梁建

(貴州電力職工醫(yī)院，貴陽550000)

抗骨質(zhì)疏松藥物輔助治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎臨床觀察

梁建

(貴州電力職工醫(yī)院，貴陽550000)

目的 探討抗骨質(zhì)疏松藥物輔助治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎(KOA)的臨床效果及其可能的作用機(jī)制。方法 將98例KOA患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組49例。對照組口服鹽酸氨基葡萄糖、膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉，觀察組在此基礎(chǔ)上口服碳酸鈣、阿法骨化醇、阿侖膦酸鈉進(jìn)行抗骨質(zhì)疏松治療，共3個(gè)月。兩組治療后評價(jià)臨床療效，記錄治療前后WOMAC、Fugl-Meyer、Barthel評分，采用ELISA法檢測治療前后關(guān)節(jié)液IL-1、TNF-α和基質(zhì)金屬蛋白酶3(MMP-3)水平。結(jié)果 觀察組及對照組總顯效率分別為83.67%、61.22%，兩組比較P<0.05。兩組治療后WOMAC評分及關(guān)節(jié)液IL-1β、TNF-α、MMP-3水平均較治療前降低，F(xiàn)ugl-Meyer、Barthel評分均較治療前升高，但觀察組變化更明顯(P均<0.05)。結(jié)論 KOA患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上行抗骨質(zhì)疏松治療的臨床效果更好，可能與緩解關(guān)節(jié)軟骨炎癥損傷有關(guān)。

骨性關(guān)節(jié)炎；膝關(guān)節(jié)；抗骨質(zhì)疏松；炎癥反應(yīng)

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎(KOA)是在外傷、肥胖、慢性勞損、炎癥及骨密度降低等因素共同作用下，引發(fā)的一種以骨質(zhì)增生、膝關(guān)節(jié)軟骨變性等退行性改變?yōu)椴±砘A(chǔ)的慢性關(guān)節(jié)疾病。最新調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，我國50歲以上人群KOA發(fā)病率高達(dá)50%，對該病的防治逐漸成為WHO關(guān)注的公共健康問題[1]。近年來隨著臨床醫(yī)學(xué)對KOA發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入，已證實(shí)骨質(zhì)疏松是KOA發(fā)病的主要原因之一[2]，但目前抗骨質(zhì)疏松在KOA臨床治療中的作用及其相關(guān)機(jī)制研究較少。為此，我們進(jìn)行了如下研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院2014年1月～2016年3月收治的KOA患者98例，男54例、女44例，年齡(62.19±4.36)歲，病程(2.34±0.45)年，臨床分度(Kellgren標(biāo)準(zhǔn))：Ⅰ度38例、Ⅱ度60例。均符合2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科學(xué)分會(huì)制定的最新版《骨性關(guān)節(jié)炎診治指南》中的KOA診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他感染性疾病者；②合并腫瘤者；③合并甲亢、糖尿病、代謝性骨病者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將98例患者分為觀察組和對照組，每組49例。兩組性別、年齡、病程、臨床分度等一般資料均具有可比性。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組均口服鹽酸氨基葡萄糖，1片/次，2次/d，共3個(gè)月；膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉2 mL，1次/10 d，共3次。觀察組在上述治療的基礎(chǔ)上予抗骨質(zhì)疏松治療：口服碳酸鈣D31片/次，1～2次/d；口服阿法骨化醇0.5 μg/次，1次/d；口服阿侖膦酸鈉70 mg/次，1次/周；共3個(gè)月。

1.3 相關(guān)指標(biāo)觀察

1.3.1 臨床療效 兩組均于治療前及治療3個(gè)月行Lequesne指數(shù)評分，該評分共6項(xiàng)，包括膝關(guān)節(jié)休息痛(0～3分)、運(yùn)動(dòng)痛(0～3分)、壓痛(0～3分)、腫脹(0～3分)、晨僵(0～3分)、行走能力(0～6分)。根據(jù)治療后Lequesne評分改善率評價(jià)臨床療效[4]：>90%為完全緩解、>60%～≤90%為顯效、>30%～≤60%為有效、≤30%為無效。以完全緩解和顯效計(jì)算總顯效率。

1.3.2 WOMAC、Fugl-Meyer、Barthel評分 兩組治療前及治療3個(gè)月分別行WOMAC評分評價(jià)關(guān)節(jié)炎癥反應(yīng)(總分5分，評分越高表明關(guān)節(jié)炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重)；行Fugl-Meyer評分評價(jià)關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)功能(總分66分，評分越高表明關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)功能越好)；行Barthel評分[5]評價(jià)日常生活能力(總分100分，評分越高表明日常生活能力越好)。

1.3.3 關(guān)節(jié)液IL-1β、TNF-α及基質(zhì)金屬蛋白酶3(MMP-3)水平 兩組治療前及治療3個(gè)月，行患側(cè)關(guān)節(jié)腔穿刺，抽取關(guān)節(jié)液約1 mL，4 000 r/min離心10 min，取上清液。采用ELISA法檢測關(guān)節(jié)液IL-1β、TNF-α及MMP-3，嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組完全緩解11例、顯效30例、有效5例、無效3例，總顯效率為83.67%；對照組分別為4、26、12、7例和61.22%；兩組總顯效率比較P<0.05。

2.2 兩組治療前后WOMAC、Fugl-Meyer、Barthel評分比較 與治療前比較，兩組治療后WOMAC評分均降低，F(xiàn)ugl-Meyer、Barthel評分均升高，但觀察組變化更明顯(P均<0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后WOMAC、Fugl-Meyer、

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

2.3 兩組治療前后關(guān)節(jié)液IL-1β、TNF-α及MMP-3水平比較 與治療前比較，兩組治療后關(guān)節(jié)液IL-1β、TNF-α及MMP-3水平均降低，但觀察組降低更明顯(P均<0.05)。見表1。

表2 兩組治療前后關(guān)節(jié)液IL-1β、TNF-α

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

3 討論

骨性關(guān)節(jié)炎和骨質(zhì)疏松屬于兩種不同的骨代謝異常狀態(tài)，二者之間的關(guān)系一直是國內(nèi)外學(xué)術(shù)界爭論的熱點(diǎn)，多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道二者存在相關(guān)性[6～8]。馮激波等[7]、張馳等[8]認(rèn)為，骨性關(guān)節(jié)炎可促進(jìn)骨質(zhì)疏松的發(fā)生和發(fā)展。吳波等[9]則認(rèn)為，骨質(zhì)疏松和骨性關(guān)節(jié)炎在發(fā)病率和發(fā)病特點(diǎn)上有共同點(diǎn)，二者密切相關(guān)。周君等[2]研究認(rèn)為，骨質(zhì)疏松可加速骨膠原和蛋白多糖降解，對軟骨基質(zhì)蛋白的合成具有抑制作用，使軟骨變性易碎，并在重力的作用下造成關(guān)節(jié)軟骨退行性性變，從而誘發(fā)KOA；骨質(zhì)疏松可引起疼痛，導(dǎo)致患者活動(dòng)量減少，又進(jìn)一步加重KOA 。

本研究觀察組總顯效率明顯高于對照組，說明抗骨質(zhì)疏松治療有一定效果。分析原因：①伴骨質(zhì)疏松的KOA患者骨骼內(nèi)會(huì)釋放出大量鈣離子，導(dǎo)致血鈣水平升高，促進(jìn)成骨活動(dòng)及新骨形成，成為誘發(fā)或加重骨性關(guān)節(jié)炎的重要因素；而抗骨質(zhì)疏松治療能夠提高鈣吸收能力，維持骨骼、肌肉和血管的正常生理作用，對KOA有預(yù)防作用。②骨質(zhì)疏松導(dǎo)致骨量下降，膝關(guān)節(jié)局部骨代謝平衡破壞?？构琴|(zhì)疏松能夠提高關(guān)節(jié)力學(xué)穩(wěn)定性，保證應(yīng)力平衡，對延緩KOA的發(fā)展有重要作用。③抗骨質(zhì)疏松治療可防止關(guān)節(jié)不穩(wěn)區(qū)域的保護(hù)性增生，提高骨量并促進(jìn)結(jié)構(gòu)恢復(fù)，從而顯著改善關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、晨僵等癥狀[10]。本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，兩組治療后WOMAC評分均降低，F(xiàn)ugl-Meyer、Barthel評分均升高，但觀察組變化更明顯；說明在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予抗骨質(zhì)疏松治療能提高KOA患者的關(guān)節(jié)功能及日常生活能力。碳酸鈣D3參與鈣、磷代謝，促進(jìn)其吸收并對骨質(zhì)形成有重要作用；阿法骨化醇能夠促進(jìn)肌細(xì)胞分化，增強(qiáng)肌力，增加神經(jīng)肌肉協(xié)調(diào)性，維持軟骨基質(zhì)的形態(tài)和結(jié)構(gòu)，有效緩解疼痛，改善患者關(guān)節(jié)功能；阿侖膦酸鈉能抑制骨吸收，降低骨轉(zhuǎn)換，增加骨量[11]。

軟骨炎癥損傷為KOA的主要病理基礎(chǔ)。IL-1β為典型的致炎細(xì)胞因子，能通過其生物學(xué)效應(yīng)破壞機(jī)體軟骨細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能；TNF-α是抑制成骨細(xì)胞和刺激破骨細(xì)胞的細(xì)胞因子；MMP-3能夠降解細(xì)胞外基質(zhì)蛋白質(zhì)，抑制軟骨蛋白聚糖合成代謝，誘發(fā)KOA。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后關(guān)節(jié)液IL-1β、TNF-α及MMP-3水平均較治療前降低，但觀察組降低更明顯；提示KOA患者抗骨質(zhì)疏松治療能緩解關(guān)節(jié)軟骨損傷，對關(guān)節(jié)的正常結(jié)構(gòu)和功能具有良好的維持作用，可延緩KOA的病理進(jìn)程[12]。分析原因，抗骨質(zhì)疏松治療能夠抑制破骨細(xì)胞的活性和成熟，阻礙破骨細(xì)胞所介導(dǎo)的骨吸收，修復(fù)溶骨性病灶，緩解溶骨性病變，進(jìn)而發(fā)揮抗促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生的作用；能夠形成細(xì)胞因子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，并通過其生物學(xué)效應(yīng)保護(hù)軟骨細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能，降低IL-1β、TNF-α等細(xì)胞因子水平，最終減輕軟骨炎癥損傷[13，14]。MMP-3作為肽鏈內(nèi)切酶中的主要成員，能夠降解細(xì)胞外基質(zhì)蛋白質(zhì)。KOA患者給予抗骨質(zhì)疏松治療能夠降低蛋白聚糖酶和膠原酶活性，增強(qiáng)軟骨蛋白聚糖合成，從而降低MMP-3水平，保護(hù)關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)[15～18]。

綜上所述，KOA患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予抗骨質(zhì)疏松治療臨床效果更好。

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2016-09-29)