譚文福 吳緒峰

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宮頸癌患者血清中hmga1和CK19蛋白的表達(dá)及其臨床意義

譚文福 吳緒峰

目的 檢測(cè)宮頸癌患者血清中高遷移率蛋白A1(hmga1)和細(xì)胞角蛋白(CK)19的表達(dá)并分析其臨床意義。方法 37例宮頸癌患者為實(shí)驗(yàn)組，同期體檢健康者50例為對(duì)照組；采用酶聯(lián)免疫吸附法(Elisa)檢測(cè)兩組血清中hmga1和CK19蛋白水平；分析hmga1和CK19蛋白水平與宮頸癌臨床病理特征的關(guān)系；記錄2年隨訪復(fù)發(fā)患者例數(shù)，比較復(fù)發(fā)患者與未復(fù)發(fā)患者的血清hmga1和CK19蛋白水平。結(jié)果 與對(duì)照組比較，宮頸癌組血清hmga1和CK19蛋白水平明顯升高(P<0.01)；血清hmga1和CK19蛋白水平與宮頸癌患者年齡、病理類型無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)，而與宮頸癌患者的FIGO分期、分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈顯著相關(guān)(P<0.01)；復(fù)發(fā)患者入院時(shí)血清hmga1和CK19蛋白水平明顯高于未復(fù)發(fā)者，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論 宮頸癌患者血清hmga1和CK19蛋白水平明顯升高，與宮頸癌的惡性程度密切相關(guān)，對(duì)該病的臨床預(yù)后評(píng)估具有臨床價(jià)值。

宮頸癌；高遷移率蛋白A1；細(xì)胞角蛋白19

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:361～363)

宮頸癌對(duì)女性的健康存在極大威脅，WHO調(diào)查數(shù)據(jù)估計(jì)全球每年有近50萬(wàn)新增病例，其中約半數(shù)最后發(fā)生死亡，對(duì)婦女的身體健康和生存構(gòu)成嚴(yán)重威脅[1]。故探尋宮頸癌診斷和預(yù)后的其他有效指標(biāo)仍是當(dāng)前該病臨床研究的重要目標(biāo)。近年來(lái)采取血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)宮頸癌進(jìn)行診斷已獲得認(rèn)可，具有便捷、快速等優(yōu)點(diǎn)[2]。本研究對(duì)37例宮頸癌患者應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(Elisa)測(cè)定了血清hmga1和CK19蛋白水平，且對(duì)兩者與宮頸癌的臨床病理特征間的相關(guān)性進(jìn)行了探討。

1 材料與方法

1.1 一般資料

篩選2012年2月至2013年12月間收治的宮頸癌患者共40例，期間脫落3例，實(shí)際完成研究病例37例；年齡40～62歲，平均(53.33±8.59)歲；病理類型：其中鱗癌30例，腺癌7例；FIGO分期：ⅠB期14例，ⅡA期23例；病理分化：高分化17例、低中分化20例；無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移16例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移21例；同期納入體檢健康女性50例為對(duì)照組，年齡52～60歲，平均(54.01±9.81)歲。兩組一般臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究取得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)備案。

1.2 宮頸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)

以《2015年NCCN宮頸癌指南》[3]為標(biāo)準(zhǔn)制定。

1.3 病例納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合宮頸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡40～65歲；③首次確診為宮頸癌者；④未采取放化療及相關(guān)生物學(xué)治療者；⑤所有患者自愿加入，且簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他系統(tǒng)惡性腫瘤者；②心、肺及造血系統(tǒng)等功能嚴(yán)重障礙者；③女性生殖系統(tǒng)其他類型疾病者；④參與其他臨床試驗(yàn)者。

1.4 方法

采用酶聯(lián)免疫吸附(Elisa)法，檢測(cè)兩組血清hmga1和CK19蛋白水平，常規(guī)采集外周血約4 mL，取血清，所有樣本用同一批號(hào)試劑盒檢測(cè)。

1.5 分析指標(biāo)

①宮頸癌組和對(duì)照組血清hmga1和CK19蛋白水平。②分析血清hmga1和CK19蛋白水平與宮頸癌患者年齡、病理類型、分化程度、FIGO分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理特征的相關(guān)性。③對(duì)所有患者隨訪2年，記錄期間的復(fù)發(fā)病例數(shù)，比較復(fù)發(fā)患者與未復(fù)發(fā)患者的血清hmga1和CK19蛋白水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組血清hmga1和CK19蛋白水平比較

與對(duì)照組比較，宮頸癌組血清hmga1和CK19蛋白水平明顯升高，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見(jiàn)表1。

2.2 血清hmga1和CK19蛋白水平與宮頸癌臨床病理因素的關(guān)系

血清hmga1和CK19蛋白水平與宮頸癌患者年齡、病理類型無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)，而與宮頸癌患者的FIGO分期、分化程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈顯著相關(guān)(P<0.01)，見(jiàn)表2。

2.3 復(fù)發(fā)者與未復(fù)發(fā)者血清hmga1和CK19蛋白水平比較

隨訪2年發(fā)現(xiàn)：5例死亡，13例復(fù)發(fā)，19例未復(fù)發(fā)；復(fù)發(fā)患者入院時(shí)血清hmga1和CK19蛋白水平顯著高于未復(fù)發(fā)者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見(jiàn)表3。

表1 兩組血清hmga1和CK19蛋白水平比較

表2 血清hmga1和CK19蛋白水平與宮頸癌臨床病理因素的關(guān)系

3 討論

宮頸癌在婦科惡性腫瘤的發(fā)病率中位居第2位，常規(guī)手術(shù)治療、放化療均有其局限性，但宮頸癌的5年生存率并無(wú)顯著提高，且一旦復(fù)發(fā)，臨床預(yù)后極差[4]。近年，隨著陰道鏡、宮頸刮片及HPV DNA檢測(cè)等方法的開展，較大提高了宮頸癌的早期診斷率，但仍有大量患者死于復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移[5]；因此，探討該病的其他有效或特異靶向蛋白或因子是目前臨床亟待解決的問(wèn)題。

表3 復(fù)發(fā)者和未復(fù)發(fā)者血清hmga1和CK19蛋白水平比較

CK19是低分子量角蛋白的1種，存在于各種上皮來(lái)源的腫瘤，CK19常被作為臨床檢測(cè)腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)等惡性程度的重要指標(biāo)被廣泛應(yīng)用[6-7]。免疫組化和基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，CK19 結(jié)果對(duì)判斷宮頸癌的臨床特征及前哨淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移等是一種有效、特異性高的檢測(cè)方法[8-9]。本組資料顯示，與對(duì)照組比較，宮頸癌組血清CK19水平明顯升高(P<0.01)；血清hmga1和CK19蛋白水平與宮頸癌患者的性別、年齡及病理類型無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)，而與宮頸癌患者的FIGO分期、分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈顯著性相關(guān)(P<0.01)；隨訪2年發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)患者入院時(shí)血清CK19水平明顯高于未復(fù)發(fā)組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。上述結(jié)果提示，檢測(cè)宮頸癌患者的血清CK19水平可能對(duì)該病的臨床病理特征及預(yù)后具有臨床價(jià)值。

hmga1為非組蛋白的染色質(zhì)相關(guān)蛋白的1種，經(jīng)多種途徑調(diào)控腫瘤相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄，參與染色體變異，其上游下游分子與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及侵襲關(guān)系密切[10]。應(yīng)用免疫組化SP 法檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，hmga1蛋白在宮頸癌中表達(dá)顯著增高，對(duì)宮頸癌高危人群篩查有較好的臨床價(jià)值[11-12]。本組資料顯示：與對(duì)照組比較，宮頸癌組血清hmga1蛋白水平明顯升高(P<0.01)；血清hmga1蛋白水平與宮頸癌患者的性別、年齡及病理類型無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)，而與宮頸癌患者的FIGO分期、分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈顯著性相關(guān)(P<0.01)；復(fù)發(fā)患者入院時(shí)血清hmga1和CK19蛋白水平明顯高于未復(fù)發(fā)組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。上述結(jié)果提示，檢測(cè)宮頸癌患者的血清hmga1蛋白水平可能對(duì)該病的臨床因素及預(yù)后有臨床價(jià)值。

綜上所述，血清hmga1和CK19蛋白水平與宮頸癌的發(fā)展、侵襲、轉(zhuǎn)移等臨床病理因素關(guān)系密切，對(duì)宮頸癌的臨床預(yù)后評(píng)估有較好臨床價(jià)值。

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(編輯：吳小紅)

Expression of Serum Levels of hmga1 and CK19 Protein in Cervical Cancer and Clinical Significance

TAN Wenfu,WU Xufeng.

Hubei Maternal and Child Health Care Hospital,Wuhan,430070

Objective To investigate the expression of serum levels of hmga1 and CK19 in cervical cancer and clinical significance.Methods 37 cases with cervical cancer were the experimental group.50 healthy cases was the control group.Elisa method was empolyed to detect serum levels of hmga1 and CK19 of the 2 groups.Serum levels of hmga1 and CK19 and its correlation with clinicopathological parameters of age,gender,pathology,differentiation,TNM grades,and lymphatic metastasis were analyzed.2-year follow-up was conducted to all cases,recurrent cases,and serum levels of hmga1 and CK19 in recurrent group and non-recurrent cases were compared.Results Serum levels of hmga1 and CK19 were obviously higher than the control group(P<0.01).Serum levels of hmga1 and CK19 had no significant correlation with age and pathological type(P>0.05),and had significant correlation with differentiation,FIGO stage,and lymph node metastasis,there had statistical difference(P<0.01).Serum levels of hmga1 and CK19 in recurrent group were higher than non-recurrent group,there had statistical differenc(P<0.01).Conclusion Serum levels of hmga1 and CK19 of cervical cancer obviously increased,which is closely related with grade malignancy,and could be clinical value in evaluating prognosis.

Cervical cancer；Hmga1；CK19

430070 湖北省婦幼保健院

吳緒峰

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.03.004

R737.33

A

1001-5930(2017)03-0361-03

2016-05-04

2016-12-15)