王金成 葛怡然 王朝敏 高明龍

(河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院精神科，河北 石家莊 050031)

老年精神分裂癥患者血清Hcy水平表達(dá)與注意及執(zhí)行功能的關(guān)系

王金成 葛怡然 王朝敏 高明龍

(河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院精神科，河北 石家莊 050031)

目的 探討老年精神分裂癥患者血清同型半胱氨酸(Hcy)水平表達(dá)與注意及執(zhí)行功能的關(guān)系。方法 老年精神分裂癥患者35例為觀察組，其中Hcy水平>15 μmol/L 19例，≤15 μmol/L 16例。另選同期在醫(yī)院進(jìn)行體檢的老年健康志愿者30例作為對照組，對比兩組血清Hcy、連續(xù)操作測驗(CPT)及威斯康星卡片分類測驗(WCST)，比較不同血清Hcy水平患者的陽性及陰性癥狀量表(PANSS)、CPT及WCST評分，分析患者血清Hcy水平與CPT及WCST的相關(guān)性。結(jié)果 觀察組Hcy水平明顯高于對照組，CPT中的正確反應(yīng)數(shù)均明顯少于對照組，正確平均反應(yīng)時及干擾項錯誤數(shù)均明顯多于對照組，WCST中的正確測驗數(shù)及分類完成數(shù)均明顯少于對照組，持續(xù)錯誤數(shù)及隨機(jī)錯誤數(shù)均明顯多于對照組(均P<0.05)。Hcy>15 μmol/L者CPT的正確反應(yīng)數(shù)均明顯少于Hcy≤15 μmol/L者，正確平均反應(yīng)時及干擾項錯誤數(shù)均明顯多于Hcy≤15 μmol/L者，WCST中的正確測驗數(shù)及分類完成數(shù)均明顯少于Hcy≤15 μmol/L者，持續(xù)錯誤數(shù)及隨機(jī)錯誤數(shù)均明顯多于Hcy≤15 μmol/L者(P<0.05)。兩組PANSS評分相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。患者血清Hcy與CPT中的正確反應(yīng)數(shù)和WCST中的正確測驗數(shù)以及分類完成數(shù)均呈負(fù)相關(guān)，而與CPT中的干擾項錯誤數(shù)和WCST中的持續(xù)錯誤數(shù)以及隨機(jī)錯誤數(shù)均呈正相關(guān)。結(jié)論 老年精神分裂癥患者血清Hcy水平與注意及執(zhí)行功能密切相關(guān)，臨床診治過程中可監(jiān)測患者血清Hcy水平以輔助治療。

精神分裂癥；同型半胱氨酸；注意；執(zhí)行功能

研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者的注意功能和執(zhí)行功能均存在一定程度的障礙〔1〕。唐魯平等〔2〕報道，首發(fā)的精神分裂癥患者機(jī)體血清同型半胱氨酸(Hcy)水平明顯上升。Hcy是一種重要的生化指標(biāo)，廣泛應(yīng)用在臨床內(nèi)科疾病患者的病情診治過程中〔3〕，但關(guān)于老年精神分裂癥患者血清Hcy水平和注意、執(zhí)行功能之間關(guān)系的報道國內(nèi)相對較少。本文擬分析老年精神分裂癥患者血清Hcy水平與注意、執(zhí)行功能的關(guān)系。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 2014年9月至2016年9月在河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院精神科進(jìn)行診治的精神分裂癥患者35例為觀察組。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合國際疾病分類(ICD)-10中關(guān)于精神分裂癥的有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕；(2)年齡≥60歲；(3)均為精神分裂癥首發(fā)患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)含有心血管疾病和內(nèi)分泌疾病者；(2)有免疫系統(tǒng)性疾病者；(3)存在癲癇等腦部器質(zhì)性疾病者；(4)有藥物濫用史者；(5)其他精神疾病。其中男20例，女15例；年齡60～87〔平均(71.34±2.15)〕歲；受教育年限1～20年，平均(12.06±2.14)年。其中Hcy水平>15 μmol/L 19例，≤15 μmol/L 16例。另選同期在本院進(jìn)行體檢的健康志愿者30例作為對照組，男15例，女15例；年齡60～85〔平均(70.97±2.30)〕歲；受教育年限1～18年，平均(11.88±2.23)年。兩組性別和年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。此次研究已獲得醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.2 研究方法 兩組均在晨間空腹抽取靜脈血約5 ml，3 000 r/min離心15 min后分離血清，送實驗室檢測。利用日立公司的7080 全自動生化分析儀及酶聯(lián)免疫法檢測血清Hcy水平，相關(guān)試劑盒為儀器自配，嚴(yán)格遵守說明書的步驟進(jìn)行操作。利用陽性及陰性癥狀量表(PANSS)〔5〕、連續(xù)操作測驗(CPT)以及威斯康星卡片分類測驗(WCST)〔6〕對患者進(jìn)行檢測，其中PANSS評分共含30個條目，每個條目從1～7分進(jìn)行評分，分值越高表示癥狀越嚴(yán)重。CPT可反映出受試者的持續(xù)性注意能力，關(guān)注8個數(shù)字，分3次測驗，統(tǒng)計以下內(nèi)容：①正確反應(yīng)數(shù)；②正確平均反應(yīng)時；③干擾項錯誤數(shù)。WCST可反映出前額葉執(zhí)行功能，其經(jīng)4張模板及128張卡片構(gòu)成，從顏色和數(shù)量以及形狀對卡片實施分類，統(tǒng)計以下內(nèi)容：①正確測驗數(shù)；②持續(xù)錯誤數(shù)；③隨機(jī)錯誤數(shù)；④分類完成數(shù)。

1.3 觀察指標(biāo) 對比兩組Hcy、CPT及WCST，比較不同血清Hcy水平患者的PANSS、CPT及WCST評分，分析患者血清Hcy水平與CPT及WCST的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS21.0軟件進(jìn)行t檢驗、χ2檢驗、Spearman相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組相關(guān)指標(biāo)水平比較 觀察組Hcy水平明顯高于對照組，CPT中的正確反應(yīng)數(shù)明顯少于對照組，正確平均反應(yīng)時及干擾項錯誤數(shù)均明顯多于對照組，WCST中的正確測驗數(shù)及分類完成數(shù)均明顯少于對照組，持續(xù)錯誤數(shù)及隨機(jī)錯誤數(shù)均明顯多于對照組(均P<0.05)。見表1。

2.2 不同血清Hcy水平患者的PANSS、CPT及WCST評分比較 Hcy>15 μmol/L者CPT的正確反應(yīng)數(shù)明顯少于Hcy≤15 μmol/L者，正確平均反應(yīng)時及干擾項錯誤數(shù)均明顯多于Hcy≤15 μmol/L者，WCST中的正確測驗數(shù)及分類完成數(shù)均明顯少于Hcy≤15 μmol/L者，持續(xù)錯誤數(shù)及隨機(jī)錯誤數(shù)均明顯多于Hcy≤15 μmol/L者(均P<0.05)。兩組PANSS評分相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1 兩組相關(guān)指標(biāo)水平對比±s)

表2 不同血清Hcy水平患者的PANSS、CPT及WCST評分的對比

2.3 血清Hcy水平與CPT及WCST的相關(guān)性 血清Hcy與CPT中的正確反應(yīng)數(shù)和WCST中的正確測驗數(shù)以及分類完成數(shù)均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.821，-0.749，-0.728；均P=0.000)，而與CPT中的干擾項錯誤數(shù)和WCST中的持續(xù)錯誤數(shù)以及隨機(jī)錯誤數(shù)均呈正相關(guān)(r=0.657，0.842，0.783；P=0.001，0.000，0.000)。

3 討 論

有報道指出，精神分裂癥患者的注意功能和執(zhí)行功能均普遍受到程度各異的損害，而此類損害尤以老年人更為多見〔7〕。在精神分裂癥患者的認(rèn)知功能障礙中，注意功能以及執(zhí)行功能的障礙是其重要構(gòu)成部分之一，如不重視，可能會影響其后期的康復(fù)預(yù)后。以往臨床認(rèn)為精神分裂癥患者的認(rèn)知功能障礙可能與其機(jī)體內(nèi)的葉酸及維生素B12的缺乏等因素有關(guān)。但近年來的報道發(fā)現(xiàn)〔8〕，血清Hcy水平在不同的精神分裂癥患者群體中常常表現(xiàn)出一定程度的水平差異。

本研究結(jié)果符合王曉燕等〔9〕的相關(guān)報道，提示患有精神分裂癥的老年人不僅較正常人含有更高的血清Hcy水平，而且其注意及執(zhí)行功能明顯較差。原因可能在于血清Hcy的異常水平參與到了精神分裂癥患者注意及執(zhí)行功能的損害過程中。進(jìn)一步對患者的Hcy水平進(jìn)行細(xì)分比較，結(jié)果提示高Hcy水平與老年精神分裂癥患者的注意及執(zhí)行功能的損害具有緊密聯(lián)系，與國內(nèi)有關(guān)報道相似〔10〕。

另外提示Hcy水平與老年精神分裂癥患者的認(rèn)知障礙并無明顯的關(guān)聯(lián)。本文依據(jù)Spearman法分析相關(guān)性再次證實了血清Hcy水平的上升更易損害老年精神分裂癥患者的注意及執(zhí)行功能。分析原因，筆者考慮高水平的血清Hcy存在一定的神經(jīng)毒性作用。

具體而言，血清Hcy能夠通過影響患者的大腦前額葉及基底節(jié)等區(qū)域的多巴胺和5-羥色胺等有關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)自身的傳遞途徑，參與到患者的注意和執(zhí)行功能的損害進(jìn)程當(dāng)中〔11〕。國外報道指出〔12〕，血清Hcy可強化凋亡基因Bax表達(dá)，并對抗凋亡基因Bcl-2表達(dá)產(chǎn)生抑制作用，從而誘使神經(jīng)元凋亡，對部分神經(jīng)的功能產(chǎn)生不利影響。

1 戴新國，葉 飛，吳 慧，等.慢性精神分裂癥血清同型半胱氨酸與認(rèn)知功能的關(guān)系〔J〕.中國臨床心理學(xué)雜志，2015；23(5)：865-6.

2 唐魯平，徐樂平，孫 劍，等.精神分裂癥共病代謝綜合征患者血清同型半胱氨酸的對照研究〔J〕.中國健康心理學(xué)雜志，2014；22(8)：1121-3.

3 范 寧，譚云龍，李 佳，等.首發(fā)未服藥精神分裂癥患者血清同型半胱氨酸水平與臨床癥狀的關(guān)系〔J〕.中國心理衛(wèi)生雜志，2015；29(2)：105-8.

4 閆先俠，孫 曉，張 華，等.精神分裂癥患者血清同型半胱氨酸水平分析〔J〕.精神醫(yī)學(xué)雜志，2014；27(3)：213-5.

5 郭偉云，李文強，張紅星，等.偏執(zhí)型精神分裂癥患者精神分裂癥斷裂基因1單核苷酸多態(tài)性研究〔J〕.中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2012；21(4)：337-9.

6 劉哲寧，趙俊雄，陳筱章，等.抑郁癥患者威斯康星卡片分類測驗和連續(xù)操作測驗的初步研究〔J〕.中國心理衛(wèi)生雜志，2003；17(10)：690-2.

7 杜劍峰，屈永才，高學(xué)軍，等.奎硫平與阿立哌唑治療老年期首發(fā)精神分裂癥臨床分析〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2013；13(8)：1514-7，1563.

8 Di Lorenzo R，Amoretti A，Baldini S，etal.Homocysteine levels in schizophrenia patients newly admitted to an acute psychiatric ward〔J〕.Acta Neuropsychiatr，2015；27(6)：336-44.

9 王曉燕，王偉靈，丁彬彬，等.慢性精神分裂癥患者血清 Hcy、血脂水平與認(rèn)知障礙的關(guān)系〔J〕.檢驗醫(yī)學(xué)，2015；30(12)：1198-202.

10 易 峰，蘇旭江，毛靜宇，等.伴發(fā)高同型半胱氨酸血癥的精神分裂癥患者P300研究〔J〕.中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2013；22(1)：36-7.

11 黑鋼瑞，龐禮娟，陳旭梅，等.血清葉酸、同型半胱氨酸水平和亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態(tài)性與精神分裂癥的關(guān)系〔J〕.中華醫(yī)學(xué)雜志，2014；94(37)：2897-901.

12 Misiak B，F(xiàn)rydecka D，Slezak R，etal.Elevated homocysteine level in first-episode schizophrenia patients--the relevance of family history of schizophrenia and lifetime diagnosis of cannabis abuse〔J〕.Metab Brain Dis，2014；29(3)：661-70.

〔2017-02-19修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

河北省2013年醫(yī)學(xué)科學(xué)重點研究課題(No.20130582)

高明龍(1978-)，男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事精神分裂癥患者認(rèn)知功能障礙研究。

王金成(1981-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事精神分裂癥患者認(rèn)知功能障礙研究。

R749.3

A

1005-9202(2017)11-2775-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.11.080