程小秋，鄧笑偉，袁家晶，劉 俠，王雅涵

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成年人血清25羥基維生素D水平調(diào)查

程小秋，鄧笑偉，袁家晶，劉 俠，王雅涵

目的 調(diào)查北京市健康體檢人群血清25(OH)D3水平，并研究其與季節(jié)、性別、BMI、鈣、磷、甲狀旁腺激素(PTH)的關(guān)系。方法 采用電化學(xué)發(fā)光免疫法對(duì)北京市825名體檢人員進(jìn)行25(OH)D3、PTH測(cè)量，并按性別、季節(jié)、年齡、BMI等方面分析25(OH)D3水平，利用線性回歸方法分析變量間相關(guān)關(guān)系。結(jié)果 北京市體檢人群血清25(OH)D3在人群中呈正偏態(tài)分布，中位數(shù)為12.31(8.57，16.70)ng/ml，統(tǒng)計(jì)顯示397人(48.1%)處于缺乏狀態(tài)(<12 ng/ml)，314人(38.1%)處于不足狀態(tài)(12～20 ng/ml)；血清25(OH)D3夏秋季含量最高，春季最低；血清25(OH)D3性別間差異明顯，年齡<60歲男性25(OH)D3含量明顯高于女性(P<0.01)；超重及肥胖女性人群血清25(OH)D3顯著低于正常體重女性人群(P<0.05)；女性25(OH)D3與BMI呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.143，P=0.015)；整體人群25(OH)D3與PTH呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.234，P<0.01)。結(jié)論 北京市體檢人群血清25(OH)D3普遍缺乏，建議針對(duì)不同季節(jié)、性別、BMI，為相應(yīng)人群提供維生素D補(bǔ)充方案，達(dá)到疾病的一級(jí)預(yù)防。

血清25羥基維生素D；性別；季節(jié)；體重指數(shù)

隨著我國(guó)人口老齡化程度的加劇，以慢性病及骨質(zhì)疏松為主的老年病患病率逐年升高。作為人體內(nèi)一種重要的類固醇激素——維生素D，在慢性病預(yù)防和治療中的作用越來越受到重視。維生素D的生物效應(yīng)極為廣泛，在體內(nèi)發(fā)揮作用的物質(zhì)是1,25(OH)2D3，但由于其半衰期較短，故血清25(OH)D3是評(píng)價(jià)維生素D最佳指標(biāo)。研究證實(shí)，25(OH)D3在<20 ng/ml時(shí)可增加心臟疾病、糖尿病、呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[1, 2]。我國(guó)人群普遍處于維生素D缺乏狀態(tài)，多數(shù)地區(qū)維生素D含量<20 ng/ml的人群達(dá)到60%以上[3]。我國(guó)地域廣闊，環(huán)境、氣候差異大，因此區(qū)域性研究的建立可明確不同地域、不同生理狀態(tài)人群的25(OH)D3分布特征，為此，筆者將針對(duì)北京市體檢人群血清25(OH)D3進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，初步探討不同因素對(duì)維生素D水平的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 收集2013-01至2015-12武警總醫(yī)院健康醫(yī)學(xué)中心成年體檢者共825名，其中男536名，女289名。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)在北京地區(qū)長(zhǎng)期居住的成年人；(2)未服用影響維生素D水平的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)急性感染者；(2)糖皮質(zhì)激素應(yīng)用史者；(3)鈣磷代謝異常疾病患者。

1.2 方法 在獲取研究對(duì)象知情同意的情況下，收集人口學(xué)特征并開展檢查。人口學(xué)特征包括年齡、身高、體重、吸煙史、飲酒史、既往病史、服用藥物、生活習(xí)慣等資料；身高、體重測(cè)量由北京中慧天誠(chéng)科技有限公司生產(chǎn)的ZKYHW-700電子身高體重測(cè)量?jī)x完成，精確度為1 mm及10 g。BMI=體重(kg)/身高2(m2)。

1.3 血液樣本收集及測(cè)量 抽取空腹8 h以上外周靜脈血5 ml，離心分離血清后當(dāng)日檢測(cè)或存放于-20 ℃環(huán)境下并在有效期內(nèi)檢驗(yàn)，使用德國(guó)羅氏公司生產(chǎn)羅氏Cobas e601全自動(dòng)免疫化學(xué)發(fā)光儀測(cè)定血清25(OH)D3及PTH(parathormone，甲狀旁腺激素)，所用試劑、質(zhì)控產(chǎn)品為儀器配套產(chǎn)品；血清鈣(Ca)、磷(P)測(cè)定采用全自動(dòng)生化儀測(cè)定。

2 結(jié) 果

2.1 一般臨床資料 排除資料不全者，符合篩選標(biāo)準(zhǔn)的體檢者有825名，男536名(64.9%)，女289名(35.1%)，年齡28～80歲，平均(49±9)歲。以性別分組后利用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。因年齡和身體多種指標(biāo)密切相關(guān)，故將人群進(jìn)行年齡分組。具體檢驗(yàn)結(jié)果見表1，其中年齡<60歲人群女性的PTH、P顯著高于男性(P=0.03，P<0.01);年齡、身高、體重、25(OH)D3及BMI男性顯著高于女性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05);年齡≥60歲人群，PTH女性顯著高于男性。

比較指標(biāo)<60男性(n=477)女性(n=239)tP≥60男性(n=59)女性(n=50)tP年齡(歲)46．4±6．147．3±6．5-1．70．0866．8±5．6 66．1±4．4 0．70．5身高(cm)172±0．05161±0．0526．3<0．0117±0．05157±0．0612．6<0．01體重(kg)80．9±11．563．0±8．723．2<0．0172．9±10．164．3±10．54．4<0．01BMI(kg/m2)27．2±3．524．3±3．311．1<0．0125．1±3．226．2±4．1-1．40．125(OH)D3(ng/ml)13．7±6．511．9±7．83．3<0．0115．1±7．713．9±9．50．70．5PTH(pg/ml)40．5±12．542．8±16．2-2．50．0338．2±1．938．4±1．9-0．080．9Ca(mmol/L)2．4±0．12．4±0．12．80．022．4±0．113．9±0．1-0．50．6P(mmol/L)1．1±0．11．2±0．1-2．9<0．011．1±0．11．2±0．1-4．4<0．01

2.2 血清25(OH)D3的性別分布 對(duì)整體樣本血清25(OH)D3進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示血清25(OH)D3呈正偏態(tài)分布(圖1)，范圍3～63.4 ng/ml，中位數(shù)描述為12.31(8.57，16.70)ng/ml。依據(jù)《維生素D與成年人骨骼健康應(yīng)用指南》給定的標(biāo)準(zhǔn)，血清25(OH)D3<12 ng/ml為缺乏，12～20 ng/ml為不足，≥21 ng/ml為正常。整體人群中僅有114人(13.8%)處于正常狀態(tài)，不足者314人(38.1%)，缺乏者397人(48.1%)，詳見表2。按性別分組，25(OH)D3不符合正態(tài)分布，故采用Mann-Whitney u檢驗(yàn)分析性別間差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清25(OH)D3男性高于女性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-4.838,P<0.01)。

圖1 體檢人群25(OH)D3濃度分布

2.3 血清25(OH)D3的年齡分布 按照年齡10歲為一檔次進(jìn)行分組(<40歲人數(shù)較少故合并為一組)，按年齡分組后血清25(OH)D3分布結(jié)果見表2。按性別分組后血清25(OH)D3在各年齡段線圖見圖2。對(duì)各年齡段血清lg25(OH)D3進(jìn)行單因素方差分析，男性組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.694，P=0.596)，女性人群各年齡組間25(OH)D3差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=1.64，P=0.164)。

圖2 體檢人群血清25(OH)D3濃度隨年齡變化情況

指標(biāo)血清25(OH)D3分布(ng/ml)例數(shù) x±s25%中位數(shù)75%25(OH)D營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)(n；%)缺乏(<12ng/ml)不足(12～20ng/ml)充足(≥21ng/ml)總體82513．27±7．258．5712．3116．7397(48．1)314(38．1)114(13．8)性別 男53613．85±6．629．5712．8617．35231(43．1)224(41．8)81(15．1) 女28912．22±8．196．4710．9115．19166(57．4)90(31．1)33(11．4)年齡(歲) ≤398412．65±5．968．2912．2815．652(45．6)51(44．7)11(9．6) 40～4937912．94±6．778．4612．2517．1190(48．1)155(39．2)50(12．7) 50～5925313．44±7．698．6112．3816．19108(49．3)83(37．9)28(12．8) 60～697714．85±7．908．712．8620．2347(48．5)25(25．8)25(25．8) ≥703213．27±9．886．3611．2917．9417(53．1)10(31．3)3(9．4)

2.4 血清25(OH)D3的季節(jié)分布 統(tǒng)計(jì)不同月份血清25(OH)D3中位數(shù)，觀察各月份25(OH)D3中位數(shù)變化(圖3)。可以看出自2月份后血清25(OH)D3大致呈上升趨勢(shì)，8～10月達(dá)到高峰。依據(jù)北方地區(qū)四季劃分將樣本分為春3～5月、夏6～8月、秋9～11月、冬12～2月四組并進(jìn)行差異性檢驗(yàn)。利用單因素分析法進(jìn)行組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=26.982，P<0.01)，多重比較(LSD法)顯示：春VS冬(P=0.002)、春VS夏(P<0.01)、春VS秋(P<0.01)、夏VS冬(P=0.021)均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。另外，春季人群25(OH)D3水平最低，冬季次之，夏秋兩季差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.158)。

圖3 體檢人群各月份25(OH)D3濃度中位數(shù)

2.5 血清25(OH)D3與BMI、PTH、Ca、P相關(guān)關(guān)系 利用單因素方差分析法比較各BMI分組間lg25(OH)D3差異，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.26，P=0.771)。分性別后繼續(xù)比較，結(jié)果顯示：男性人群各BMI組間血清25(OH)D3差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.527，P=0.591)，而女性人群組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=4.083，P=0.018)，多重比較(LSD法)表明：體重正常組VS超重組(t=2.64，P=0.009)，體重正常組VS肥胖組(t=1.95，P=0.049)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。利用Pearson相關(guān)分析法分析25(OH)D3與各變量間關(guān)系(表3)，BMI與25(OH)D3在整體及男性人群中無線性關(guān)系，在女性人群中呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.143，P=0.015)。整體人群25(OH)D3與PTH呈負(fù)相關(guān)(r=-0.234，P<0.01，圖4)。對(duì)于Ca、P未顯示出相關(guān)性。

表3 25(OH)D3與各變量線性回歸結(jié)果

圖4 體檢人群25(OH)D3與甲狀旁腺激素的關(guān)系

3 討 論

維生素D缺乏在很多疾病的發(fā)生發(fā)展過程中均起一定的作用，評(píng)估人群中維生素D分布狀態(tài)有助于發(fā)現(xiàn)維生素D缺乏的高危人群，及時(shí)對(duì)高危人群補(bǔ)充維生素D有助于預(yù)防多種疾病。血清25(OH)D3水平受到性別、年齡、地域、季節(jié)等因素的影響[4]。本研究結(jié)果進(jìn)一步證明了北京地區(qū)體檢人群25(OH)D3與上述因素的關(guān)系。結(jié)果顯示，在826名研究對(duì)象中，有397名(48.1%)處于維生素D缺乏狀態(tài)，314名(38.1%)處于不足狀態(tài)。與國(guó)內(nèi)其他地區(qū)維生素D統(tǒng)計(jì)結(jié)果比較，貴陽地區(qū)25(OH)D3<20 ng/ml者為52.3%，上海地區(qū)25(OH)D3水平<20 ng/ml者為66.12%，烏魯木齊為65%[5, 6]。在本研究結(jié)果中，北京地區(qū)25(OH)D3<20 ng/ml樣本占總樣本的86.1%，高于上述研究結(jié)果，但與Yan[7]研究結(jié)果類似。此外，本研究對(duì)象中年齡<60歲人群男性血清25(OH)D3顯著高于女性(Z=-4.838,P<0.01)，這可能與女性體脂含量高、脂肪細(xì)胞又對(duì)維生素D有一定貯存作用有關(guān)[8]。另外，體育鍛煉少、夏季使用防曬霜及遮陽傘均可減少血清25(OH)D3含量，因此女性更應(yīng)注意維生素D補(bǔ)充。

高倩等[9]研究顯示，人群25(OH)D3水平隨緯度升高而逐漸減小。本研究中北京地區(qū)25(OH)D3水平與國(guó)內(nèi)其他地區(qū)研究結(jié)果進(jìn)行比較未發(fā)現(xiàn)此關(guān)系，這是由于影響人群維生素D水平的因素較多，不同地區(qū)經(jīng)濟(jì)狀態(tài)、居民生活習(xí)慣與飲食結(jié)構(gòu)上的差異均可影響當(dāng)?shù)厝巳壕S生素D水平。我國(guó)南方地區(qū)四季溫暖，居民皮膚暴露面積大，故貴陽、上海地區(qū)人群維生素D缺乏比例相對(duì)較??；烏魯木齊雖處于北方，但經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)，樓房覆蓋率相對(duì)較少，人群戶外活動(dòng)較多，故25(OH)D3水平仍可與上海相似；北京地區(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)，居民工作地點(diǎn)多在室內(nèi)，工作壓力大、環(huán)境污染嚴(yán)重，人們戶外活動(dòng)較少，以上均是25(OH)D3缺乏較為普遍的原因。

程玉蘭等[10]認(rèn)為，維生素D水平與年齡有較強(qiáng)相關(guān)性，成年人群維生素D隨年齡增加呈下降趨勢(shì)，但本研究中并未發(fā)現(xiàn)此趨勢(shì)，且年輕人25(OH)D3水平低于老年人。從圖3可以看出血清25(OH)D3不但未隨年齡增加出現(xiàn)降低的趨勢(shì)，反而上升，年輕人群25(OH)D3處于較低水平。近幾年，國(guó)內(nèi)外對(duì)維生素D在年輕人群中缺乏的現(xiàn)象也有報(bào)道，加拿大一組研究顯示兒童及60～79歲人群體內(nèi)25(OH)D3含量較高；國(guó)內(nèi)貴陽地區(qū)研究顯示，20～39歲人群25(OH)D3含量最低，40～59歲人群含量最高[11]。原因可能是，隨著現(xiàn)代城市的發(fā)展，年輕人群多轉(zhuǎn)為室內(nèi)工作，戶外活動(dòng)減少；而60歲以上人群多為退休人員，戶外活動(dòng)增加，飲食水平提高，故25(OH)D3有一定程度提升。慢性病年輕化與維生素D缺乏是否有關(guān)尚待研究。

本研究按季節(jié)分組后統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，夏秋兩季人群25(OH)D3含量最高，冬季逐漸降低，春季最低，而南方地區(qū)25(OH)D3統(tǒng)計(jì)報(bào)道未顯示季節(jié)差異性。分析原因可能在于：南方地區(qū)緯度低，四季光照時(shí)間變化小，同時(shí)南方四季溫度差異小，人群皮膚暴露面積較大；北方地區(qū)季節(jié)差異性明顯，春冬季戶外活動(dòng)減少、皮膚暴露面積小、光照時(shí)間短均會(huì)減少維生素D攝入。國(guó)外有報(bào)道指出，春冬季感染易發(fā)與維生素D缺乏存在一定關(guān)系 ，因此北方人群春冬季更應(yīng)注重維生素D補(bǔ)充[12]。

國(guó)內(nèi)研究顯示，上海地區(qū)女性居民BMI與維生素D呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，而貴陽地區(qū)體重正常、超重、肥胖人群間25(OH)D3差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[4，13]。本研究發(fā)現(xiàn)，體檢人群中男性不存在25(OH)D3與BMI的線性關(guān)系(P=0.22)，女性BMI與25(OH)D3有負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.143，P=0.015)。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，25(OH)D3缺乏與肥胖呈現(xiàn)循環(huán)惡化的關(guān)系，但具體機(jī)制尚不明確，文獻(xiàn)[14]報(bào)道，1,25(OH)2D3缺乏可影響PTH與胰島素代謝，促進(jìn)脂肪堆積，同時(shí)脂肪可貯存維生素D，進(jìn)一步降低血清25(OH)D3濃度；此外肥胖人群戶外活動(dòng)量降低，光照時(shí)間短，同樣影響血清25(OH)D3濃度[15,16]。本研究結(jié)果顯示，體檢人群PTH與25(OH)D3呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，與上述報(bào)道相符。

綜上所述，本研究從多個(gè)方面討論北京體檢人群血清25(OH)D3濃度分布，發(fā)現(xiàn)北京地區(qū)血清25(OH)D3與年齡、性別、季節(jié)、BMI、PTH均有一定的相關(guān)性，年輕人群、>70歲老年人、肥胖女性是維生素D缺乏的高危人群，以上人群在體檢中應(yīng)更加注重25(OH)D3篩查，并及時(shí)補(bǔ)充維生素D，補(bǔ)充的劑量及形式尚不統(tǒng)一，仍需大量研究證實(shí)。

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(2016-11-07收稿 2017-02-22修回)

(責(zé)任編輯 岳建華)

A survey on serum 25(OH)D3level of adults

CHENG Xiaoqiu,DENG Xiaowei,YUAN Jiajing,LIU Xia, and WANG Yahan.
Health Center of General Hospital of Chinese People’s Armed Police Force, Beijing 100039, China

Objective To investigate serum 25(OH)D3level of adults and its correlations with the season, gender, BMI, calcium, phosphorous and PTH of physical examinees in Beijing.Methods The levels of serum 25(OH)D3and PTH data of 825 physical examinees were acquired by Electro-Chemiluminescence Immunoassay (ECLI). The levels of 25(OH)D3were analyzed in connection with the season, gender and BMI. Linear regressions were used to study the relationships between 25(OH)D3and other variables.Results Serum 25(OH)D3followed a skewed distribution with a median of 12.31(8.57，16.70)ng/ml. In our study, 397 samples (accounting for 48.1% of total samples) were diagnosed as severe deficiency of 25(OH)D3 (<12 ng/ml) while another 314 samples (38.1%) as moderate deficiency of 25(OH)D3(12-20 ng/ml). The level of serum 25(OH)D3was significantly higher in summer and autumn and was at the bottom in spring.There was significant difference in the level of serum 25(OH)D3between males and females, with the level among men (aged below 60) evidently higher than among women (P<0.01). Serum 25(OH)D3level was significantly lower among obese and overweight women than among women of normal weight (P<0.05). Female serum 25(OH)D3level was negatively correlated with BMI (r=-0.143,P=0.015), so was sample 25(OH)D3with PTH (r=-0.234,P<0.01).Conclusions Serum 25(OH)D deficiency is common among physical examinees in Beijing. It is recommended that specific vitamin D supplementation for different seasons, sex and BMI be initiated for primary prevention.

serum25(OH)D3；sex；season；BMI

程小秋，碩士研究生。

100039 北京，武警總醫(yī)院健康醫(yī)學(xué)中心

鄧笑偉，E-mail:denghr2009@sina.com

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