汪正華，闞博，陽中明

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帕羅西汀聯(lián)合低頻重復經(jīng)顱磁刺激治療抑郁癥的對照研究

汪正華，闞博，陽中明

目的：探討帕羅西汀聯(lián)合低頻重復經(jīng)顱磁刺激(rTMS)治療抑郁癥的療效及安全性。 方法：60例抑郁癥患者隨機分為研究組和對照組各30例，研究組在接受帕羅西汀治療的同時聯(lián)合低頻(1Hz)rTMS，對照組則單一帕羅西汀，療程均為6周。分別在基線、治療2，4、6周末對患者進行漢密爾頓抑郁量表(HAMD)以及治療中出現(xiàn)的癥狀量表(TESS)評定。 結(jié)果：治療2周與4周末，研究組HAMD總分、焦慮/軀體化、絕望感因子，以及抑郁情緒、自殺、軀體性焦慮、精神性焦慮條目評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)；治療6周末HAMD評分兩組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組不良反應發(fā)生率分別為26.7%和30%(P>0.05)。 結(jié)論：帕羅西汀聯(lián)合低頻rTMS治療抑郁癥較單一帕羅西汀起效快，能早期改善患者抑郁、焦慮情緒。

抑郁癥； 重復經(jīng)顱磁刺激； 帕羅西汀

抑郁癥是精神科常見精神疾病,重性抑郁臨床中常用的治療方法有藥物治療和物理治療，常用的藥物有三環(huán)類、5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑(SSRIs)、5-HT和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)等，但一般藥物起效較慢，需2～4周才能達到治療效果，藥物起效慢困擾著大多數(shù)患者。物理治療中的重復經(jīng)顱磁刺激(rTMS)是一種通過磁刺激來影響腦電活動達到改善抑郁體驗的治療方法，其起效快，無創(chuàng)傷性。文獻[1-2]表明，rTMS治療抑郁癥具有較好的療效，其主要有高頻和低頻rTMS兩種方式；但因高頻rTMS不良反應較多，患者往往不能耐受，因此低頻rTMS成為首選的治療方法。目前文獻中較少有rTMS對抑郁癥癥狀起效快慢的報道。本研究探討抗抑郁劑帕羅西汀聯(lián)合低頻rTMS對抑郁癥的治療效果以及對各亞癥狀的起效時間的影響。

1 對象和方法

1.1 對象 為2015年12月1日至2016年9月30日在本院門診及住院部就診的抑郁癥患者60例。入組標準: 符合《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊》第5版(DSM-5)中抑郁障礙診斷標準，無躁狂或輕度躁狂發(fā)作史；年齡18～45歲，右利手；漢密爾頓抑郁量表(HAMD)17項總分>17分；小學及以上文化程度；患者及監(jiān)護人知情同意。排除標準：體內(nèi)植入心臟起搏器等金屬植入物的患者；有顱腦疾病、頭顱外傷史；有癲癇病史；精神活性物質(zhì)濫用史者；既往接受過電休克治療或rTMS治療者；妊娠或哺乳期婦女；無法堅持完成研究者。

按數(shù)字隨機法將60例患者隨機分為研究組(帕羅西汀+rTMS)和對照組(單用帕羅西汀)各30例。研究組：男14例，女16例；平均年齡( 33.52±5.63) 歲；受教育年限為6～18年，平均( 12.23±3.02)年；病程6～36個月。對照組:男12例，女18 例；平均年齡( 31.93±6.32) 歲；受教育年限為6～16 年，平均(10.81±3.05)年；病程3～36個月。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。

1.2 方法 兩組均給予帕羅西汀，起始劑量均為20 mg/d，根據(jù)病情調(diào)整藥物劑量，2周內(nèi)達到有效治療劑量20～50mg/d。合并睡眠障礙者酌情給予小劑量右佐匹克隆片改善睡眠。

根據(jù)文獻[3-4]中常用的rTMS治療方法，研究組給予右側(cè)前額葉背外側(cè)低頻(1 Hz)rTMS刺激，每次給予15個刺激，每串刺激時間15 s，間歇5 s，治療時間為20 min，每周連續(xù)治療5 d，持續(xù)6周，對照組單一帕羅西汀治療6周。

采用HAMD-17量表于基線期及治療2、4、6周末評估患者抑郁癥狀。臨床療效評定標準：HAMD減分率≥75%為痊愈；50%～74%為顯著進步；25%～49%為好轉(zhuǎn)；<25%為無效。采用治療中出現(xiàn)的癥狀量表(TESS)評價不良反應。

采用SPSS 13.0 軟件進行統(tǒng)計學分析。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，計量資料比較采用t檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組帕羅西汀劑量及療效比較 研究組帕羅西汀有效劑量為(36.75±3.12)mg/d，對照組為(37.15±3.43)mg/d，兩組帕羅西汀用量差異無統(tǒng)計學意義。治療6周，研究組痊愈7例(23.3%)，顯著進步13例(43.3%)，進步8例(26.7%)，無效2例(6.7%)，總有效率為93.3%；對照組痊愈5例(16.7%)，顯著進步14例(46.7%)，進步10例(33.3%)，無效1例(3.3%)，總有效率為96.7%。兩組有效率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2= 0.35，P>0.05)。

2.2 兩組治療前后HAMD評分比較 兩組在基線期及治療6周末HAMD各項評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療2周、4周研究組HAMD總分、焦慮/軀體化、絕望感因子，以及抑郁情緒、自殺、軀體性焦慮、精神性焦慮條目低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后HAMD評分比較

注：與對照組比較，*P<0.05

2.3 兩組不良反應比較 研究組出現(xiàn)惡心3例，便秘、頭暈各2例，頭痛1例；對照組出現(xiàn)惡心、頭暈各3例，便秘2例，心動過速1例。兩組不良反應的發(fā)生率分別為26.7%和30.0%(P>0.05)。

3 討論

本研究結(jié)果顯示rTMS聯(lián)合帕羅西汀與單用帕羅西汀治療抑郁癥均有顯著療效。研究組在2周末時HAMD評分即低于對照組，其抑郁情緒、自殺、精神病性焦慮、軀體性焦慮評分均明顯低于對照組，且持續(xù)4周，差異有統(tǒng)計學意義，表明帕羅西汀聯(lián)合低頻rTMS具有加快治療效果的作用，能夠快速起效，早期改善患者的焦慮、抑郁情緒，并且能夠減少自殺的發(fā)生，這與其他研究結(jié)果相一致[5]。但在治療6周時兩組HAMD評分差異無統(tǒng)計學意義，此點與以往研究[3]不同，可能與不同類型的抗抑郁劑有關(guān)。兩組不良反應發(fā)生率無統(tǒng)計學意義。

目前關(guān)于rTMS的治療機制尚不明確，其通過高頻刺激興奮大腦局部皮質(zhì)，低頻刺激抑制大腦皮質(zhì)興奮性[4]。研究表明，背外側(cè)前額葉對情緒的調(diào)節(jié)起著重要的作用，大腦兩側(cè)背外側(cè)前額葉功能的異常與抑郁障礙的發(fā)生有關(guān)，尤其是當左側(cè)背外側(cè)前額葉功能減弱而右側(cè)功能增強時。所以，高頻磁刺激左側(cè)背外側(cè)前額葉或低頻磁刺激右側(cè)背外側(cè)前額葉理論上均可達到改善抑郁情緒的作用[6]。抑郁障礙的治療過程中，快速達到治療效果無疑會給患者帶來更大的收益[7]，同時也能夠提高患者的治療依從性及改善預后。

本研究的不足之處是樣本量偏小，觀察持續(xù)時間短等。以后還需多中心、大樣本、長期跟蹤隨訪的研究進一步驗證和探索。

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The control study of paroxetine combined with low frequency repetitive transcranial magnetic stimulation in treatment of major depression disorder

WANGZheng-hua，KANBo，YANGZhong-ming.

theFourthPeople'sHospitalofWuhu,Wuhu241002,China

Objective： To explore the efficacy and safety of combined low frequency repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) and paroxetine in the treatment of major depression disorder. Method：Sixtymajor depression disorder patients were assigned to 2 groups randomly,the research group (30 cases) was treated with paroxetineand and low frequencyrTMS,and the control group (30 cases) was treated with paroxetine singly.The research lasted for 6 weeks.Hamilton depression scale (HAMD) was used to evaluate the efficiency of the treatment at the baseline,2 weeks,4 weeks and the endpoint,meanwhile treatment emergent sympton scale (TESS) was used to evaluate the adverse effects. Results：At the 2nd and 4th week,the research group showed lower HAMD total score,anxiety/somatization,feeling of despair score than the control group,and lower HAMD item scores including depression,suicide,somatic anxiety and psychic anxiety than the control group(allP<0.05).At the 6th week,the HAMD and TESS score differences of the two groups were not statistically significant (P>0.05).The ratio of the adverse effect of the two groups were 26.7% and 30% (P>0.05). Conclusion： The combination of paroxetine and low frequency rTMS for major depression disorder presents earlier response,improves depression mood and anxiety early.

paroxetine； repetitive transcranial magnetic stimulation； major depression disorder

241002 安徽省蕪湖市第四人民醫(yī)院

汪正華，E-Mail:18909630736@163.com

R749.4

A

1005-3220(2017)03-0203-03

2016-12-14

2017-03-20)