 艷)

Clinical Value of VEGF Combined with Tumor Markers Detection in theDiagnosis of NSCLC

XU Keqing.

Changzhou No.7 People’s Hospital,Changzhou,213011

Objective To explore the the clinical value of VEGF combined with tumor markers detection in the diagnosis of NSCLC.Methods 52 patients with NSCLC,43 cases with benign lung infection and 45 cases underwent physical healthy examination were selected.VEGF-C,CEA,CA125 and CA153 of the 3 groups were examined and compared.Results Expression level of VEGF-C,CEA,CA125 and CA153 of NSCLC was obviously higher than benign control group and healthy control group with statistically significance (P<0.05).Expression level of VEGF-C of benign control group was higher than healthy control group (P<0.05),but the expression level of tumor markers of the 2 control groups had no significant difference (P>0.05).Sensitivity,specificity and accuracy of combined detection of VEGF-C and tumor markers were higher than single detection with statistically difference (P<0.05).Expression level of VEGF-C of lung cancer patients with lymph node metastasis was obviously higher than patients without lymph node metastasis (P<0.05),but the expression of tumor markers had no difference between them (P>0.05).Conclusion Combined detection of VEGF-C and tumor markers has important significance in the diagnosis of NSCLC and lymph node metastasis.

NSCLC;Lymph node metastasis;VEGF;CEA;CA125;CA153

213011 江蘇省常州市第七人民醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.03.012

R734.2

A

1001-5930(2017)03-0389-03

2016-06-02

2016-12-08)