劉璐　鐘桂書

[摘要]目的：觀察CO₂點陣激光加得寶松封包聯(lián)合308nm激光治療穩(wěn)定期白癜風的療效和安全性。方法：選擇40例對稱部位有獨立皮損或兩處皮損相近的穩(wěn)定期白癜風患者，將每位患者的兩處獨立皮損隨機分成兩組（治療組與對照組）。治療組：采用CO₂點陣激光加外敷得寶松封包治療后再予以308nm準分子激光照射治療；對照組：僅給予308nm準分子激光照射治療，每周觀察1次療效，連續(xù)治療3個月后評價臨床療效。結(jié)果：治療組與對照組總有效率分別為72.50%和45.OO%，兩組皮損的總有效率差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者均未出現(xiàn)嚴重的不良反應。結(jié)論：CO₂點陣激光加得寶松封包聯(lián)合308nm激光治療穩(wěn)定期白癜風療效好、安全性高，可供臨床選擇。

[關鍵詞]白癜風；308nm準分子激光；CO₂點陣激光；得寶松；封包治療

[中圖分類號]R758.4⁺1 [文獻標志碼]A [文獻標志碼]1008-6455（2017）03-0040-03

白癜風是一種常見的后天性皮膚色素脫失性疾病，其病因復雜，易診難治，尤其是穩(wěn)定期白癜風治療效果差，難以治愈。目前，308nm準分子激光廣泛應用于臨床治療各型白癜風并成為公認的療效最好的治療方法，但僅用308nm準分子激光治療部分皮損較為頑固的穩(wěn)定期患者療效差，而CO₂點陣激光聯(lián)合得寶松治療頑固性白癜風患者有一定療效，為探索更好的白癜風治療方法，2016年4月-2016年10月，筆者科室門診采用CO₂點陣激光加得寶松封包聯(lián)合308nm激光治療穩(wěn)定期白癜風患者40例，取得了一定的療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1資料和方法

1.1一般資料：選取2016年4月-2016年10月在筆者科室就診的已確診的40例穩(wěn)定期白癜風患者，其中男22例，女18例，發(fā)病年齡13～50歲，平均（25.08±10.23）歲；病程3個月～20年，平均（2.86±4.02）年。根據(jù)患者皮損類型，分為局限型17例，節(jié)段型10例，非節(jié)段型7例，混合型6例。四型患者的年齡、性別、病程、皮損大小及分布等差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。入選標準：①對稱或鄰近部位有兩個以上獨立皮損；②原發(fā)皮損近6個月無明顯進展變化者；③近2個月內(nèi)未接受過其他治療；④患者及家屬知情同意并愿意配合治療者。排除標準：①合并有其他皮膚病或皮膚癌患者；②妊娠及哺乳期患者；③有心、腦血管系統(tǒng)疾病及嚴重肝、腎功能異常者；④精神異常不能配合者；⑤對紫外線過敏者；⑥1個月內(nèi)接受過激素及光療者。

1.2儀器設備及藥物：308nm準分子激光（重慶德瑪光電技術有限公司，最小照射時間1s對應的照射劑量為0.05J/cm²），CO₂點陣激光儀器（成都國雄光電技術有限公司，點能量：30.0mJ，覆蓋率41%，功率30w，間隔時間1.0ms，點間距0.6mm，可選擇適合患者皮損情況的形狀及范圍），此儀器的治療參數(shù)可得到約3mm的深度，剛好接近表皮基底層；得寶松[杭州默沙東制藥有限公司，規(guī)格1ml，成分：二丙酸倍他米松5mg與倍他米松磷酸鈉2mg（按倍他米松計），批準文號：國藥準字J20140160]。

1.3治療方法：將40例患者兩處獨立的皮損隨機分為治療組和對照組。治療組：外敷局麻藥后給予CO₂點陣激光治療后外敷得寶松，于損傷區(qū)并用保鮮膜封包2h（封包時適當輕揉），2周后行308nm準分子激光治療（1次/周），共計2次，以后每4周循環(huán)1次上述治療（共3次循環(huán)治療）；對照組：給予308nm準分子激光照射治療，1次/周（共計12次）。兩組患者初始照射時間：頭面頸部5s（0.25J/cm²），軀干及肢端6s（0.3J/cm²）。若照射部位未出現(xiàn)紅斑，可根據(jù)患者實際情況適當增加照射時間1～2s；若出現(xiàn)紅斑持續(xù)時間未超過48h，則維持原照射時間；若紅斑持續(xù)時間超過48h或出現(xiàn)水皰，待皮損完全恢復正常后再行照射，根據(jù)實際情況適當調(diào)整照射時間。同一患者兩處皮損照射劑量相同，不同患者間可有差異。CO₂點陣激光則根據(jù)患者的皮損情況選擇合適的治療形狀及范圍，得寶松的使用劑量根據(jù)患者的皮損范圍大小決定。治療過程中，每2周觀察1次患者的皮損情況并記錄患者照射劑量及出現(xiàn)的不良反應。兩組患者均4周為1個療程，3個療程后觀察療效。

1.4療效判定標準：痊愈：白斑全部消退，皮膚恢復正常顏色；顯效：白斑大部分消退，恢復正常顏色范圍大于50%；有效：白斑部分消退，恢復正常顏色范圍小于50%；無效：白斑范圍無縮小甚至擴大，顏色無變化。

1.5統(tǒng)計學分析：應用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計學處理，計數(shù)資料進行X²檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1臨床療效比較：治療組總有效率（72.50%），高于對照組總有效率（45.00%），差異有統(tǒng)計學意義（X²=8.725，P=0.033<0.05），結(jié)果見表1。

2.2治療組中不同類型患者間療效比較：將治療組患者的皮損分為四型，即局限型、節(jié)段型、非節(jié)段型（包括散發(fā)型、泛發(fā)型、面端型及粘膜型）、混合型（節(jié)段型和非節(jié)段型并存）。觀察組患者中局限型總有效率（88.24%）高于節(jié)段型（70.00%）、非節(jié)段型（42.86%）及混合型（33.33%），差異具有統(tǒng)計學意義（X²=19.544，P=0.021<0.05），結(jié)果見表2。

2.3兩組不同部位患者間療效比較：治療組患者中面頸部總有效率（90.00%）高于肢端（72.72%），肢端組（72.72%）高于軀干組（44.44%），差異有統(tǒng)計學意義（X²=14.295，P=0.027<0.05）；治療組面頸部總有效率（90.00%）高于觀察組面頸部總有效率（60.00%）差異有統(tǒng)計學意義（X²=8.641，P=0.034<0.05）；治療組肢端總有效率（72.72%）高于觀察組肢端總有效率（36.36%），差異具有統(tǒng)計學意義（X²=8.267，P=0.041<0.05）；治療組軀干部總有效率（44.44%）高于觀察組軀干部總有效率（33.33%），差異無統(tǒng)計學意義（X²=1.091，P=0.779>0.05），見表3。

2.4不良反應比較：在治療過程中，兩組患者均未出現(xiàn)嚴重的不良反應，出現(xiàn)以下不良反應后未做特殊處理自行緩解，見表4。兩組不良反應的差異不具有統(tǒng)計學意義（X²=1.490，P=-0.685>0.05）。

2.5皮損活動度統(tǒng)計：本組研究對象均為原發(fā)皮損近6個月無明顯進展變化的穩(wěn)定期白癜風患者，本試驗治療的3個月中患者均未出現(xiàn)新皮損或原發(fā)皮損擴大，因此本試驗所有患者的活動度評分為0分。

3討論

白癜風是一種以皮膚黏膜色素脫失為主要特征的疾病，相關研究表明白癜風的發(fā)生與遺傳、自身免疫、氧化應激、精神體液因素、微量元素的缺乏及環(huán)境因素等均存在一定的關系。目前治療穩(wěn)定期白癜風的多種方法都未取得良好的臨床療效，因此，患者有極大的精神壓力。

308nm準分子激光通過抑制細胞及體液免疫而抑制白癜風的進展，因其能刺激殘余的黑素細胞增殖并能誘導皮損處活化的T細胞凋亡，促進維生素D3的生成及假性過氧化氫酶激活而用于治療白癜風，大部分患者在治療初期取得了良好療效，但長期接受308nm準分子激光照射后部分患者出現(xiàn)不能耐受導致療效欠佳。得寶松具有抗炎、抗過敏、免疫抑制等作用而被應用于白癜風的治療。CO₂點陣激光可破壞白斑與正常皮膚間的色素平衡，從而使黑素細胞向白斑處遷移，達到治療白斑的效果。同時，CO₂點陣激光具有在皮膚上打孔的作用，這些微孔可有效地促進藥物及光的吸收。

本研究發(fā)現(xiàn)，CO₂點陣激光加得寶松封包聯(lián)合308nm激光治療白癜風的總有效率明顯高于單一的308nm準分子激光，而不良反應無明顯差異，說明CO₂點陣激光加得寶松封包聯(lián)合308nm激光治療白癜風療效好且安全，可能與CO₂點陣激光所產(chǎn)生的微孔可有效地促進得寶松的滲透、吸收，同時增加308nm準分子激光的通透性，清除皮損處病理性T淋巴細胞，并促進黑素細胞的增生、爬行有關?？梢?，CO₂點陣激光加得寶松封包聯(lián)合308nm激光治療白癜風具有協(xié)同作用。

本研究還發(fā)現(xiàn)CO₂點陣激光加得寶松封包聯(lián)合308nm激光治療各型白癜風均有效，但局限型療效最好?；襞辔牡妊芯堪遵帮L患者各部位療效時發(fā)現(xiàn)面頸部優(yōu)于軀干及肢端，可能與各部位存在的毛囊數(shù)量不同有關。本研究發(fā)現(xiàn)不同部位的皮損療效比較面頸部皮損療效好于軀干及肢端，可能與不同部位黑素細胞的分布不同及各部位對光的敏感性不同有關。而兩組患者中不良反應的出現(xiàn)可能與CO₂治療參數(shù)（點陣密度等）和308nm激光參數(shù)有關，還需在臨床治療過程中進一步觀察。

綜上所述，CO₂點陣激光加得寶松封包聯(lián)合308nm激光治療穩(wěn)定期白癜風效果優(yōu)于單一308nm準分子激光，且不良反應少，這種方法可供臨床醫(yī)生借鑒。