石家莊市第一醫(yī)院內(nèi)分泌二科

蔡 靜 董麗娜 趙志剛 張力雙 金 康 劉 秀 尚建華(石家莊 050011)

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津力達(dá)顆粒對糖尿病前期胰島素抵抗的臨床療效研究*

石家莊市第一醫(yī)院內(nèi)分泌二科

蔡 靜 董麗娜 趙志剛 張力雙 金 康 劉 秀 尚建華(石家莊 050011)

目的：研究探討津力達(dá)顆粒治療糖尿病前期胰島素抵抗的臨床效果及安全性。方法：選取糖尿病前期患者120例，隨機(jī)分為觀察組和對照組各60例。對照組給予飲食及運(yùn)動治療，觀察組在飲食及運(yùn)動基礎(chǔ)上加用津力達(dá)顆粒，療程為12周。比較2組治療前后生化指標(biāo)及臨床療效。結(jié)果：津力達(dá)治療可以顯著降低體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素(FINs)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMR-IR)，P<0.05或P<0.01，差異有顯著性。結(jié)論：津立達(dá)顆?？杉m正糖尿病前期患者糖代謝紊亂，改善胰島素敏感性。

糖尿病前期；消渴癥；脾癉；食郁；津立達(dá)顆粒；胰島β細(xì)胞功能；胰島素抵抗

糖尿病前期指的是血糖介于正常人和糖尿病患者的中間狀態(tài)，其發(fā)病機(jī)制主要為胰島素敏感性下降、胰島素抵抗。2013年最新報道顯示我國糖尿病前期患病率上升至50.1%，[1]已達(dá)到高度警戒級別，如果不加以有效干預(yù)，將來發(fā)生糖尿病相關(guān)的心腦血管疾病、慢性腎臟疾病的死亡風(fēng)險增加，將會給社會與家庭帶來極大負(fù)擔(dān)。中醫(yī)藥治療糖尿病因其副作用少，被廣泛接受，津力達(dá)顆粒以絡(luò)病理論為指導(dǎo)，從脾論治，具有保護(hù)胰島β細(xì)胞功能、改善胰島素抵抗作用。本研究旨在觀察糖尿病前期患者服用津力達(dá)顆粒后胰島素抵抗指數(shù)及各糖脂代謝指標(biāo)間的變化，為其臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年1月至2016年6月我院內(nèi)分泌科門診和住院患者初診糖尿病前期120例，隨機(jī)分為觀察組和對照組。觀察組60例，男32例，女28例，年齡(46.40±10.67)歲；對照組60例，男30例，女30例，年齡(48.20±9.66)歲。2組性別、年齡比較，差異無顯著性(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)西醫(yī)診斷：符合中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會制定的2013年中國2型糖尿病防治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn),[2]空腹血糖5.6～6.9 mmol/L和/或口服葡萄糖耐量試驗(yàn)2 h血糖7.8～11.0 mmol/L。(2)中醫(yī)診斷：符合中華中醫(yī)藥學(xué)會糖尿病分會制定的糖尿病前期中醫(yī)診療標(biāo)準(zhǔn),[3]形體肥胖，腹部增大，或見倦怠乏力，納呆便溏，口淡無味或黏膩，舌質(zhì)淡有齒痕，苔薄白或膩，脈濡緩。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合西醫(yī)診斷及中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)； (2)患者年齡在28歲～72歲之間；(3)自愿作為受試對象；(4)能定期復(fù)診觀察者；(5)簽署知情同意書；(6)未使用任何降糖治療措施，包括飲食、運(yùn)動干預(yù)及藥物治療；(7)無甲狀腺、腎上腺、垂體、下丘腦及其他內(nèi)分泌疾病病史，無嚴(yán)重心、肝、腎等系統(tǒng)性疾病者及非妊娠、哺乳期婦女；(8)無服糖皮質(zhì)激素等影響糖、脂代謝藥物。

1.4 檢測指標(biāo)及方法 詳細(xì)詢問所有受檢者的病史，治療前后對其進(jìn)行體格檢查，根據(jù)身高、體質(zhì)量計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI) (kg/m2)。隔夜禁食8 h后于次日清晨采集空腹靜脈血，測定空腹血糖(FPG) 、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素(FINs) 、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、甘油三酯(TG) 、總膽固醇(TC) 、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C) 、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)；口服75 g無水葡萄糖2 h后采集肘靜脈血，測定餐后2 h血糖(2 hPG)，F(xiàn)PG、2 hPG、TG、TC、HDL-C、LDL-C采用美國貝克曼AU-5821型全自動生化分析儀測定；HbA1c采用日本東曹H2-HLC-G8全自動糖化血紅蛋白分析儀測定，F(xiàn)INs采用德國羅氏E601型電化學(xué)發(fā)光全自動免疫分析儀測定。穩(wěn)態(tài)模型評估的HOMA-IR=FPG×FINs/22.5。

1.5 治療方法 觀察組與對照組均進(jìn)行糖尿病健康教育，依據(jù)身高、體質(zhì)量制定個體化的飲食、運(yùn)動計劃，定時定量進(jìn)餐，保證每周3～5次，每次30 min左右的中等強(qiáng)度運(yùn)動(如：快走、慢跑、騎車、爬樓梯、健身操)。觀察組在此基礎(chǔ)上加用津力達(dá)顆粒(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn), 9 g/袋)9 g 飯后溫開水送服，每日3次，療程12周。每2～3周復(fù)診1次，檢測血糖，并對不良事件進(jìn)行記錄。

2 療效觀察

2.1 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 顯效：FPG及2 hPG或HbA1c下降至正常；或FPG及2 hPG下降>40%；或HbA1c下降>30%。有效：FPG及2 hPG下降20%～40%；或HbA1c下降10%～30%。無效：FPG及2 hPG或HbA1c無下降, 或FPG及2 hPG下降<20%；或HbA1c下降<10%?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2.2 2組治療前后脂代謝指標(biāo)比較 2組治療后BMI均低于治療前(P<0.05或P<0.01)，觀察組治療后TC、TG、LDL-C低于治療前(P<0.05或P<0.01)；與對照組比較，觀察組BMI、LDL-C下降更顯著(P<0.01)。詳見表1。

表1 2組治療前后脂代謝指標(biāo)比較 (mmol/L)

注：與治療前比較，*P<0.05，#P<0.01；與對照組治療后比較，△P<0.05，☆P<0.01

2.3 2組治療前后糖代謝指標(biāo)比較 2組治療后2 hPG、HbA1c、FINs、HOMA-IR均低于治療前(P<0.05或P<0.01)；觀察組治療后FPG也低于治療前(P<0.01)；與對照組比較，觀察組FPG、2 hPG、HbA1c、FINs、HOMA-IR下降更顯著(P<0.05或P<0.01)。詳見表2。

表2 2組治療前后糖代謝指標(biāo)比較

注：與治療前比較，*P<0.05，#P<0.01；與對照組治療后比較，△P<0.05

2.4 臨床療效比較 治療后，觀察組總有效率81.7%，顯著高于對照組36.7%(P<0.05)。詳見表3。

表3 2組臨床療效比較 例(%)

3 討論

2型糖尿病在世界范圍內(nèi)呈現(xiàn)逐年上升趨勢，我國最新糖尿病流行病學(xué)調(diào)查顯示，糖尿病患病率由9.7%上升至11.6%，糖尿病前期的患病率由15.5%上升至50.1%，[1，4]有效預(yù)防是目前尚待解決且意義重大的事情。2型糖尿病由糖尿病前期發(fā)展而來，而糖尿病前期常常無明顯臨床表現(xiàn)，受重視程度較低。大慶研究隨訪23年發(fā)現(xiàn)我國糖尿病前期人群若不干預(yù)，90%以上會轉(zhuǎn)化為糖尿病，通過生活方式或藥物干預(yù)可顯著降低糖尿病高危人群心腦血管病死亡風(fēng)險。[5]糖尿病前期作為2型糖尿病的預(yù)警信號，早期有效干預(yù)，尤為重要，我國成人2型糖尿病預(yù)防專家共識[6]中明確糖尿病前期可作為診斷用語,糖尿病前期包括空腹血糖調(diào)節(jié)受損(IFG)或糖耐量減低(IGT)或兩者兼具(IFG+IGT)。盡早使糖尿病前期患者血糖恢復(fù)正常水平是預(yù)防2型糖尿病的關(guān)鍵。

糖尿病前期相當(dāng)于中醫(yī)的“脾癉”“食郁”，其核心病機(jī)是中滿內(nèi)熱、飲食不節(jié)，致脾胃受損。[3]津力達(dá)顆粒是依據(jù)中醫(yī)絡(luò)病理論“從脾探究消渴”研制的中藥復(fù)方制劑，全方以治脾為主兼顧他臟，具有補(bǔ)益暢通脾絡(luò)氣血之功效，可顯著降低血糖，[7]主要組方為：人參、黃精、麥冬、地黃、制何首烏、蒼術(shù)(炒)、黃連、地骨皮、苦參、茯苓、佩蘭、知母、山茱萸、淫羊藿(炙)、丹參、葛根、荔枝核等。其中君藥人參益氣健脾，氣旺津生；臣藥黃精滋養(yǎng)脾陰，蒼術(shù)燥濕運(yùn)脾，苦參清熱燥濕；佐藥麥冬與地黃益胃生津，制何首烏與山茱萸補(bǔ)肝腎之陰，茯苓與佩蘭醒脾利濕，黃連與知母清熱滋陰，淫羊藿扶腎陽溫脾土，丹參調(diào)氣通絡(luò)，葛根助脾升清。諸藥共用以“運(yùn)脾津、通脾絡(luò)”為治療原則，對糖代謝異?；颊哌M(jìn)行整體調(diào)節(jié)。已有研究報道津力達(dá)顆粒不僅恢復(fù)胰島β細(xì)胞功能、改善胰島素分泌、減少胰島素抵抗、改善糖耐量異常，而且能有效降低血糖不反彈，消除口渴多飲、消谷善饑、疲乏無力等癥狀，[8]與二甲雙胍療效相當(dāng)，無低血糖風(fēng)險，[9]但應(yīng)用于糖尿病前期相關(guān)報道較少。本研究單純飲食聯(lián)合運(yùn)動治療的對照組BMI、2hPG、HbA1c、FINs、HOMA-IR較治療前下降，與文獻(xiàn)報道一致，[10]而在應(yīng)用飲食聯(lián)合運(yùn)動治療基礎(chǔ)上加用津力達(dá)顆粒后BMI、LDL-C、FPG、2hPG、HbA1c、FINs、HOMA-IR下降水平更顯著，提示津力達(dá)顆粒對糖尿病前期患者FPG及餐后2hPG均有效果，改善了體內(nèi)胰島素分泌，減輕了胰島素抵抗，同時結(jié)論顯示：FINs和HOMA-IR降低的同時，F(xiàn)PG明顯改善，提示糖尿病前期FPG、糖調(diào)節(jié)受損的發(fā)生與胰島素抵抗有一定關(guān)系。表明津力達(dá)顆粒能夠改善糖尿病前期患者糖脂代謝異常。糖尿病前期患者通過飲食聯(lián)合運(yùn)動治療可以緩解糖代謝紊亂，因此鼓勵先進(jìn)行生活方式干預(yù)，當(dāng)嚴(yán)格生活方式干預(yù)仍控制不佳時，盡早加用津力達(dá)顆粒進(jìn)行藥物干預(yù)，延緩糖脂代謝進(jìn)一步加重。

綜上所述，糖尿病前期存在明顯糖脂代謝紊亂，這部分人雖然現(xiàn)在還不是糖尿病，但是將來發(fā)生2型糖尿病危險性非常高。糖尿病前期患者早期應(yīng)用津力達(dá)顆粒，或可延緩2型糖尿病發(fā)生。

[1]XuY,WangL,HeJ, et al.Prevalence and control of diabetes in Chinese adults [J] .JAMA， 2013，310(9)：948-959

[2]中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南(2013年版)[S] .中國糖尿病雜志，2014，22(8)：2-42

[3]中華中醫(yī)藥學(xué)會糖尿病分會.糖尿病前期中醫(yī)診療標(biāo)準(zhǔn) [S] .世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，6(5)：446-449

[4]YangW,LuJ,WengJ, et al.Prevalence of diabetes among men and women in China [J] .N Engl J Med，2010，362(12)：1 090-1 101

[5]LiG,ZhangP,WangJ,et al.Cardiovascular mortality, all-cause mortality, and diabetes incidence after lifestyle intervention for people with impaired glucose tolerance in the Da Qing Diabetes Prevention Study: a 23-year follow-up study [J] .Lancet Diabetes Endocrinol，2014，2(6)：474-480

[6]中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會.中國成人2型糖尿病預(yù)防的專家共識 [J] .中華內(nèi)分泌代謝雜志，2014，30(4)：277-283

[7]吳以嶺.以絡(luò)病理論為指導(dǎo)從“脾”論治2型糖尿病研究——消渴病從脾論治探討[J] .北京中醫(yī)藥，2016(6)：507-509

[8]高懷林，張建軍，吳以嶺，等.津力達(dá)顆粒對2型糖尿病胰島β細(xì)胞功能的影響 [J] .時珍國醫(yī)國藥，2010，21(5)，1 119-1 120

[9]張喜芬，楊立波，孫利,等.津力達(dá)顆粒治療2型糖尿病隨機(jī)雙盲臨床研究 [J] .疑難病雜志，2013，12(5)：351-353

[10]陳燕燕，王金平，安雅莉，等.生活方式干預(yù)對糖尿病前期人群心腦血管事件和死亡的影響——大慶糖尿病預(yù)防長期隨訪研究[J] .中華高血壓雜志，2015，54(7)：700

(2017-02-20 收稿)

R255.4

A

1007-5615(2017)03-0032-04

*石家莊市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展指導(dǎo)計劃：No.151461153