姚麗敏， 姚志劍，史家波，程宏，閻銳

·論著·

伴與不伴自殺意念男性抑郁癥患者P300和甲狀腺激素水平對比研究

姚麗敏， 姚志劍，史家波，程宏，閻銳

目的：探索伴與不伴自殺意念男性抑郁癥患者事件相關電位P300特征和甲狀腺激素水平的差異。 方法：85例男性抑郁癥患者分為伴與不伴自殺意念組(分別為45例和40例)，對所有患者進行P300電位N1、P2、N2、P3潛伏期和波幅、以及血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、三碘甲狀腺原氨酸(T3)、游離甲狀腺素(FT4)和甲狀腺素(T4)水平的檢測；同時采用17項-漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)評定患者的臨床癥狀，分析其與P300、甲狀腺激素水平相關性。 結果：伴自殺意念組P300 N1[(5.29±2.46)μV]和P3[(7.31±3.59)μV]波幅均較不伴自殺意念組N1[(6.48±2.91)μV]和P3[(10.18±6.41)μV]波幅顯著下降(t=-2.03,P=0.04；t=-2.50,P=0.02)。伴自殺意念組血清FT3[(5.31±1.02)pmol/L]、T3[(1.82±0.39)nmol/L]和FT4[(13.64±2.05)pmol/L]、T4[(92.49±14.71)nmol/L]水平均較不伴自殺意念組FT3[(5.85±1.12)pmol/L]、T3[(2.00±0.32)nmol/L]、FT4[(15.13±3.36)pmol/L]、T4[(101.40±20.37)nmol/L]水平下降(t=-2.32,P=0.02；t=-2.32,P=0.02；t=-2.42,P=0.02；t=-2.29,P=0.03)。相關分析顯示P300 N1和P3波幅以及FT3與T3均與HAMD的自殺因子分呈負相關(r=-0.26,P=0.02；r=-0.23,P=0.03；r=-0.25,P=0.02；r=-0.38,P=0.00)。 結論：伴自殺意念男性抑郁癥患者P300的N1、P3波幅及甲狀腺激素水平均較不伴自殺意念者降低；且與其自殺意念有關。

抑郁癥； 男性； P300； 甲狀腺激素； 自殺意念

自殺是一個全球性的問題，給個人、家庭和社會帶來不可估計的損失，已經成為嚴重的社會和醫(yī)學問題[1-2]。抑郁癥作為一種較為常見的精神障礙，是導致自殺的主要原因之一，已引起越來越多的關注[3-4]。既往研究[5-6]發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者存在廣泛的認知損害，如注意、決策以及執(zhí)行控制功能等;認知功能損害與自殺意念有關，伴有自殺意念者往往存在大腦認知模式的異常，是導致患者自殺的主要危險因素之一[7-8]。另外，抑郁情緒與下丘腦-垂體-甲狀腺軸有著密切的聯(lián)系[9-10]，抑郁癥患者存在甲狀腺激素功能不足，并進一步影響患者情緒和認知功能[11-12]。但目前關于自殺意念與甲狀腺激素水平關系的研究甚少[13-14]。推測認知功能的損害以及甲狀腺激素水平的紊亂不僅在抑郁癥病理機制中起著重要的作用，而且與患者自殺意念的發(fā)生密切相關。本研究以男性抑郁癥患者為研究對象，利用P300技術，同時結合實驗室檢查，探索伴和不伴自殺意念的患者大腦認知功能和甲狀腺激素水平的差異，并分析其間的相關性，以期為尋找抑郁癥自殺意念的生物學預測指標及其早期干預方法提供理論依據。

1 對象和方法

1.1 對象

選取2014年1月至2016年2月在南京腦科醫(yī)院精神科住院患者。入組標準：①符合《國際疾病分類》第10版抑郁癥的診斷標準；②漢族；③右利手；④年齡18～60歲；⑤男性；⑥受教育年限為初中及以上；⑦17項漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)[15]≥17分；⑧近6個月內未進行無抽搐電休克治療；⑨有足夠的聽覺水平能完成P300檢測。排除標準：①患有神經系統(tǒng)及其他精神障礙(包括精神發(fā)育遲滯)；②具有嚴重激越；③精神活性物質依賴或濫用；④頭部外傷史或腦器質性疾病；⑤其他嚴重軀體疾病如高血壓、糖尿病或肝腎疾病等；⑥患甲狀腺疾病或取血前1個月內用過影響甲狀腺代謝藥物；⑦因其他因素不能完成或不能配合P300檢測。

共85例男性抑郁癥患者入組，分為伴自殺意念組和不伴自殺意念組。伴自殺意念組：45例，平均年齡(36.38±10.07)歲；平均受教育年限(12.80±2.74)年；總病程(2.47±2.22)年；HAMD-17總分(24.64±5.25)分，除去第3項“自殺”分的HAMD-17總分為(22.42±4.90)分。不伴自殺意念組：40例，平均年齡(33.33±10.04)歲；平均受教育年限(13.83±2.25)年；總病程(2.63±2.34)年；HAMD-17總分為(19.05±2.58)分。兩組患者年齡、受教育年限、總病程比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 臨床評估及分組 由專業(yè)的精神科醫(yī)師完成所有患者HAMD-17的評定，并完成所有患者一般人口學資料的收集。根據HAMD-17中的第3項“自殺”分，對患者的自殺意念進行評估，進一步對所有患者進行分組，如第3項“自殺”分≥1分，則判定該患者伴自殺意念，如第3項“自殺”分=0分，則判定該患者不伴自殺意念。

1.2.2 P300檢查 P300檢測由本院電生理專業(yè)技術人員使用美國Nicolet Bravo腦電電位儀完成。要求受試者在屏蔽房間內，安靜坐于椅上，全身肌肉放松、閉目，保持清醒，并集中注意，等待刺激出現(xiàn)。電極按國際標準導聯(lián)10/20系統(tǒng)放置(共16個點)，記錄電極置于中央中線，參考電極置于左右側耳垂，接地電極置于前額中央，電極與皮膚間阻抗<2 kΩ。使用聽覺Oddball誘發(fā)模式，通過TDH39型耳機給予被試者雙耳刺激信號，刺激信號由靶刺激和非靶刺激純音組成，靶刺激為2 000 Hz，非靶刺激為1 000 Hz，兩種刺激以2∶8的比例隨機出現(xiàn)，共150次，刺激間隔1 s，低頻率波為0.5 Hz，高頻濾波為30 Hz，分析時間700 ms。

1.2.3 甲狀腺激素水平測定 所有患者于入院后第2天清晨空腹取外周靜脈血4 ml，分離血清，采用放射免疫分析法檢測血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、三碘甲狀腺原氨酸(T3)、游離甲狀腺素(FT4)和甲狀腺素(T4)水平。

1.2.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件處理全部數(shù)據。對兩組間的計量資料(包括年齡、受教育年限、總病程和HAMD-17分值；P300的N1、P2、N2、P3潛伏期和波幅；甲狀腺激素FT3、T3、FT4、T4水平)進行獨立樣本t檢驗，并分別將組間P300和甲狀腺激素水平差異指標與HAMD-17中的自殺因子分進行皮爾遜相關分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組P300潛伏期和波幅比較

兩組N1、P2、N2和P3潛伏期及兩組P2和N2波幅差異均無統(tǒng)計學意義;而伴自殺意念組N1和P3波幅較不伴自殺意念組明顯下降,差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組P300潛伏期和波幅比較

2.2 兩組甲狀腺激素水平比較

伴自殺意念組FT3、T3和FT4、T4水平較不伴自殺意念組下降，差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。見表2。

表2 兩組甲狀腺激素水平比較

2.3 P300和甲狀腺激素水平與自殺因子相關分析

自殺意念組P300 N1和P3波幅均與HAMD-17中自殺因子分呈負相關(r=-0.26,P=0.02;r=-0.23,P=0.03)；甲狀腺激素FT3和T3水平與HAMD-17中自殺因子分呈負相關(r=-0.25,P=0.02；r=-0.38,P=0.00)。

3 討論

抑郁癥患者往往存在嚴重的自殺意念，是自殺的高危人群。預防自殺最重要的措施就是及時發(fā)現(xiàn)伴有自殺意念的患者[3-4]。針對抑郁癥伴自殺意念或行為患者的研究[16-17]發(fā)現(xiàn)，患者存在中樞神經系統(tǒng)功能和結構、神經內分泌系統(tǒng)功能的異常。但目前自殺風險的篩查主要依靠心理量表評估及訪談等，評估過程中患者可能會掩飾自己的自殺意念，尋找預測抑郁癥患者自殺危險性的生物學指標對預防自殺具有重大意義。

近年來研究[18-19]認為，P300對精神障礙患者大腦認知功能損害的早期評定具有一定的價值。神經電生理研究[20-21]顯示，抑郁癥患者P300潛伏期和波幅存在異常，與患者的癥狀、認知功能以及遺傳背景有非常密切的關系。其中，潛伏期延長、波幅降低很可能與患者認知功能的損害相關[22]。由于抑郁癥是一種臨床異質性較高的疾病，故目前關于其P300波幅和潛伏期的研究結論并不完全一致?；诖耍狙芯窟x擇自殺意念這一特定的臨床表型，對患者進行分組研究，以進一步探索P300相關指標在伴自殺意念的抑郁癥患者臨床篩查中的應用價值。

近年來的研究[21]顯示，抑郁癥患者P300電位潛伏期的延長是較為一致的結果，并認為這種電生理的改變是抑郁癥的狀態(tài)性標志，與患者抑郁情緒的發(fā)生相關。本研究中并未發(fā)現(xiàn)伴和不伴自殺意念男性抑郁癥患者間P300潛伏期的差異，提示在男性抑郁癥患者中，P300電位潛伏期特征與是否伴有自殺意念無關。然而，本研究發(fā)現(xiàn)伴自殺意念抑郁癥患者N1和P3的波幅較不伴自殺意念抑郁癥患者下降，并且患者N1和P3波幅均與自殺因子分呈負相關；提示在男性抑郁癥患者中，P300電位波幅特征(N1和P3波幅下降)與患者是否伴有自殺意念相關。既往研究[23]發(fā)現(xiàn)，伴自殺意念的抑郁癥患者比不伴自殺意念的抑郁癥患者P300波幅有顯著降低。同時，抑郁伴或不伴自殺行為的研究[24-25]也發(fā)現(xiàn)，伴自殺行為患者P300波幅明顯降低，且有反復自殺史者較單次自殺史者降低更為顯著。

本研究發(fā)現(xiàn)，伴自殺意念的抑郁癥患者血清FT3、T3和FT4、T4水平均較不伴自殺意念患者下降，其中，患者FT3和T3水平均與自殺因子分呈負相關；提示低水平的甲狀腺激素狀態(tài)對男性抑郁癥患者的自殺意念有著重要影響。既往研究[26]發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者在嚴重抑郁狀態(tài)下存在明顯的內分泌系統(tǒng)紊亂，甲狀腺功能的下降使患者腦組織代謝率降低，導致大腦功能下降。本研究結果提示，在臨床上針對抑郁癥患者進行甲狀腺功能檢測是有必要的，尤其是FT3和T3水平，有助于臨床醫(yī)生從神經生物學角度，更有效地篩查自殺高危人群，預測自殺的風險，進行早期干預。

綜上，本研究發(fā)現(xiàn)，伴自殺意念男性抑郁癥患者比不伴自殺意念患者P300 N1和P3波幅降低更為明顯，而潛伏期無差異，同時，伴自殺意念患者甲狀腺功能的下降間接地導致大腦功能下降，提示伴自殺意念患者大腦認知損害更為嚴重，其對認知資源的分配及投入信息的感受能力減低，更易產生自殺意念或行為。

本研究選擇伴和不伴自殺意念的男性抑郁癥患者為研究對象，首先排除了性別因素對研究結果的影響，其次避免了抑郁癥臨床表型高異質性的不足。但本研究依然存在一些不足之處，例如樣本量較小，不能剔除藥物等混雜因素，今后將繼續(xù)擴大樣本量，排除藥物的影響；其次是性別問題，男女患者之間P300潛伏期與波幅差異目前還不清楚，未來的研究需要進一步結合神經影像以及神經遞質學等多因素進行綜合分析，從而為尋找能夠應用在臨床上的更有效的自殺相關生物學標志提供理論依據。

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A comparison of P300 and thyroid hormone level between male depressive patients with and without suicidal ideation

YAOLi-min,YAOZhi-jian,SHIJia-bo,CHENGHong,YANRui.

theSecondPeople'sHospitalofJiangning,Nanjing211300，China

Objective： To compare the P300 and thyroid hormone level between the male depressive patients with and without suicidal ideation. Method：Eighty five male depressive patients (45 with and 40 without suicidal ideation) were enrolled.The latency and amplitude of N1,P2,N2 and P3 of all patients were examined with P300.The thyroid hormone levels including free triiodothyronine (FT3),free thyroxin (FT4),triiodothyronine (T3) and thyroxin (T4) of all patients were measured.The HAMD-17 was used to assess the clinical symptoms. Results：The amplitude of N1 and P3 in patients with suicidal ideation were significantly longer than those in patients without suicidal ideation [N1：(5.29±2.46) vs.(6.48±2.91)μV,t=-2.03,P=0.04；P3：[(7.31±3.59) vs.(10.18±6.41)μV,t=-2.50,P=0.02].The level of FT3,T3,FT4 and T4 in patients with suicidal ideation were significantly lower than those in patients without suicidal ideation [FT3：(5.31±1.02) vs.(5.85±1.12)pmol/L,t=-2.32,P=0.02；T3：(1.82±0.39) vs.(2.00±0.32)nmol/L,t=-2.32,P=0.02;FT4：(13.64±2.05) vs.(15.13±3.36)pmol/L,t=-2.42,P=0.02；T4：(92.49±14.71) vs.(101.40±20.37)nmol/L,t=-2.29,P=0.03)].The amplitude of N1,P3 and FT3,T3 were negatively related with the suicide factor score (r=-0.26,P=0.02；r=-0.23,P=0.03；r=-0.25,P=0.02；r=-0.38,P=0.00). Conclusion：There are obvious impairment of cognitive function and thyroid hormone level in the male depressive patients with suicidal ideation,which are related to the suicidal ideation of patients.

depression； male； P300； thyroid hormone; suicidal ideation

211300 南京市江寧區(qū)第二人民醫(yī)院(姚麗敏)；南京醫(yī)科大學附屬腦科醫(yī)院(姚志劍,史家波，程宏，閻銳)

姚志劍，E-Mail：zjyao@njmu.edu.cn

R749.4

A

1005-3220(2017)03-0149-04

2016-09-24

2017-01-18)