吳嵐村，伍緒忠

·論著·

抑郁癥未用藥患者唾液皮質(zhì)醇覺醒反應與自殺意念的關(guān)系

吳嵐村，伍緒忠

目的：探討抑郁癥未用藥患者的自殺意念與唾液皮質(zhì)醇覺醒反應(CAR)的關(guān)系。 方法：對30例未服藥的抑郁癥患者(抑郁癥組)及30名健康志愿者(健康對照組)進行自殺意念自評量表(SIOSS)評估及早晨覺醒后0、30、45及60 min時的唾液皮質(zhì)醇水平檢測；分析影響SIOSS評分的相關(guān)因素。 結(jié)果：抑郁癥組SIOSS總分及各因子評分(P均<0.01)、覺醒后0、30、45 min時唾液皮質(zhì)醇濃度及CAR曲線下面積(AUCg)顯著高于健康對照組(t=2.892，t=3.209，t=2.350，t=3.418；P<0.05或P<0.01)；以年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、睡眠時間以及覺醒時間作為協(xié)變量分析發(fā)現(xiàn),其對皮質(zhì)醇濃度既無主效應也無交互作用。 結(jié)論：抑郁癥患者存在較強的自殺意念及CAR水平顯著升高；CAR可能是預測抑郁癥患者自殺意念強度的生物學指標。

抑郁癥； 自殺意念； 皮質(zhì)醇覺醒反應

抑郁癥患者存在下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)系統(tǒng)的功能活性增高[1];其基礎(chǔ)皮質(zhì)醇水平上升[2]、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)和促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)水平升高[3-4]以及對地塞米松抑制試驗(DST)的脫抑制[5]在很多研究中都得以報道。自殺行為是抑郁癥常見癥狀，也是抑郁癥患者的主要死亡原因。國外研究[6]顯示25%的抑郁癥患者一生中有過自殺未遂，15%最終死于自殺，其比例遠高于正常人群。預防抑郁癥患者自殺也成為臨床工作的重要任務(wù)，而目前仍缺少對抑郁癥患者自殺行為的有效預測指標。有研究[7]表明抑郁癥患者的自殺行為可能與HPA軸功能活性增高有關(guān)；然而針對抑郁癥患者自殺行為與HPA軸功能亢進相關(guān)的研究結(jié)果仍存在很多不一致性。皮質(zhì)醇覺醒反應(CAR)是以皮質(zhì)醇水平在早晨覺醒后逐漸升高并于醒后20～30 min時達到頂峰隨后便逐漸下降為特征，是反映HPA軸動態(tài)活性的可靠的生物學指標[8]。經(jīng)襄陽市安定醫(yī)院倫理委員會審批，本研究探討抑郁癥患者自殺意念與CAR的相關(guān)性，為抑郁癥患者的自殺行為提供可能的生物學預測指標。

1 對象和方法

1.1 對象

抑郁癥組:為2014年10月至2015年3月本院門診患者。入組標準：符合《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊》第4版(DSM-IV)中重性抑郁障礙的診斷標準；>2周未接受任何治療；年齡18～45歲；性別不限；文化程度≥初中；漢密爾頓抑郁量表24項(HAMD-24)≥20分。排除標準：患有常見的內(nèi)科疾病或者生化、血液、尿液檢查異常，DSM-IV其他軸I和軸II精神疾病、半年內(nèi)有物質(zhì)濫用史、神經(jīng)系統(tǒng)疾病或損傷史、電休克治療史、妊娠和哺乳期婦女、一級親屬有精神疾病史及自殺未遂史。共30例(最終完成26例)，其中男女各13例；平均年齡(23.8±4.53)歲；平均受教育年限(14.3±2.8)年；平均體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(21.4±1.72)；平均病程(1.95±2.05)年；平均HAMD(30.1±5.43)分。

健康對照組：為同時期在社區(qū)招募的年齡、性別匹配的健康志愿者30名(最終完成29名)，排除標準同上。其中男10名，女19名；平均年齡(23.0±6.0)歲；平均受教育年限(14.8±2.4)年；BMI(21.7±1.70)。兩組年齡、性別、受教育年限和BMI比較差異無統(tǒng)計學意義。入組者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 臨床診斷與評估 由2名精神科主治以上職稱的醫(yī)師采用DSM-IV結(jié)構(gòu)式臨床檢查手冊(SCID)對所有入組者進行訪談及診斷；采用自制一般情況表采集入組者人口學及臨床資料；采用自殺意念自評量表(SIOSS)[9]評估受試者自殺意念程度，其中包括絕望因子、樂觀因子、睡眠因子和掩飾因子4個因子，總分由前3項組成，總分越高自殺意念越強；采用HAMD-24評估抑郁癥組患者病情。

1.2.2 唾液皮質(zhì)醇濃度檢測采集 采集唾液樣本的前晚10點后不能進食，采集樣本的1 h內(nèi)不能刷牙、進食及劇烈運動，不能飲用除水以外的任何飲品。同時需記錄前晚入睡時間、采集樣本當天覺醒時間和采集每個樣本的時間。在任一周末早晨覺醒后0、30、45及60 min 4個時間點采集唾液樣本；將回收的唾液采集器在3 000 r/min離心機內(nèi)離心10 min，分離的唾液分裝于1.5 ml的EP管內(nèi)，-70 ℃冰箱保存。采用酶聯(lián)免疫法檢測唾液皮質(zhì)醇水平，該試劑盒唾液皮質(zhì)醇濃度檢測范圍0.537～80 ng/ml；根據(jù)Pruessner等[10]提供的計算公式計算CAR曲線下面積(AUCg，即覺醒后1 h內(nèi)唾液分泌的皮質(zhì)醇總量)和增加面積(AUCi，即CAR的動態(tài)變化)。

1.2.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件包，兩組非參數(shù)資料采用卡方檢驗；計量資料比較采用兩獨立樣本的t檢驗、重復測量的方差分析。相關(guān)分析采用Pearson線性相關(guān)和逐步回歸的多元線性回歸分析法。

2 結(jié)果

2.1 兩組SIOSS評分比較

在收集唾液樣本時有4例抑郁癥患者以及1名健康對照者未按照要求執(zhí)行，因此最后納入分析的抑郁癥組為26例，健康對照組為29名。抑郁癥組SIOSS絕望因子、樂觀因子、睡眠因子及總分均顯著高于健康對照組(P均<0.01)。見表1。

表1 兩組SIOSS評分比較

2.2 兩組唾液皮質(zhì)醇水平比較

采集唾液前晚睡眠時間抑郁癥組為(6.63±0.94)h，健康對照組為(6.88±0.79)h，兩組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；采集當天的覺醒時間抑郁癥組為(6:32±39)分，健康對照組為(6:44±26)分，兩組差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。重復測量方差分析顯示唾液皮質(zhì)醇濃度存在顯著組別效應及時間效應(F=11.47，F(xiàn)=37.45，P均<0.01)。將年齡、性別、BMI、睡眠時間以及覺醒時間作為協(xié)變量引入分析發(fā)現(xiàn),其對皮質(zhì)醇濃度既無主效應、也無交互作用。抑郁癥組在覺醒后0、30、45 min時唾液皮質(zhì)醇濃度健康對照組顯著升高(t=2.892，t=3.209，t=2.350；P<0.05或P<0.01)，覺醒60 min時兩組差異無統(tǒng)計學意義。抑郁癥組CAR-AUCg顯著高于健康對照組(t=3.418，P<0.01)；兩組CAR-AUCi比較差異無統(tǒng)計學意義。見表2。

表2 兩組CAR比較

3 討論

本研究顯示，與健康對照者相比，抑郁癥患者有較強的自殺意念和CAR水平顯著升高；將年齡、性別、BMI、睡眠時間以及覺醒時間作為協(xié)變量引入分析發(fā)現(xiàn),其對皮質(zhì)醇濃度既無主效應也無交互作用。提示抑郁癥患者的自殺意念可能與抑郁的嚴重程度以及HPA軸的活性增高有關(guān)；這與國外許多的研究報道相一致[11-12]。

本研究中CAR顯示，無論是抑郁癥患者還是健康對照者，早晨唾液樣本中皮質(zhì)醇的濃度取決于覺醒后采集唾液的時間點。既往抑郁癥HPA軸功能的研究常通過在早晨固定的時間(例如8:00 am 或9:00 am)采集唾液或血液樣本檢測皮質(zhì)醇濃度，雖然本研究中兩組受試者在采集唾液當天的覺醒時間無顯著性差異，但早醒卻是抑郁癥較為常見的臨床癥狀之一，因此相對于各自的覺醒時間，抑郁癥患者的這個固定時間會比健康人晚很多，這也可能是導致研究結(jié)果不一致的原因[13-14]。CAR檢測可以有效地克服這些缺陷。本研究還提示抑郁癥患者較健康對照唾液皮質(zhì)醇濃度升高僅在覺醒后持續(xù)很短的時間，因為在覺醒后60 min時兩組的唾液皮質(zhì)醇濃度已非常相似；這與國外的研究[15-16]結(jié)果相一致。此外，也有研究[17]表明，緩解期抑郁癥患者及有抑郁癥家族史的健康人[18]也存在CAR升高；提示CAR升高可能是抑郁癥的一個內(nèi)表型。

國外有研究[19]指出，地塞米松抑制試驗脫抑制的抑郁癥患者在其后的隨訪研究中更容易出現(xiàn)自殺行為；提示抑郁癥患者的自殺行為可能與HPA軸的活性增高相關(guān)。皮質(zhì)醇水平升高與抑郁癥的癥狀和許多繼發(fā)的不良醫(yī)學狀況如：肥胖、糖尿病以及高血壓等有關(guān)，這些都可以增加抑郁癥患者的自殺風險[20]。與此同時，糖皮質(zhì)激素水平的大量升高在中樞神經(jīng)系統(tǒng)能產(chǎn)生神經(jīng)毒性，長時間暴露可引起腦結(jié)構(gòu)與腦功能的異常，這些異常也可能與自殺行為有關(guān)[21]。盡管如此，目前對于皮質(zhì)醇水平升高引起抑郁癥患者自殺風險增高的確切機制仍不清楚。

綜上所述，未經(jīng)治療的抑郁癥患者存在較強的自殺意念以及CAR水平顯著升高，CAR水平可作為預測抑郁癥患者自殺意念強度的一個生物學指標。

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Associations between cortisol awakening response and suicide idea in drug-naive patients with major depressive disorder

WULan-cun，WUXu-zhong.

XiangyangAndingHospital,Xiangyang441050,China

Objective： To investigate the suicide idea and cortisol awakening response (CAR)in patients with major depressive disorder (MDD) and to explore the relationship between those two aspects. Method：A total of 30 treatment free patients with MDD meeting DSM-IV diagnostic criteria were recruited,thirty age-and gender-matched healthy controls were involved in this study as well.All the subjects were evaluated with the self-rating idea of suicide scale (SIOSS) and were arranged to collect salivary cortisol samples at four time point throughout the morning：immediately upon awakening,30,45,and 60 min following awakening to assess the CAR.Salivary cortisol concentration was analyzed using a commercial available enzyme immunoassay. Results：As compared with healthy controls,MDD patients showed an increased SIOSS score,elevated cortisol levels at 0,30,45 min following awakening,and a greater CAR area under the curve relative to ground (t=2.892,t=3.209,t=2.350,t=3.418;P<0.05 orP<0.01).Scores of the Hamilton depression scale (HAMD),cortisol levels at 0,30,45 min following awakening,and the CAR AUC gwere associated with scores of SIOSS. Conclusion：MDD patients have increased suicide idea and enhanced CAR,the CAR level could be a biomarker to predict suicide idea in MDD patients.

major depressive disorder； suicide idea； cortisol awakening response

441050 湖北省襄陽市安定醫(yī)院

吳嵐村,E-Mail:wlc929@sina.com

R749.4

A

1005-3220(2017)03-0175-03

2016-08-30

2016-12-22)