余小華， 商 敏， 李 飛

(1.中南財經政法大學醫(yī)院， 湖北 武漢 430073 2.武漢大學人民醫(yī)院， 湖北 武漢 430060 3.湖北省荊州市第一人民醫(yī)院， 湖北 荊州 434000)

丹參多酚酸鹽聯(lián)合鹽酸莫西沙星對社區(qū)獲得性肺炎的療效及對PCT IL-6 CRP的影響

余小華1， 商 敏2， 李 飛3

(1.中南財經政法大學醫(yī)院， 湖北 武漢 430073 2.武漢大學人民醫(yī)院， 湖北 武漢 430060 3.湖北省荊州市第一人民醫(yī)院， 湖北 荊州 434000)

目的：探討丹參多酚酸鹽聯(lián)合莫西沙星對社區(qū)獲得性肺炎的治療效果及對PCT、IL-6、CRP的影響。方法：80例社區(qū)獲得性肺炎患者隨機入組，分為對照組和觀察組，每組各80例，對照組單純給予莫西沙星治療，觀察組在給予莫西沙星治療的基礎上給予丹參多酚酸鹽治療，分別在治療后1d、3d、7d檢測兩組患者血清PCT、IL-6、CRP的含量，并分析兩組病程及治療效果。結果：治療1d、3d、7d后，兩組PCT、IL-6、CRP水平均存在差異，觀察組低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),且治療3d后差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組的療程較對照組療程長，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組總有效率為85.00%，總有效率為70.00%，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論：丹參多酚酸鹽聯(lián)合莫西沙星對社區(qū)獲得性肺炎的治療效果優(yōu)于單純莫西沙星，并可降低PCT、IL-6、CRP的水平。

社區(qū)獲得性肺炎； 丹參多酚酸鹽； C反應蛋白； 降鈣素原； 白介素6

社區(qū)獲得性肺炎(community acquired pneumonia，CAP)是指在院外罹患的感染性肺實質的炎癥，包括具有明確潛伏期的病原體感染而在入院后潛伏期內發(fā)病的肺炎[1]。CAP在西方的死亡率依然居高不下，平均年死亡率高達8.8%～15.8%[2]。在我國，隨著抗生素的普遍推廣和濫用，造成CAP耐藥發(fā)生率持續(xù)上升，逐漸成為醫(yī)學界的難題[3]，因此，對CAP治療方案的優(yōu)化一直是我們關注的重點。丹參多酚酸鹽是從中藥丹參中提取的多酚酸鹽類化合物制備成的，其主要的組成成分是丹參乙酸鎂[4]。近年來研究顯示，丹參多酚酸鹽具有活血、化瘀、抗氧化、抗炎、抗腫瘤的效果，但其對CAP的治療作用尚未明確。降鈣素原(procalcitonin，PCT)、C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)、IL-6表達水平在炎癥情況下均會產生一定的變化，因此可以作為炎癥的輔助診斷[5]。本研究通過應用丹參多酚酸鹽對CAP的患者進行干預，觀察其療效以及對炎癥介質PCT、CRP、IL-6的影響，旨在為CAP的臨床治療及診斷提供一定的理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2014年1月至2016年6月期間我院呼吸內科收治的確診為CAP的患者80例，入組患者均符合由中華醫(yī)學會呼吸學分會制定的《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》標準[6]。80例患者按照年齡、性別、慢性病史進行一對一匹配，分為觀察組和對照組，每組各40例。兩組患者性別、年齡、受教育程度、高血糖、高血脂、高血壓等慢性病史方面差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性，見表1。

表1 兩組基線資料比較

1.2 納入標準：①近期出現咳嗽、咳痰，或者原有呼吸系統(tǒng)疾病加重，并出現膿性痰，伴有或不伴有胸痛；②發(fā)熱≥38℃；③肺實變體征和(或)濕啰音；④WBC>10×109L-1或<4×109L-1，伴有或不伴有核左移：⑤新近出現的或進展性的肺部浸潤性病變。滿足以上1—4項中任何一項+第5項。

1.3 排除標準：①免疫抑制狀態(tài)的患者：HIV感染者，長期服用激素或免疫抑制劑者，臟器移植或骨髓移植后進行免疫抑制治療者；②外科大手術后、外傷后患者、燒傷患者；③有長期或重癥循環(huán)系統(tǒng)疾病的患者，長期重癥器官灌流異常的患者；④慢性肝、腎功能不全，血液系統(tǒng)、風濕免疫系統(tǒng)疾病的患者；⑤其他各系統(tǒng)患有感染性疾病的患者；⑥精神異常和妊娠者；⑦排除其他肺部疾病患者，多次因肺炎入院的患者，選擇首次入院病歷。

1.4 治療方法：兩組均根據病情輕重給予止咳、排痰、吸氧、物理降溫措施進行對癥處理，必要時加賴氨匹林進行藥物降溫。對照組采用莫西沙星(南京優(yōu)科制藥有限公司，生產批號：H20130042)靜脈滴注，用藥劑量為0.4g/d；觀察組在對照組治療基礎上，加丹參多酚酸鹽治療，購置于上海綠谷制藥有限公司，生產批號：Z20050247。500mL 5%葡萄糖注射液溶解，靜脈滴注,用藥劑量為0.2g/d。兩組患者用藥療程最短為7d，可根據病情適當延長療程。兩組停藥指征:體溫恢復正常和主要癥狀改善3d后停藥。

1.5 炎癥指標的檢測：所有入組患者均于藥物治療前、治療后1d、3d、7d采集靜脈血5mL，送檢測定PCT、IL-6、CRP的水平。

1.6 療效標準：參照《抗菌藥物臨床研究指導原則》[7]中所述，根據轉歸程度分為痊愈、顯效、進步、無效?？傆行?(痊愈+顯效+進步)/(痊愈+顯效+進步+無效)。

1.7 統(tǒng)計學處理：采用EXCEL建立數據庫，SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料以均數±標準差表示，組間差異的比較采用獨立樣本t檢驗或重復測量資料的方差分析；計數資料以頻數表示，組間差異的比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者PCT檢測結果：治療前兩組患者PCT水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療1d、3d、7d后，兩組PCT水平均存在差異，觀察組低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),且治療3d后差異最為顯著；兩組中PCT含量隨著病程逐漸降低，觀察組降低的速率高于對照組，見表2。

表2 兩組PCT水平含量比較

注：F時間=23.051，P時間<0.002；F組間=39.44，P組間<0.001

2.2 兩組患者IL-6檢測結果治療前兩組患者IL-6水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療1d、3d、7d后，兩組IL-6水平均存在差異，觀察組低于對照組(P<0.05),且治療3d后差異最為顯著；兩組中IL-6含量隨著病程逐漸降低，觀察組降低的速率高于對照組，見表3。

表3 兩組IL-6水平含量比較

注：F時間=29.066，P時間<0.001；F組間=24.48，P組間<0.001

2.3 兩組患者CRP檢測結果：治療前兩組患者CRP水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療3d、7d后，兩組CRP水平均存在差異，觀察組低于對照組(P<0.05),且治療3d后差異最為顯著；兩組中CRP含量隨著病程逐漸降低，觀察組降低的速率高于對照組，見表4。

表4 兩組CRP水平含量比較

注：F時間=21.039，P時間<0.001；F組間=26.47，P組間<0.001

2.4 兩組患者療效比較：觀察組的療程明顯比對照組療程長，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組34例有效，總有效率為85.00%；對照組28例有效，總有效率為70.00%，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表5 兩組臨床療效比較

3 討 論

本研究結果顯示，丹參多酚酸鹽聯(lián)合莫西沙星對CAP的治療效果明顯優(yōu)于單純莫西沙星治療，表現為其總治療有效率提高，治療療程縮短。丹參多酚酸鹽是從中藥丹參中提取的一種水溶性多酚酸鹽類化合物，文獻報道其具有清除自由基、抗脂質過氧化、促進組織修復、抗血栓以及改善微循環(huán)等廣泛的藥理作用[8]。李鐵樹等應用丹參多酚酸鹽對40例有創(chuàng)機械通氣相關性肺炎的病人治療，發(fā)現對血液理化性質及肺通氣功能具有良好改善作用,可降低呼吸機相關肺炎發(fā)生率,改善患者疾病進程及預后[9]。陳文霖應用丹參多酚酸鹽對60例慢性阻塞性肺疾病急性加重患者進行治療，發(fā)現其可以抑制炎癥反應、減少氧化應激，從而降低IL-1β、IL-18水平，改善血氧飽和度及血液流變學指標[10]。因此，我們推測丹參多酚酸鹽可以抑制CAP的病理生理學反應，減輕其損傷。但其具體作用機制需要進一步明確。

本研究結果還發(fā)現，丹參多酚酸鹽治療后PCT和CRP的表達水平下降的速率較單純抗生素治療速率明顯增快[11]。PCT是由1l號染色體的Calc-I基因編碼，非感染情況主要由甲狀腺的C細胞及肺臟的神經內分泌C細胞產生，是降鈣素的前體[12]。CRP是人類感染急性期反應蛋白，其可使肺炎鏈球菌的菌體的C型多糖凝集沉淀[13]。CRP可以結合細菌、真菌等體內的多糖物質，并在Ca2+的作用下激活補體系統(tǒng)，釋放炎癥遞質，促進細胞間黏附和吞噬細胞反應[14]。Oberhoffe等報導炎癥因子IL-6對PCTmRNA表達呈正刺激效應[15,16]，本研究結果與此一致，IL-6和PCT呈相同趨勢。陳社安等對ICU收治的154例危重癥患者進行對比觀察，發(fā)現PCT水平與疾病嚴重程度呈正相關，且持續(xù)升高者提示預后不良，PCT水平下降，說明炎癥和感染得到有效的控制，病情逐漸轉好[17]。我們推測，感染后PCT和CRP的升高可能是機體的一種自我保護防御功能，丹參多酚酸鹽干預后，其可能發(fā)揮一定的抗炎、抗氧化、抑制致病菌的繁殖作用，聯(lián)合抗生素治療后能夠更加有效地控制感染，因此，IL-6、PCT和CRP這些指標上升的幅度和持續(xù)時間相應的縮短。但是丹參多酚酸鹽在其中具體的作用機制尚不完全明確，有待進一步研究。

綜上所述，丹參多酚酸鹽聯(lián)合莫西沙星可以對CAP患者起到更好的治療效果，并可以降低IL-6、PCT和CRP的水平，旨在為CAP的診斷篩選更為敏感的指標，為其治療提供新思路。

[1] 白淑榮,吳源,楊靜,等.不同嚴重程度社區(qū)獲得性肺炎患者凝血與纖溶指標的研究[J].中華醫(yī)院感染學雜志,2016,26(19):4449～4451.

[2] Alves D W,Kennedy M T.Community-acquired pneumonia in casualty:etiology,clinical features,diagnosis,and management(or a look at the"new"in pneumonia since 2002)[J].Curr Opin Pulm Med,2004,10(3):166～170.

[3] 劉向欣,尹素鳳,劉運秋.醫(yī)院與社區(qū)獲得性肺炎患者病原菌分布及耐藥性分析[J].現代預防醫(yī)學,2013,40(23):4469～4471,4474.

[4] 羅球娣,劉芬輝,畢靜文.注射用丹參多酚酸鹽臨床應用探討[J].北方藥學,2016,13(9):162～163.

[5] 廖嘉煦,楊漢豐,肖應全,等.肺小細胞肺癌:流行病學、臨床、病理、基因、影像學表現及治療進展[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2013,7(19):8849～8851.

[6] 何權瀛.學習2006年發(fā)表的“社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南”的幾點思考[J].中國呼吸與危重監(jiān)護雜志,2015,14(1):3～4.

[7] 姚亞敏,張莉,孟現民,等.實施《抗菌藥物臨床應用指導原則》的成效分析[J].上海醫(yī)藥,2016,448(5):7～10.

[8] 林燕,趙慧,陶紅慧.300例使用注射用丹參多酚酸鹽病例再評價研究[J].上海醫(yī)藥,2016,452(9):38～40.

[9] 李樹鐵,汪業(yè)銘,李媛莉,等.有創(chuàng)機械通氣聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療慢性阻塞性肺疾病臨床研究[J].河南中醫(yī),2016,298(10):1795～1797.

[10] 陳文霖,黃美健.丹參多酚酸鹽對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清IL-1β、IL-18水平的影響[J].浙江中醫(yī)藥大學學報,2013,229(11):1312～1314.

[11] Becker K L,Snider R,Nylen E S.Procalcitonin in sepsis and systemic inflammation:a harmful biomarker and a therapeutic target[J].Br Pharmacol,2010,159(2):253～264.

[12] Becker K L.Immunoneutralization of procalcitonin or its component peptides:a promising treatment of sepsis[J].Clin Sci(Lond),2010,119(12):515～517.

[13] Nargis W,Ibrahim M,Ahamed B U.Procalcitonin versus C-reactive protein:Usefulness as biomarker of sepsis in ICU patient[J].Int Crit Illn Inj Sci,2014,4(3):195～199.

[14] Sirinoglu M,Soysal A,Karaaslan A,等.The diagnostic value of soluble urokinase plasminogen activator receptor(suPAR)compared to C-reactive protein(CRP)and procalcitonin(PCT)in children with systemic inflammatory response syndrome(SIRS)[J].Infect Chemother,2016.

[15] Oberhoffer M,Stonans I,Russwurm S,et al.Procalcitonin expression in human peripheral blood mononuclear cells and its modulation by lipopolysaccharides and sepsis-related cytokines in vitro[J].Lab Clin Med,1999,134(1):49～55.

[16] Oberhoffer M,Vogelsang H,Russwurm S,等.Outcome prediction by traditional and new markers of inflammation in patients with sepsis[J].Clin Chem Lab Med,1999,37(3):363～368.

[17] 陳社安,李煒煊,麥愛芬,等.定量檢測降鈣素原在危重患者感染診斷及其預后判斷中的臨床價值[J].檢驗醫(yī)學與臨床,2011,8(4):416～417.

1006-6233(2017)05-0787-04

湖北省衛(wèi)生廳科研項目，(編號：1309254)

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10.3969/j.issn.1006-6233.2017.05.024