李艷麗+郭振華+劉娟

【摘要】目的 探討炎癥因子HMGB1、MMP-9與冠心病的關(guān)系及阿托伐他汀對(duì)炎癥因子的影響。方法 選取我院2007年～2012年收治的排除冠心病診斷的患者30例為對(duì)照組。選38例符合心肌梗死診斷的患者為實(shí)驗(yàn)組，連服阿托伐他汀10 mg一年后，檢測(cè)患者血漿HMGB1、MMP-9的濃度，分析患者血漿中HMGB1、MMP-9水平的差異。結(jié)果 與對(duì)照組相比實(shí)驗(yàn)組血漿HMGB1、MMP-9水平明顯升高差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組服藥后血漿HMGB1、MMP-9的濃度比服藥前低差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 實(shí)驗(yàn)組血漿HMGB1、MMP-9濃度高于正常對(duì)照組。服用阿托伐他汀后對(duì)心肌梗死后患者血漿HMGB1、MMP-9的濃度有降低作用。

【關(guān)鍵詞】冠心??；他汀類(lèi)藥物；HMGB1；MMP-9

【中圖分類(lèi)號(hào)】R541.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】ISSN.2095-6681.2016.27.0.02

研究發(fā)現(xiàn)高遷移率組蛋白（HMGBl）及基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP-9）參與了慢性炎癥及冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。–HD）的進(jìn)程[1]。在冠心病的很多預(yù)防藥物中，許多試驗(yàn)證實(shí)他汀類(lèi)藥物降低冠心病的死亡率以及缺血事件發(fā)生率效果明顯，并有著改善預(yù)后作用，或消退冠狀粥樣斑塊，預(yù)防血管再狹窄[4]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2007年～2012年收治的排除冠心病診斷的患者30例為對(duì)照組，平均年齡（58.13±9.12）歲。符合急性心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)（以第八版內(nèi)科書(shū)為標(biāo)準(zhǔn)）的患者38例為實(shí)驗(yàn)組，平均年齡（65.66±8.20）歲。所有人員均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：未服或已停用他汀類(lèi)藥物及其他降脂藥物至少3個(gè)月；排除腫瘤、感染性疾病；排除肝腎功能不全，排除近期大手術(shù)及嚴(yán)重創(chuàng)傷者；排除膽固醇低于3.5 mmol/L和高于5 mmol/L的患者。

1.2 治療方法

實(shí)驗(yàn)組采用冠心病指南治療。低鹽低脂飲食，戒煙，適量運(yùn)動(dòng)等；硝酸酯類(lèi)藥物、阿司匹林、ACEI類(lèi)藥物、B-受體阻滯劑。每晚睡前口服阿托伐他?。⑵胀纵x瑞制藥）10 mg。

1.3 標(biāo)本采集

所有入選人員抽肘靜脈血5 mL于肝素管內(nèi)，在2 h內(nèi)以3000 r/min離心15 min分離血漿，保存40度冰箱中，等待檢測(cè)。

1.4 檢測(cè)方法

全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定空腹血糖、甘油三脂、總膽固醇、高低密度脂蛋白、肝腎功能、肌酸激酶等。血漿HMGB1、MMP-9使用雙抗體夾心法（生產(chǎn)廠家：美國(guó)R&D公司）在全自動(dòng)多功能酶標(biāo)儀（美國(guó)Thermo）上測(cè)試，以上操作按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用“x±s”表示，計(jì)數(shù)資料用x2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組年齡、總膽固醇等比較，差異均無(wú)顯著性（P>0.05）。見(jiàn)表1、表2。

3 討 論

相關(guān)研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化性疾病（As）形成過(guò)程中，炎癥[2]起了重要的作用，易損斑塊是炎癥的一個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)。HMGB1生理情況下表達(dá)于真核細(xì)胞的細(xì)胞核中，而當(dāng)細(xì)胞受到損傷或刺激時(shí)，其主動(dòng)或被動(dòng)分泌到細(xì)胞外[2]，釋放出的HMGB1導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞受傷，使細(xì)胞因子、趨化因子分泌增加，使纖溶酶原激活物抑制劑的活性增加，誘導(dǎo)血管平滑肌遷移，促進(jìn)As。Kohno等同樣研究發(fā)現(xiàn)，HMGBl與心肌梗死患者早期病情的嚴(yán)重程度成明顯正相關(guān)，是預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈事件的指標(biāo)之一。MMP-9主要由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞生成。實(shí)驗(yàn)表明[5]，斑塊不容易破裂，因細(xì)胞外基質(zhì)含有韌性和彈性的膠原，MMP-9能調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)的降解，可導(dǎo)致纖維帽變薄，繼而破裂，從而使CHD加重。目前許多試驗(yàn)證實(shí)他汀類(lèi)藥物能降脂，還有穩(wěn)定斑塊，改善內(nèi)皮功能，減少炎癥反應(yīng)，延緩或消退冠脈粥樣斑塊，預(yù)防血管再狹窄，從而降低心腦血管事件，改善預(yù)后。他汀類(lèi)藥物與HMGB1、MMP-9水平的變化，以及對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的改善有何內(nèi)在關(guān)聯(lián)，還需進(jìn)一步研究證實(shí)。本實(shí)驗(yàn)證明了實(shí)驗(yàn)組HMGB1、MMP-9表達(dá)高于對(duì)照組。他汀類(lèi)藥物在冠心病及動(dòng)脈粥樣硬化患者中有著顯著的抗炎及穩(wěn)定斑塊的作用，服用阿托伐他汀后檢測(cè)心肌梗死后患者血漿HMGB1、MMP-9的濃度有明顯降低，進(jìn)一步說(shuō)明他汀類(lèi)藥物對(duì)冠心病患者有減低炎癥因子，穩(wěn)定斑塊的作用。

參考文獻(xiàn)

[1] 張培培，虞 瑩，等.HMGB1對(duì)心臟成纖維細(xì)胞MMP-9表達(dá)的影響及其機(jī)制研究中國(guó)分子心臟病學(xué)雜志Volume14 No4.August 2013.

[2] 黃 峻.現(xiàn)代循證心臟病學(xué)[M]南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社2002年6月第21卷第五期112-132.

[3] 施琦龍，冠心病患者血清MMP-9、白介素-18和高敏C反應(yīng)蛋白水平的變化及阿托伐他汀的干預(yù)作用中國(guó)慢性病預(yù)防與控制2011年12月第19卷第6期629-630.