甘麥鄰楊露譚婭楊瓊蒲紅州張順華朱礪

（1. 四川農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院，成都 611130；2. 四川省旺蒼縣畜牧食品局，廣元 628200；3. 成都農(nóng)業(yè)科技職業(yè)學(xué)院，成都 6111305；4. 四川省南江縣農(nóng)業(yè)局，巴中 635600）

miR-143生物學(xué)功能的研究進(jìn)展

甘麥鄰1楊露2譚婭1楊瓊3蒲紅州4張順華1朱礪1

（1. 四川農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院，成都 611130；2. 四川省旺蒼縣畜牧食品局，廣元 628200；3. 成都農(nóng)業(yè)科技職業(yè)學(xué)院，成都 6111305；4. 四川省南江縣農(nóng)業(yè)局，巴中 635600）

microRNA 是一類廣泛存在于真核生物中長度約為21-25 nt的非編碼RNA，通常在轉(zhuǎn)錄后水平抑制靶基因的表達(dá)。miR-143廣泛存在于不同物種中，近年來的研究表明miR-143是一個(gè)典型的多功能microRNA。現(xiàn)就miR-143在細(xì)胞增殖、分化、凋亡及腫瘤發(fā)生等方面的生物學(xué)功能進(jìn)行綜述，以期為相關(guān)研究提供參考。

miR-143；生長發(fā)育；疾病

表1 miR-143調(diào)控的目標(biāo)基因及其發(fā)揮的生物學(xué)功能

1 miR-143對(duì)機(jī)體生長發(fā)育的影響及作用機(jī)制

1.1 miR-143對(duì)心血管系統(tǒng)的影響

心臟和血管組成的心血管系統(tǒng)在機(jī)體內(nèi)是一個(gè)相對(duì)封閉的管道系統(tǒng)，其最重要的生理機(jī)能就是維持血液循環(huán)，保證機(jī)體內(nèi)環(huán)境的相對(duì)恒定和新陳代謝的正常進(jìn)行。血液循環(huán)一旦停止，生命活動(dòng)就不能正常進(jìn)行，最后將導(dǎo)致機(jī)體的死亡。

心臟是哺乳動(dòng)物胚胎發(fā)育時(shí)期最早形成的器官。Dicer基因參與了microRNA的形成［2］，有研究發(fā)現(xiàn)Dicer敲除小鼠心臟特異性 microRNA 表達(dá)普遍下降，出生后4 d 內(nèi)全部死于擴(kuò)張型心肌病和心衰［3］。同時(shí)，在心臟中存在的一些特異性并且高表達(dá)micro-RNA的異常表達(dá)也將導(dǎo)致心臟發(fā)育異常［4］。miR-143雖然不是心臟特異性表達(dá)的miRNA，但它也對(duì)心臟發(fā)育產(chǎn)生重要影響。ADD3（Adducin3）是一種細(xì)胞膜骨架蛋白，參與細(xì)胞膜網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的構(gòu)建和維持，還具有細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞膜離子轉(zhuǎn)運(yùn)等功能［5］，Deacon等［6］發(fā)現(xiàn)miR-143-add3基因通路通過調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞的形態(tài)影響心腔的形成和功能。敲除miR-143或中斷miR-143-add3交互作用抑制了心室心肌細(xì)胞f -肌動(dòng)蛋白（F-actin capping protein）重塑，阻礙了心室肌細(xì)胞的正常生長和伸長，導(dǎo)致心室坍塌和收縮下降。Miyasaka等［7］在模式動(dòng)物斑馬魚上發(fā)現(xiàn)miR-143的表達(dá)可以影響心跳節(jié)律，敲除miR-143引起維甲酸（Retinoic acid）信號(hào)通路脫抑制，造成心室流出道產(chǎn)生異常。

血管平滑肌細(xì)胞是血管的重要組成部分，在血管生成期間具有增殖和遷移能力，在成熟血管中則具有收縮功能，可調(diào)節(jié)動(dòng)脈張力和血壓。同時(shí)平滑肌細(xì)胞還具有高度的可塑性，在血管發(fā)生損傷時(shí)可以從收縮表型轉(zhuǎn)換便于增殖、遷移和膠原生成的狀態(tài)，而這種轉(zhuǎn)換可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓等疾病的發(fā)生。miR-143常與miR-145共同影響血管平滑肌。Cordes等［8］的研究證實(shí)了miR-143和miR-145調(diào)控著平滑肌細(xì)胞的宿命和可塑性。miR-143和miR-145通過靶向結(jié)合Elk-1（Ets-like protein 1）、Klf4（Kruppel-like factor4）等基因，抑制平滑肌細(xì)胞的增殖，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞分化，可以定向誘導(dǎo)心臟祖細(xì)胞分化為心臟平滑肌細(xì)胞。Boettger等［9］研究發(fā)現(xiàn)miR-143/145基因簇控制著平滑肌細(xì)胞的合成和收縮，并直接影響血管平滑肌的收縮。Elia等［10］在急性血管損傷的大鼠模型中過表達(dá)miR-143和mir-145發(fā)現(xiàn)，新生內(nèi)膜的形成會(huì)減少，同時(shí)miR-143和mir-145缺失會(huì)引起血管平滑肌細(xì)胞分化不完全，從而導(dǎo)致主動(dòng)脈的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。與Cordes等的研究結(jié)果不同，Xin等［11］的研究發(fā)現(xiàn)缺乏miR-143和mir-145的老鼠并不表現(xiàn)明顯的平滑肌分化異常，生活力表現(xiàn)正常，但是由于血管張力的降低，缺乏miR-143和mir-145的老鼠血壓顯著降低，同時(shí)由于肌動(dòng)蛋白纖維的混亂和平滑肌細(xì)胞遷移活性的降低嚴(yán)重阻礙了血管損傷后的內(nèi)膜增生。這可能與一個(gè)靶基因可以受多個(gè)microRNA調(diào)控，同時(shí)一個(gè)microRNA也可以調(diào)控多個(gè)靶基因發(fā)揮不同的生物學(xué)功能的特性有關(guān)［12］。Bhattachariya等［5］發(fā)現(xiàn)在門靜脈中miR-143/145基因簇對(duì)維持拉伸誘導(dǎo)的收縮分化和鈣信號(hào)中也發(fā)揮著重要作用。

1.2 miR-143對(duì)脂肪細(xì)胞分化和能量代謝的影響

Esau等［13］的研究發(fā)現(xiàn)miR-143可以促進(jìn)脂肪細(xì)胞分化。他們將反義核苷酸轉(zhuǎn)染到3T3細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，抑制miR-143可以抑制脂肪細(xì)胞的分化，同時(shí)miR-143的靶基因細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶5（Extracellular signal regulated kinase，ERK5） 低 表達(dá)，因此他們推測(cè)miR-143的作用途徑可能是通過靶向結(jié)合ERK5進(jìn)而對(duì)脂肪細(xì)胞的分化產(chǎn)生影響。Yi 等［14］發(fā)現(xiàn)miR-143可以通過靶向結(jié)合多效生長因子（Pleiotrophin，PTN）促進(jìn)3T3脂肪細(xì)胞分化。Li［15］等通過測(cè)序技術(shù)在豬上也發(fā)現(xiàn)miR-143參與脂肪細(xì)胞的分化。Takanabe等［16］在高脂誘導(dǎo)肥胖的小鼠脂肪組織中并沒有發(fā)現(xiàn)miR-143與ERK5基因的顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系。而后來He等［17］沉默小鼠miR-143后沒有發(fā)現(xiàn)脂肪細(xì)胞任何的異常分化，一些脂肪形成標(biāo)志基因PPARγ（Peroxisome proliferatoractivated receptorγ） 和 C/EBPα（CCAAT/enhancer binding proteinα）的表達(dá)也沒有受到明顯的影響，抑制miR-143后ERK5基因的轉(zhuǎn)錄未發(fā)生明顯的抑制。在小鼠脂肪形成過程中，他們通過雙熒光素酶報(bào)告系統(tǒng)確定成纖維細(xì)胞生長因子7（fibroblast growth factor 7，F(xiàn)gf-7）為miR-143的靶基因，猜測(cè)Fgf-7可能通過激活酪氨酸激酶（Tyrosine kinase）信號(hào)系統(tǒng)促進(jìn)脂肪細(xì)胞的增殖和分化。造成miR-143靶基因差異的原因可能是因?yàn)閷?shí)驗(yàn)對(duì)象不同，Esau等的實(shí)驗(yàn)材料是人類細(xì)胞，而He等使用的是小鼠。

目前的研究表明miR-143可以影響甘油三酯（Triacylglyceride，TAG）的積累和糖酵解過程，影響機(jī)體的能量代謝。Xie等［18］發(fā)現(xiàn)在前脂肪細(xì)胞中，miR-143通過調(diào)節(jié)脂肪生成標(biāo)記基因和增加甘油三酯積累加速脂肪在早期階段的形成。Wang等［19］在豬脂肪細(xì)胞上的研究也表明miR-143可以通過增加脂肪細(xì)胞中甘油三酯的積累促進(jìn)脂肪形成。Zhao等［20］發(fā)現(xiàn)miR-143可以抑制糖酵解并降低膠質(zhì)瘤樣干細(xì)胞的多能性。Peschiaroli等［21］關(guān)于腫瘤細(xì)胞的研究表明miR-143可以調(diào)控己糖激酶2（hexokinase 2，HK 2）的表達(dá)。

1.3 miR-143對(duì)運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的影響

在課堂教學(xué)中滲透馬克思主義的哲學(xué)理論是哲學(xué)課的題中應(yīng)有之義。在理論知識(shí)的教學(xué)中，必須在”哲理”上下功夫，注重科學(xué)性，堅(jiān)持以理服人，增強(qiáng)知識(shí)的可信度，培育學(xué)生的認(rèn)同情感。

骨骼和骨骼肌是運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)的主要組成部分，miR-143對(duì)骨細(xì)胞和骨骼肌細(xì)胞的分化都有重要影響。成骨相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子（Osterix，Osx）是由Nakashima［22］等發(fā)現(xiàn)的成骨細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子，Osx對(duì)維持骨骼的生長和動(dòng)態(tài)平衡具有重要的調(diào)控作用。Li等［23］發(fā)現(xiàn)miR-143在分化的成骨細(xì)胞中表達(dá)下降，同時(shí)他們證實(shí)miR-143可以靶向結(jié)合成骨形成相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子抑制成骨分化。Zuo等［24］在豬骨骼肌衛(wèi)星細(xì)胞中過表達(dá)（或抑制）ssc-miR-143-3p會(huì)誘導(dǎo)增加（或減少）慢肌纖維標(biāo)志性基因和蛋白的表達(dá)，證實(shí)了miR-143可以調(diào)控骨骼肌細(xì)胞肌纖維的分化，其作用途徑可能是通過HDAC4-MEF2（Histone deacetylase 4- myocyte enhancer factor-2）通路調(diào)節(jié)MYH7基因（Beta-myosin heavy chin gene）。Chen等［25］利用鱖魚研究發(fā)現(xiàn)抑制miR-143之后MyoD（Myogenic differentiation）基因和快速肌球蛋白重鏈（Fast myosin heavy chain）基因的表達(dá)顯著上調(diào)，研究提示miR-143參與調(diào)控了脊椎動(dòng)物肌纖維類型的分化。Li等［26］發(fā)現(xiàn)miR-135和miR-143抑制劑可能誘發(fā)牙髓干細(xì)胞肌原性的分化。Soriano-Arroquia等［27］發(fā)現(xiàn)miR-143在衛(wèi)星細(xì)胞中的表達(dá)隨年齡的增長而下降，通過進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)miR-143可能通過靶向結(jié)合IGFBP5（Insulin-like growth factorbinding protein 5）參與了衛(wèi)星細(xì)胞與年齡相關(guān)的功能調(diào)節(jié)。

目前有關(guān)miR-143在神經(jīng)發(fā)育方面的研究較少，但近期Rani等［28］在靈長類的狹鼻猴類分支中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)有趣的lncRNA，命名為IncND（Neurodeveloment，ND），該研究表明：在靈長類動(dòng)物神經(jīng)前體細(xì)胞中LncND通過介導(dǎo)miRNA調(diào)控Notch信號(hào)通路從而影響大腦皮質(zhì)的擴(kuò)張。lncND有16個(gè)miR-143-3p的miRNA反應(yīng)元件，通過LncND結(jié)合和釋放miR-143-3p調(diào)控Notch受體的表達(dá)。他們發(fā)現(xiàn)在發(fā)育的人類腦的腦室和腦室下帶中，LncND在放射狀膠質(zhì)細(xì)胞（Radial glia cells，RGCs）中大量富集。在神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中下調(diào)能夠降低細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)神經(jīng)分化。

1.4 miR-143對(duì)免疫系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)的影響

脾臟是機(jī)體最大的免疫器官，Lagos-Qaintana等［29］通過測(cè)序發(fā)現(xiàn)miR-143在小鼠脾中高度表達(dá)，約占所有miRNA總豐度的30%，推測(cè)miR-143在脾臟發(fā)育和分化過程中發(fā)揮著重要作用。Trakooljul等［30］在禽類的研究中發(fā)現(xiàn)14 d的小雞脾臟中miR-143顯著高表達(dá)。Yuan等［31］的研究報(bào)道m(xù)iR-143通過調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡和自噬的相互作用而調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞存活，miR-143和促凋亡蛋白（P53 up-regulated modulator of apoptosis，PUMA）共同調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞的功能發(fā)揮。PUMA的表達(dá)在轉(zhuǎn)錄后水平受miR-143調(diào)節(jié)，anti-miR-143能夠通過上調(diào)PUMA調(diào)節(jié)細(xì)胞的自噬和凋亡，減輕甲基苯丙胺引起的小膠質(zhì)細(xì)胞的死亡。在整體的動(dòng)物模型上，anti-miR-143腦微注射進(jìn)海馬腦區(qū)，能夠緩解小鼠腦內(nèi)甲基苯丙胺導(dǎo)致的小膠質(zhì)細(xì)胞減少，在miR-143基因敲除小鼠體內(nèi)也得到了進(jìn)一步的證實(shí)。

Huang等［32］通過測(cè)序發(fā)現(xiàn)miR-143在奶牛卵巢和睪丸中均高表達(dá)，預(yù)測(cè)miR-143的靶基因可能參與了GnRH（Gonadotropin-releasing hormone）細(xì)胞信號(hào)通路。Zhang等［33］發(fā)現(xiàn)miR-143可以抑制前顆粒細(xì)胞和下調(diào)相關(guān)基因的表達(dá)抑制原始卵泡，參與卵巢發(fā)育和調(diào)節(jié)卵巢功能。Shi等［34］發(fā)現(xiàn)大鼠胚胎移植后子宮miR-143在5-7 d的表達(dá)水平高于3-4 d，通過進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)子宮miR-143的表達(dá)可能參與了動(dòng)物成功受孕，其機(jī)制可能是通過調(diào)節(jié)白血病抑制因子受體（Leukemia inhibitory factor receptor，Lifr）影響胚泡植入的過程。

2 miR-143對(duì)疾病發(fā)生的影響

2.1 miR-143與炎癥反應(yīng)

Yu等［35］利用測(cè)序技術(shù)發(fā)現(xiàn)miR-143在過敏性鼻炎患者鼻黏膜中表達(dá)水平降低。Teng等［36］也發(fā)現(xiàn)miR-143在變應(yīng)性鼻炎中表達(dá)下降，miR-143通過靶向結(jié)合IL-13Rα1（Interleukin 13 recepor α1 ），誘導(dǎo)變應(yīng)性鼻炎患者的鼻上皮細(xì)胞炎性細(xì)胞因子和黏液產(chǎn)生。Tam等［37］發(fā)現(xiàn)完全弗氏佐劑（ Complete freunds adjuvant，CFA）炎性疼痛能夠引起 miR-143表達(dá)顯著下調(diào)。Pekow等［38］發(fā)現(xiàn)，與正常結(jié)腸黏膜相比，慢性結(jié)腸炎患者miR-143和miR-145表達(dá)量下調(diào)明顯。Chivukula等［39］利用葡聚糖硫酸鈉（Dextran sulfate sodium salt）誘導(dǎo)急性潰瘍性結(jié)腸炎模型小鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，野生型小鼠結(jié)腸上皮細(xì)胞可快速增殖，填補(bǔ)損傷傷口，而敲除miR-143和miR-145的小鼠，腸道細(xì)胞無法切換到這種修復(fù)模式，傷口不能愈合，因此小鼠無法生存。miR-143和miR-145可能作用于IGFBP5促進(jìn)傷口的愈合，敲除miR-143和miR-145后則可抵消這種效應(yīng)。Xia等［40］發(fā)現(xiàn)在表皮葡萄球菌（Staphylococcus epidermidis）的脂磷壁酸（Lipoteichoic acid，LTA）可以誘導(dǎo)miR-143抑制丙酸菌屬（Propionibacterium acnes）介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。

2.2 miR-143與腫瘤

2.2.1 對(duì)消化系統(tǒng)腫瘤的影響 近年的研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)，miR-143幾乎對(duì)從口腔到結(jié)直腸的整個(gè)消化道以及消化腺腫瘤的發(fā)生都產(chǎn)生了影響。

Xu等［41］在口腔鱗狀上皮細(xì)胞癌中發(fā)現(xiàn)miR-143表達(dá)量明顯減少，miR-143可以顯著抑制口腔鱗狀上皮細(xì)胞癌的遷移和入侵能力，miR-143可能作用于黏附分子CD44變異型-3（CD44 v3）信號(hào)通路影響原癌基因c-Met磷酸化抑制腫瘤。He和Jia等［42，43］分別發(fā)現(xiàn)miR-143可以通過靶向結(jié)合QKI-5（Quaking 5）和STAT3（Signal transducers and activators of transcription 3）抑制食管鱗狀細(xì)胞癌的增殖和入侵能力。Zhuang等［44］發(fā)現(xiàn)在胃癌組織和胃癌細(xì)胞系中miR-143水平顯著下降，同時(shí)miR-143可以通過與其目標(biāo)基因IGF1R（Insulin-like growth factor1receptor）和BCL2（B-cell lymphoma-2）的結(jié)合，影響人類胃癌細(xì)胞株對(duì)順鉑的耐藥性。Chen等［45］在結(jié)腸癌的研究表明miR-143可以通過抑制KRAS（Kirsten rat sarcoma viral oncogene）的翻譯從而抑制結(jié)腸癌。Borralho等［46］發(fā)現(xiàn)miR-143可以抑制裸鼠異體移植腫瘤的生長。Akao等［47］也發(fā)現(xiàn)miR-143對(duì)結(jié)直腸腫瘤有抑制作用。Su等［48］發(fā)現(xiàn)miR-143和mirR-145可以通過調(diào)控IGF1R從而抑制大腸癌細(xì)胞增殖。

肝臟是機(jī)體最大的消化腺，Liu等［49］發(fā)現(xiàn)miR-143可以下調(diào)TLR2（Toll like receptor 2）在肝癌細(xì)胞中表達(dá)，抑制肝癌細(xì)胞增殖和入侵。Pham等［50］研究結(jié)果表明miR-143通過MAPK（Mitogen-activated protein kinase）通路抑制COX-2（Cyclooxygenase 2）的表達(dá)，抑制胰腺癌細(xì)胞的增殖。Hu等［51］的研究發(fā)現(xiàn)miR-143可以抑制胰腺癌的轉(zhuǎn)移并下調(diào)GEF1（grain extended filling 1）、GEF40（Grain extended filling 40）和KRAS基因的表達(dá)。

2.2.2 miR-143對(duì)生殖和泌尿系統(tǒng)腫瘤的影響 Yan等［52］的研究表明miR-143和miR-145可以協(xié)同作用于ERBB3（Epidermal growth factor receptor 3），抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖和入侵。Clape等［53］發(fā)現(xiàn)miR-143的表達(dá)水平與晚期前列腺癌之間存在負(fù)相關(guān)關(guān)系，miR-143可能通過抑制ERK5信號(hào)抑制腫瘤生長。Xu等［54］發(fā)現(xiàn)miR-143可以通過抑制KRAS提高前列腺癌細(xì)胞對(duì)紫杉醇的敏感性，抑制前列腺癌的增殖和遷移。Chu等［55］發(fā)現(xiàn)miR-143可以通過KLK2（Kallikrein 2）抑制前列腺腫瘤。Zhang等［56］研究發(fā)現(xiàn)miR-143和mir-145表達(dá)下調(diào)可能導(dǎo)致DNA甲基轉(zhuǎn)移酶3 B（DNAmethyltransferase 3B，DnMT3B）的超表達(dá)，從而導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌的預(yù)后變得更差。Chen等［57］發(fā)現(xiàn)miR-143可以影響宮頸鱗狀上皮細(xì)胞瘤的大小，但miR-143不參與紫杉醇敏感性反應(yīng)，這與Xu等［54］的研究結(jié)果不同，可能是腫瘤所處微環(huán)境不同的緣故［58］。Puerta-cril等［59］的研究結(jié)果表明miR-143可結(jié)合miR-222和miR-452作為膀胱癌分級(jí)和無創(chuàng)診斷的生物標(biāo)記。

2.2.3 miR-143對(duì)其他部位腫瘤的影響 Xu等［60］發(fā)現(xiàn)miR-143可以抑制鼻咽癌；Zhang等［61］發(fā)現(xiàn)miR-143通過靶向結(jié)合PKC（Protein kinase C）調(diào)節(jié)肺癌細(xì)胞凋亡過程；Wang等［62］發(fā)現(xiàn)miR-143可以抑制表皮生長因子受體（Epithelial growth factor receptor，EGFR）信號(hào)抑制骨肉瘤的入侵。Liu等［63］在人類惡性膠質(zhì)瘤干細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)miR-143可以通過BAG3（Bcl-2-associated athanogene 3）提高紫草素的抗腫瘤活性。

上述研究表明：miR-143可以抑制腫瘤的生長，其作用途徑可以是直接與生長、凋亡相關(guān)的基因靶向結(jié)合來抑制腫瘤的生長，或者是影響能量代謝抑制腫瘤生長，也可以通過相關(guān)途徑提高腫瘤對(duì)抗腫瘤藥物的敏感性或降低自身的耐藥性抑制腫瘤生長，還可以通過腫瘤微環(huán)境影響腫瘤的生長。

3 結(jié)語

miR-143是一個(gè)典型的多功能microRNA，參與了機(jī)體的生長發(fā)育和疾病發(fā)生過程。其調(diào)控網(wǎng)絡(luò)也十分復(fù)雜，不僅可以作用于多個(gè)靶基因，還可以聯(lián)合其他microRNA共同發(fā)揮作用，但是目前的研究都是針對(duì)單個(gè)或少數(shù)幾個(gè)基因進(jìn)行功能驗(yàn)證，miR-143與其他非編碼RNA之間、miR-143各靶基因之間的相互作用還不甚了解，仍需進(jìn)一步深入探討。對(duì)其調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的深入挖掘可以為調(diào)控生長發(fā)育以及疾病治療和診斷提供新的思路。miR-143在腫瘤組織中呈現(xiàn)低表達(dá)，過表達(dá)miR-143可以抑制腫瘤生長，因此miR-143有可能用于癌癥的治療和腫瘤標(biāo)志物研究；但是過表達(dá)miR-143可能破壞機(jī)體正常功能，帶來嚴(yán)重的副作用，如要利用其治療癌癥則需要找到既不嚴(yán)重影響機(jī)體正常機(jī)能又對(duì)抑制腫瘤有效的平衡點(diǎn)；由于miR-143并不是腫瘤特異表達(dá)miRNA，因此單獨(dú)作為腫瘤標(biāo)志物診斷癌癥不太可靠，需要聯(lián)合其他腫瘤標(biāo)志物來進(jìn)行診斷。對(duì)這些問題的深入探討將為我們更深入了解microRNA的作用機(jī)制和利用microRNA提供幫助。

［1］Ambros V. microRNAs：tiny regulators with great potential［J］. Cell, 2001, 107（7）：823-826.

［2］Pham JW, Pellino JL, Lee YS, et al. A Dicer-2-dependent 80S complex cleaves targeted mRNAs during RNAi in Drosophila［J］. Cell, 2004, 117（1）：83-94.

［3］Chen JF, Murchison EP, Tang R, et al. Targeted deletion of Dicer in the heart leads to dilated cardiomyopathy and heart failure［J］. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2008, 105（6）：2111-2116.

［4］Zhao Y, Ransom JF, Li A, et al. Dysregulation of cardiogenesis, cardiac conduction, and cell cycle in mice lacking miRNA-1-2［J］. Cell, 2007, 129（2）：303-317.

［5］Bhattachariya A, Dahan D, Ekman M, et al. Spontaneous activity and stretch-induced contractile differentiation are reduced in vascular smooth muscle of miR-143/145 knockout mice［J］. Acta Physiologica, 2015, 215（3）：133-143.

［6］Deacon DC, Nevis KR, Cashman TJ, et al. The miR-143-adducin3 pathway is essential for cardiac chamber morphogenesis［J］. Development, 2010, 137（11）：1887-1896.

［7］Miyasaka KY, Kida YS, Banjo T, et al. Heartbeat regulates cardiogenesis by suppressing retinoic acid signaling via expressionof miR-143［J］. Mechanisms of Development, 2011, 128（1-2）：18-28.

［8］Cordes KR, Sheehy NT, White MP, et al. miR-145 and miR-143 regulate smooth muscle cell fate decisions［J］. Nature, 2009, 460（7256）：705-710.

［9］Boettger T, Beetz N, Kostin S, et al. Acquisition of the contractile phenotype by murine arterial smooth muscle cells depends on the Mir143/145 gene cluster［J］. Journal of Clinical Investigation, 2009, 119（9）：2634-2647.

［10］Elia L, Quintavalle M, Zhang J, et al. The knockout of miR-143 and -145 alters smooth muscle cell maintenance and vascular homeostasis in mice：correlates with human disease［J］. Cell Death & Differentiation, 2009, 16（12）：1590-1598.

［11］Xin M, Small EM, Sutherland LB, et al. MicroRNAs miR-143 and miR-145 modulate cytoskeletal dynamics and responsiveness of smooth muscle cells to injury［J］. Genes & Development, 2009, 23（18）：2166-2178.

［12］Pennisi E. Genomics. ENCODE project writes eulogy for junk DNA.［J］. Science, 2012, 337（6099）：1159-1161.

［13］Esau C, Kang X, Peralta E, et al. MicroRNA-143 regulates adipocyte differentiation［J］. Journal of Biological Chemistry, 2004, 279（50）：52361-52365.

［14］Yi C, Xie WD, Li F, et al. MiR-143 enhances adipogenic differentiation of 3T3-L1 cells through targeting the coding region of mouse pleiotrophin［J］. Febs Letters, 2011, 585（20）：3303-3309.

［15］Li G, Li Y, Li X, et al. MicroRNA identity and abundance in developing swine adipose tissue as determined by solexa sequencing［J］. Journal of Cellular Biochemistry, 2011, 112（5）：1318-1328.

［16］Takanabe R, Ono K, Abe Y, et al. Up-regulated expression of microRNA-143 in association with obesity in adipose tissue of mice fed high-fat diet［J］. Biochemical & Biophysical Research Communications, 2008, 376（4）：728-732.

［17］He Z, Yu J, Zhou C, et al. MiR-143 is not essential for adipose development as revealed by in vivo antisense targeting［J］. Biotechnology Letters, 2013, 35（4）：499-507.

［18］Xie H, Bing L, Lodish HF. MicroRNAs induced during adipogenesis that accelerate fat cell development are downregulated in obesity［J］. Diabetes, 2009, 58（5）：1050-1057.

［19］Wang T, Li M, Guan J, et al. MicroRNAs miR-27a and miR-143 regulate porcine adipocyte lipid metabolism［J］. International Journal of Molecular Sciences, 2011, 12（11）：7950-7959.

［20］Zhao S, Liu H, Liu Y, et al. miR-143 inhibits glycolysis and depletes stemness of glioblastoma stem-like cells［J］. Cancer Letters, 2013, 333（2）：253-260.

［21］Peschiaroli A, Giacobbe A, Formosa A, et al. miR-143 regulates hexokinase 2 expression in cancer cells. ［J］. Oncogene, 2013, 32（6）：797-802.

［22］Nakashima K, Xin Z, Kunkel G, et al. The novel zinc fingercontaining transcription factor osterix is required for osteoblast differentiation and bone formation［J］. Cell, 2002, 108（1）：17-29.

［23］Li E, Zhang J, Yuan T, et al. MiR-143 suppresses osteogenic differentiation by targeting Osterix［J］. Molecular & Cellular Biochemistry, 2014, 390（1-2）：69-74.

［24］Zuo J, Wu F, Liu Y, et al. MicroRNA transcriptome profile analysis in porcine muscle and the effect of miR-143 on the MYH7 gene and protein［J］. PLoS One, 2014, 10（4）：1-21.

［25］Chen L, Wu P, Guo XH, et al. miR-143：a novel regulator of MyoD expression in fast and slow muscles of Siniperca chuatsi［J］. Current Molecular Medicine, 2014, 14（3）：370-375.

［26］Li D, Deng T, Li H, et al. MiR-143 and miR-135 inhibitors treatment induces skeletal myogenic differentiation of human adult dental pulp stem cells［J］. Arch Oral Biol, 2015, 60（11）：1613-1617.

［27］Soriano-Arroquia A, Mccormick R, Molloy AP, et al. Age-related changes in miR-143-3p：Igfbp5 interactions affect muscle regeneration［J］. Aging Cell, 2016, 15（2）：361-369.

［28］Rani N, Nowakowski T, Zhou H, et al. A primate lncRNA mediates notch signaling during neuronal development by sequestering miRNA［J］. Neuron, 2016, 90（6）：1174-1188.

［29］Lagos-Quintana M, Rauhut R, Yalcin A, et al. Identification of tissue-specific microRNAs from mouse［J］. Current Biology Cb, 2002, 12（9）：735-739.

［30］Trakooljul N, Hicks JA, Liu HC. Identification of target genes and pathways associated with chicken microRNA miR-143［J］. Animal Genetics, 2010, 41（4）：357-364.

［31］Yuan Z, Kai S, Ying B, et al. Mir-143/BBC3 cascade reduces microglial survival via interplay between apoptosis and autophagy：Implications for methamphetamine-mediated neurotoxicity［J］. Autophagy, 2016：1-22.

［32］Huang J, Ju Z, Li Q, et al. Solexa sequencing of novel and differentially expressed microRNAs in testicular and ovarian tissues in Holstein cattle［J］. International Journal of Biological Sciences, 2011, 7（7）：1016-1026.

［33］Zhang J, Ji X, Zhou D, et al. miR-143 is critical for the formation of primordial follicles in mice［J］. Frontiers in Bioscience, 2013, 18（2）：588-597.

［34］Shi T, Xing S, Lu Q, et al. MiR-143, and rat embryo implantation［J］. Biochimica et Biophysica Acta（BBA）-General Subjects, 2015, 1850（4）：708-721.

［35］Yu SQ, Zhang RX, Liu GJ, et al. Microarray analysis of differentially expressed microRNAs in allergic rhinitis［J］. American Journal of Rhinology & Allergy, 2011, 25（6）：242-246.

［36］ Teng Y, Zhang R, Liu C, et al. miR-143 inhibits interleukin-13-induced inflammatory cytokine and mucus production in nasal epithelial cells from allergic rhinitis patients by targeting IL13Rα1［J］. Biochemical & Biophysical Research Communications, 2014, 457（1）：58-64.

［37］Tam TS, Bastian I, Zhou XF, et al. MicroRNA-143 expression in dorsal root ganglion neurons［J］. Cell & Tissue Research, 2011, 346（2）：163-173.

［38］ Pekow JR, Dougherty U, Mustafi R, et al. miR-143 and miR-145 are downregulated in ulcerative colitis：Putative regulators of inflammation and protooncogenes［J］. Inflammatory Bowel Diseases, 2012, 18（1）：94-100.

［39］Chivukula R, Shi G, Acharya A, et al. An essential mesenchymal function for miR-143/145 in intestinal epithelial regeneration［J］. Cell, 2014, 157（5）：1104-1116.

［40］Xia X, Li Z, Liu K, et al. Staphylococcal LTA-induced miR-143 inhibits propionibacterium acnes-mediated inflammatory response in skin［J］. Journal of Investigative Dermatology, 2015, 136（3）：621-630.

［41］ Xu P, Li Y, Yang S, et al. Micro-ribonucleic acid 143（MiR-143）inhibits oral squamous cell carcinoma（OSCC）cell migration and invasion by downregulation of phospho-c-Met through targeting CD44 v3［J］Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol, 2015, 120（1）：43-51.

［42］He Z, Yi J, Liu X, et al. MiR-143-3p functions as a tumor suppressor by regulating cell proliferation, invasion and epithelialmesenchymal transition by targeting QKI-5 in esophageal squamous cell carcinoma［J］. Molecular Cancer, 2016, 15（1）：1-17.

［43］Jia L, Yu M, Zhang D, et al. MiR-143 inhibits tumor cell proliferation and invasion by targeting STAT3, in esophageal squamous cell carcinoma［J］. Cancer Letters, 2016, 373（1）：97-108.

［44］Zhuang M, Shi Q, Zhang X, et al. Involvement of miR-143 in cisplatin resistance of gastric cancer cells via targeting IGF1R and BCL2［J］. Tumour Biology the Journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology & Medicine, 2015, 36（4）：2737-2745.

［45］ Chen X, Guo X, Zhang H, et al. Role of miR-143 targeting KRAS in colorectal tumorigenesis［J］. Oncogene, 2009, 28（10）：1385-1392.

［46］Borralho PM, Gomes S, Lima RT, et al. miR-143 over-expression reduces the growth of xenograft tumors from colon carcinoma cells［J］. Bmc Proceedings, 2010, 4（Suppl 2）：59.

［47］Akao Y, Nakagawa Y, Hirata I, et al. Role of anti-oncomirs miR-143 and -145 in human colorectal tumors［J］. Cancer Gene Therapy, 2010, 17（6）：398-408.

［48］Su J, Liang H, Yao W, et al. MiR-143 and MiR-145 regulate IGF1R to suppress cell proliferation in colorectal cancer［J］. PLoS One, 2014, 9（12）：e114420-e114420.

［49］Liu X, Gong J, Xu B. miR-143 down-regulates TLR2 expression in hepatoma cells and inhibits hepatoma cell proliferation and invasion［J］. International Journal of Clinical & Experimental Pathology, 2015, 8（10）：12738-12747.

［50］Pham H. miR-143 decreases COX-2 mRNA stability and expression in pancreatic cancer cells［J］. Biochemical & Biophysical Research Communications, 2013, 439（1）：6-11.

［51］Hu Y, Ou Y, Wu K, et al. miR-143 inhibits the metastasis of pancreatic cancer and an associated signaling pathway［J］. Tumor Biology, 2012, 33（6）：1863-1870.

［52］Yan X, Chen X, Liang H, et al. miR-143 and miR-145 synergistically regulate ERBB3 to suppress cell proliferation and invasion in breast cancer［J］. Molecular Cancer, 2014, 13（1）：126-136.

［53］Clape C, Fritz V, Henriquet C, et al. miR-143 interferes with ERK5 signaling, and abrogates prostate cancer progression in mice［J］.PLoS One, 2009, 4（10）：e7542.

［54］Xu B, Niu X, Zhang X, et al. miR-143 decreases prostate cancer cells proliferation and migration and enhances their sensitivity to docetaxel through suppression of KRAS［J］. Molecular & Cellular Biochemistry, 2011, 350（1-2）：207-213.

［55］Chu HY, Zhong DY, Tang JL, et al. A functional variant in miR-143 promoter contributes to prostate cancer risk［J］. Archives of Toxicology, 2014, 90（2）：403-414.

［56］Zhang XM, Dong Y, Ti HJ, et al. Down-regulation of miR-145 and miR-143 might be associated with DNA methyltransferase 3B overexpression and worse prognosis in endometrioid carcinomas［J］. Human Pathology, 2013, 44（11）：2571-2580.

［57］Chen Y, Ma C, Zhang W, et al. Down regulation of miR-143 is related with tumor size, lymph node metastasis and HPV16 infection in cervical squamous cancer［J］. Diagnostic Pathology, 2014, 9（6）：901-906.

［58］Almeida MI, Calin GA. The miR-143/miR-145 cluster and the tumor microenvironment：unexpected roles［J］. Genome Medicine, 2016, 8（1）：1-3.

［59］Puerta-Gil P, García-Baquero R, Jia AY, et al. miR-143, miR-222, and miR-452 are useful as tumor stratification and noninvasive diagnostic biomarkers for bladder cancer［J］. American Journal of Pathology, 2012, 180（5）：1808-1815.

［60］Xu YF, Li YQ, Guo R, et al. Identification of miR-143 as a tumour suppressor in nasopharyngeal carcinoma based on microRNA expression profiling［J］. International Journal of Biochemistry & Cell Biology, 2015, 61：120-128.

［61］Zhang N, Su Y, Xu L. Targeting PKCε by miR-143 regulates cell apoptosis in lung cancer［J］. Febs Letters, 2013, 587（22）：3661-3667.

［62］Wang Q, Cai J, Wang J, et al. MiR-143 inhibits EGFR-signalingdependent osteosarcoma invasion［J］. Tumour Biology the Journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology & Medicine, 2014, 35（12）：12743-12748.

［63］Liu J, Qu CB, Xue YX, et al. MiR-143 enhances the antitumor activity of shikonin by targeting BAG3 expression in human glioblastoma stem cells［J］. Biochemical & Biophysical Research Communications, 2015, 468（1-2）：105-112.

（責(zé)任編輯 狄艷紅）

Research Progress on miR-143’s Biological Function

GAN Mai-lin1YANG Lu2TAN Ya1YANG Qiong3PU Hong-zhou4ZHANG Shun-hua1ZHU Li1
（1. College of Animal Science and Technology，Sichuan Agricultural University，Chengdu 611130；2. Sichuan Food and Animal Husbandry Bureaus of Wangcang County，Guangyuan 628200；3. Chengdu Vocational College of Agriculture and Technology，Chengdu 6111305；4. Sichuan Agricultural Bureau of Nanjiang County，Bazhong 635600）

microRNAs are non-coding small RNAs with 21-25 nucleotides that ubiquitously are expressed in the eukaryote，and usually inhibit the expressions of its target genes at the post-transcriptional level. In recent years，miR-143 has been reported as canonical and multifunctional microRNA，which is widely expressed in various species. This paper reviews the biological functions of miR-143 such as cell proliferation，differentiation，apoptosis and tumorigenesis，aiming at providing a reference for relevant research.

miR-143；growth and development；disease

10.13560/j.cnki.biotech.bull.1985.2016-1158

2016-12-22

四川省科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目（16ZC2838），四川省科技富民強(qiáng)縣專項(xiàng)行動(dòng)計(jì)劃項(xiàng)目（2015NZ0013），四川省教育廳科研項(xiàng)目（16ZB0038）

甘麥鄰，男，碩士研究生，研究方向：動(dòng)物遺傳育種與繁殖；E-mail：1660600546@qq.com

張順華，女，博士，碩士生導(dǎo)師，研究方向：豬的遺傳育種；E-mail：363445986@qq.com

朱礪，男，教授，博士生導(dǎo)師，研究方向：豬的遺傳育種；E-mail：zhuli7508@163.com