何 敏，李濟(jì)育，陳丹丹，張 奕

·臨床研究·

早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變相關(guān)危險因素分析

何 敏，李濟(jì)育，陳丹丹，張 奕

目的 研究寧夏地區(qū)早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變(ROP)的發(fā)病率及相關(guān)危險因素。方法 對出生孕齡≤34周或出生體重<2 000 g的早產(chǎn)兒，用RetCam Ⅲ儀器進(jìn)行ROP篩查，將篩查結(jié)果結(jié)合臨床資料，分析發(fā)病的危險因素。結(jié)果 受檢的125例中檢出ROP患兒12例，發(fā)病率為9.6%。12例ROP患兒中閾值期病變6例，閾值前Ⅰ型病變4例，閾值前Ⅱ型病變2例。對125例進(jìn)行可能性危險因素的單因素分析發(fā)現(xiàn)，孕齡、出生體重、呼吸暫停、機(jī)械通氣、妊娠期高血壓、吸氧時間(>10 d)與ROP的發(fā)生有相關(guān)性(P<0.05)；多因素Logisitic回歸分析發(fā)現(xiàn)，低孕齡(95%CI:1.308～2.538，P<0.05)、低出生體重(P<0.05)、吸氧時間(>10 d)為ROP的獨(dú)立危險因素(P<0.05)。結(jié)論 對ROP要及早發(fā)現(xiàn)、診斷和治療。低孕齡、低出生體重、吸氧時間(>10 d)是早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的主要病因。

早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變；發(fā)病率；危險因素

早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變(ROP)主要發(fā)生于低孕齡、低出生體重早產(chǎn)兒，現(xiàn)已成為新生兒致盲的主要病因[1]。形成的原因為早產(chǎn)兒出生后視網(wǎng)膜未完全血管化，在機(jī)體內(nèi)外因素的影響下造成牽拉性視網(wǎng)膜脫離，有時會引起新生兒嚴(yán)重視力障礙甚至失明[2-3]。近年來，我國在圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)技術(shù)方面取得了巨大成就，低孕齡和低出生體重兒的存活率呈現(xiàn)明顯上升趨勢，但隨之而來的臨床檢查卻發(fā)現(xiàn)了大量的ROP患兒。2004年國家衛(wèi)生部頒布《早產(chǎn)兒治療用氧和視網(wǎng)膜病變防治指南》以來，各級醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)積極開展ROP的篩查和防治工作，及時采取相應(yīng)的治療和干預(yù)措施，能夠有效地保護(hù)ROP患兒的視力，提高其生活質(zhì)量。

1 資料與方法

1.1 一般資料：篩查2015年1月1日-2016年3月1日就診于本院新生兒科早產(chǎn)兒125例，其中男嬰68例，女嬰57例；胎齡24～36周，平均(32.79±2.01)周；出生體重1 605～3 300 g，平均(2 019.03±83.4)g；剖宮產(chǎn)分娩35例，自然分娩90例；單胎115例，雙胎10例。篩查標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2004年國家衛(wèi)生部頒布的《早產(chǎn)兒治療用氧和視網(wǎng)膜病變防治指南》[4]，并結(jié)合我院就診患兒的實際情況制定如下：①出生孕齡≤34周或出生體重<2 000 g的早產(chǎn)兒；②患有嚴(yán)重疾病或有吸氧史的早產(chǎn)兒篩查范圍可適當(dāng)放寬[5-6]；③首次眼底檢查按照不同出生孕齡選擇合適的檢查時間；④復(fù)查的時間根據(jù)第一次篩查結(jié)果而定。1期、2期病變可每周復(fù)查1次，3期或閾值前Ⅱ型病變，每周復(fù)查1～2次，若達(dá)到閾值前Ⅰ型病變或閾值期病變，需要采取及早的治療和干預(yù)。

1.2 篩查方法：對符合篩查標(biāo)準(zhǔn)的早產(chǎn)兒在檢查之前停水禁奶，使用復(fù)方托吡卡胺滴眼液(美多麗，10 mL:內(nèi)含托吡卡胺50 mg，鹽酸去氧腎上腺素50 mg，藥品注冊證號：H20020245)散瞳，5 min滴眼1次，共計3次，滴眼同時壓迫淚囊部3～5 min，20 min后進(jìn)行眼底檢查。檢查之前由醫(yī)師向受檢者眼內(nèi)滴入鹽酸奧布卡因(倍諾喜，國藥準(zhǔn)字號：J20100128)1滴，使用小兒專用開瞼器開瞼，放置卡波姆凝膠作為屈光劑，檢查雙眼。將視網(wǎng)膜照相機(jī)(美國Massie公司RetCam Ⅲ)鏡頭垂直放置于角膜表面，按照一定的順序依次拍照(分別是后極部視乳頭區(qū)、黃斑區(qū)、顳側(cè)部、上方、鼻側(cè)部、下方)，并記錄篩檢結(jié)果，診斷有無ROP發(fā)生。檢查結(jié)束后涂抹氧氟沙星眼膏于結(jié)膜囊。

1.3 ROP分期及診斷：參照我國2014年修訂的《中國早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變篩查指南(2014)》[7]，依據(jù)受檢者患眼的病變范圍和程度，將視網(wǎng)膜分為3個病變區(qū)和5個病變期。對視網(wǎng)膜尚未發(fā)生脫離的ROP則分為閾值期病變、閾值前期Ⅰ型病變和閾值前期Ⅱ型病變[8]。閾值期病變：1區(qū)或2區(qū)的3期病變，病變區(qū)達(dá)5個鐘點，或累積達(dá)8個鐘點，并伴Plus病變；閾值前期Ⅰ型病變：1區(qū)的任何病變期，1區(qū)的3期病變，2區(qū)3期+病變。閾值前期Ⅱ型病變：1區(qū)1期或2期病變，2區(qū)的3期病變(Plus病變即附加病變，用+表示，是指后極部視網(wǎng)膜血管發(fā)生了擴(kuò)張和變形，提示ROP處于活動期)。

1.4 臨床資料收集：應(yīng)用Excel 2016制定信息采集表格，收集受檢者性別、孕齡、出生體重、分娩方式、是否吸氧及吸氧時間(>10 d)、妊娠期有無高血壓疾病、單(多)胎妊娠、有無呼吸暫停、是否機(jī)械通氣等臨床資料。

2 結(jié)果

2.1 ROP發(fā)生率：受檢的125例中，正常眼底113例(90.4%)，檢出ROP患兒12例(9.6%)。ROP患兒中,男性9例(75%),女性3例(25%)；其中閾值期病變6例，閾值前期Ⅰ型病變4例，閾值期前Ⅱ型病變2例；ROP患兒平均體重為(1 755.0±74.79)g，平均孕齡為(29.75±2.26)周；體重<1 800 g 時ROP 發(fā)病率為7.2%(9/125),1 800～2 000 g為1.6%(2/125)，>2 000 g為0.8%(1/125)。孕齡≤30周的ROP發(fā)病率為5.6% (7/125),30～40孕周為4%(5/125)。

2.2 ROP可能性危險因素單因素分析：通過收集受檢者臨床資料分析發(fā)現(xiàn)，ROP相關(guān)危險因素與孕齡、出生體重、呼吸暫停、機(jī)械通氣、妊娠期高血壓、吸氧時間(>10 d)有相關(guān)性(P<0.05)，這些因素均有增加ROP發(fā)生的可能性，見表1。

表1 ROP可能性危險因素單因素分析

2.3 出生體重對ROP發(fā)生率的影響：出生體重在1 600～1 800 g的12例早產(chǎn)兒中，檢出ROP患兒9例，占75%；出生體重1 800～2 000 g的21例早產(chǎn)兒中，檢出ROP患兒2例，占9.5%；出生體重>2 000 g的92例早產(chǎn)兒中，檢出ROP患兒1例，占1.1%，見表2。

表2 不同體重ROP的發(fā)生率[n(%)]

2.4 孕齡對ROP發(fā)生率的影響：27～30周孕齡的20例早產(chǎn)兒中檢出ROP患兒7例(35%)，30～40周孕齡的105例早產(chǎn)兒中檢出ROP患兒5例(4.7%),見表3。

表3 不同孕齡早產(chǎn)兒ROP的發(fā)生率[n(%)]

2.5 ROP相關(guān)危險因素Logistic回歸分析：見表4。

表4 ROP相關(guān)危險因素Logisitic回歸模型參考值

通過對ROP相關(guān)危險因素作單因素分析發(fā)現(xiàn)潛在的危險因素有6項，將是否患有ROP作為因變量，上述6項有意義的單因素分析指標(biāo)作為自變量進(jìn)行二分類非條件Logistic多元回歸分析。首先對ROP相關(guān)危險因素進(jìn)行賦值，然后采用后退法(Wald法)進(jìn)行多元回歸分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)ROP的獨(dú)立危險因素為孕齡、出生體重及吸氧時間(>10 d)。

3 討論

近年來，我國新生兒醫(yī)學(xué)和圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)取得了快速發(fā)展，早產(chǎn)兒和低出生體重兒的存活率呈現(xiàn)逐年上升趨勢，但隨之而來的新生兒疾病也越來越多。ROP現(xiàn)已成為全球新生兒致盲的主要病因，ROP是一種視網(wǎng)膜血管增生性疾病，是多種因素綜合作用的結(jié)果，目前發(fā)病機(jī)制尚不明確。國外許多研究發(fā)現(xiàn)，ROP與吸氧、呼吸暫停、感染、機(jī)械通氣等因素有關(guān)[9-10]。我國從2004年頒布《早產(chǎn)兒治療用氧和視網(wǎng)膜病變防治指南》以來，在ROP早期病變篩查中取得了重大突破，但由于各級醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)醫(yī)療設(shè)配及專業(yè)人員配備的差異，全面的篩查工作并未開展。因此，我國每年還有大量的早產(chǎn)兒會發(fā)生嚴(yán)重的ROP。所以，能夠及早發(fā)現(xiàn)、診斷并治療ROP，對患兒病情的發(fā)展起到了至關(guān)重要的作用。

本次研究采用RetCam Ⅲ對符合篩查標(biāo)準(zhǔn)的早產(chǎn)兒進(jìn)行檢查，受檢的125例中，檢出ROP患兒12例，檢出率9.6%。因此，用RetCam Ⅲ篩檢ROP，有利于及早發(fā)現(xiàn)病變，減少后期致盲率，提高患兒的生活質(zhì)量。本研究通過對ROP可能性危險因素作單因素分析發(fā)現(xiàn)，低孕齡、低出生體重、呼吸暫停、機(jī)械通氣、妊娠期高血壓、吸氧時間(>10 d)均與ROP有相關(guān)性。在單因素分析的基礎(chǔ)上，結(jié)合臨床實際情況選取部分相關(guān)因素，采用Logistic回歸進(jìn)一步分析，篩選出ROP獨(dú)立危險因素。結(jié)果表明，孕齡(95%CI:1.308～2.538，P<0.05)、低出生體重(95%CI:1.002～1.012，P<0.05)、吸氧時間(>10 d)(95%CI:0.021～0.432，P<0.05)為ROP的獨(dú)立危險因素；性別、妊娠期高血壓、單/多胎妊娠、分娩方式、呼吸暫停、機(jī)械通氣不是主要致病因素。這與我國研究表明的胎齡小、出生體重低以及孕期吸氧是其發(fā)病的危險因素[11]的結(jié)論相一致。

目前，雖然我國對ROP的篩查頒布了一定的標(biāo)準(zhǔn)，但是由于不同地區(qū)的經(jīng)濟(jì)、醫(yī)療水平差異，篩查標(biāo)準(zhǔn)各有差異。本次研究發(fā)現(xiàn)，ROP發(fā)生的主要群體為出生體重在1 600～1 800 g的早產(chǎn)兒，由于ROP伴有一定的“窗口期”，為了防止漏診，所以實際操作中仍需對胎齡>40周、出生體重>1 800 g且伴有并發(fā)癥的早產(chǎn)兒進(jìn)行必要的ROP篩查。隨著新生兒醫(yī)學(xué)和圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)的迅速發(fā)展，將會出現(xiàn)越來越多的篩檢手段，同時更多的流行病學(xué)資料也為ROP篩檢標(biāo)準(zhǔn)的修訂提供了大量依據(jù)，ROP發(fā)生的各種危險因素還需大量的研究來證實。

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Analysis of risk factors on retinopathy of prematurity

HEMin，LIJiyu，CHENDandan，ZHANGYi.
DepartmentofOphthalmology，WomenandChildrenHealthCareHospitalofYinchuan，Yinchuan750001，China

Objective To study the incidence rate and relevant risk factors of retinopathy of prematurity (ROP) of premature children.Methods ROP screening was carried out in premature children (age≤34 weeks) or low birth weight children (birth≤2000g) who were treated in maternal and child care service center in Yinchuan by using a RetCam Ⅲ and then the risk factors with clinical data were analyzed.Results The incidence of ROP with premature infants was 9.6% (12/125).Among 12 multiple premature infants with ROP，6 patients were classified into threshold period，4 patients were pre-threshold I and two cases were pre-thresholdⅡ.The relevant factors analysis on those 125 children suggested that gestation age，low birth weight，respiration suspend，mechanical ventilation，gestation period hypertension，oxygen uptake time (>10 days) were related to ROP.Results from logistic multi-factor analysis show that conceptus age (95%CI:1.308～2.538，P<0.05)，low birth weight (95%CI:1.002～101.2，P< 0.05)，oxygen uptake time (>10 days) (95%CI:0.021～0.432,P<0.05) were independent risk factors.Conclusion ROP should be noticed，diagnosed and treated as early as possible.The low gestational age，low birth weight and oxygen uptake time (>10 days) are the main factors for ROP.

ROP；Incidencerate；Riskfactors

寧夏銀川市婦幼保健院眼科，寧夏 銀川 750001

http://kns.cnki.net/kcms/detail/64.1008.R.20170512.0829.002.html

10.13621/j.1001-5949.2017.05.0414

R722

A

2016-10-16 [責(zé)任編輯]馬興忠