黃 超，周海濤，任向陽，馬聰敏，滕軍放

·臨床診療提示·

Schwartz-Jampel綜合征1A型一例臨床特點分析

黃 超1，周海濤1，任向陽1，馬聰敏1，滕軍放2*

目的 分析1例Schwartz-Jampel綜合征1A型患兒的臨床特點。方法 2016-06-15至2016-08-15，回顧性分析1例就診于鄭州大學附屬洛陽中心醫(yī)院的Schwartz-Jampel綜合征1A型患兒的臨床資料，總結其主要臨床表現以及肌肉病理染色、基因檢測結果。結果 主要臨床表現為面部表情固定，瞼裂狹小，睜眼費力，小口，張口費力，小下頜，步態(tài)略僵硬；肌酸肌酶水平輕度升高；肌電圖提示肌源性損害，靜止時有大量肌強直電位發(fā)放。肌肉病理染色結果顯示肌內衣結締組織輕度增生，肌纖維直徑變異輕度加大，少數散在及成組分布的陳舊壞死肌纖維伴隨炎性細胞浸潤及嗜堿性肌纖維伴隨核肥大，個別分裂肌纖維，少數肌纖維核內移。基因檢測結果顯示患兒HSPG2基因呈復合雜合突變：10號外顯子c.10736T>G(p.Ile3579Ser)，73號外顯子c.9963C>A(p.Cys3321Ter)，77號外顯子c.1208G>A(p.Cys403Tyr)。結論 結合患兒的臨床表現、病理改變特點及基因結果，Schwartz-Jampel綜合征1A型診斷明確。特殊的面部改變是本病最顯著的臨床特點，肌肉病理呈肌營養(yǎng)不良樣改變。

骨軟骨發(fā)育不良；肌強直；HSPG2基因

黃超，周海濤，任向陽，等.Schwartz-Jampel綜合征1A型一例臨床特點分析[J].中國全科醫(yī)學，2017，20(18)：2271-2273.[www.chinagp.net]

HUANG C,ZHOU H T,REN X Y，et al.Clinical features of one case of Schwartz-Jampel syndrome type 1A[J].Chinese General Practice，2017，20(18)：2271-2273.

Schwartz-Jampel綜合征(SJS)是一種罕見的常染色體隱性遺傳病，1962年由SCHWARTZ和JAMPEL首次報道，其主要臨床特點包括特殊的面部特征：肌強直誘發(fā)的眼瞼痙攣，固定的面部表情，撅嘴，小口，多行長睫毛；肢體僵硬和無力導致患者呈下蹲姿勢和鴨步步態(tài)；骨骼異常：身材矮小，雞胸，脊柱后側突和關節(jié)攣縮[1]。GIEDIOND等根據患者臨床表現和骨骼X線特點將SJS分為1A、1B、2型，SJS-1A型與SJS-1B型臨床表現類似，但SJS-1A型一般于嬰兒期以后起病，存在輕中度骨發(fā)育不良，SJS-1B型于出生后即刻發(fā)病，伴有嚴重的骨發(fā)育不良[2]。目前研究發(fā)現，SJS-1型與HSPG2基因突變有關；SJS-2型又稱為Stuve-Wiedemann綜合征，病死率較高，與LIFR基因突變有關[2-3]。我國目前報道SJS僅6例，基因確診1例[3-5]。本文現報道經基因確診的1例SJS-1A型患兒，并分析其臨床特點及肌肉病理改變，旨在提高臨床醫(yī)生對該病的認識。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 患兒男，4歲，因“面部表情異常3年”于2016-06-15就診于鄭州大學附屬洛陽中心醫(yī)院?；純鹤阍马槷a，運動發(fā)育里程碑正常。患兒1歲起出現面部肌肉發(fā)僵，面部表情減少，后逐漸發(fā)展為眼瞼痙攣，瞼裂狹小，睜眼費力，口部緊縮，張口費力，四肢活動尚可，無吞咽困難、飲水嗆咳，無骨骼畸形。1歲時，曾因“急性扁桃體炎”于當地醫(yī)院就診，當時查肌酸肌酶(CK)1 111.5 U/L(參考范圍25.0～200.0 U/L)。父母均表型正常，非近親結婚，家族中無類似疾病。體格檢查：身高95 cm,體質量15 kg。意識清楚，吐詞略欠清，面部肌肉僵硬，瞼裂狹小，雙側眼球各向活動充分，口唇發(fā)緊，張口費力，小下頜，四肢深淺感覺正常，四肢肌力5級，四肢肌張力輕度升高，步態(tài)略僵硬，四肢腱反射對稱減低，未引出病理征，共濟運動正常，無腦膜刺激征。輔助檢查：CK 355.0 U/L。肌電圖提示肌源性損害，靜止時有大量肌強直電位發(fā)放。感覺及運動神經傳導速度均正常。

經醫(yī)院倫理委員會批準，患兒家屬同意并簽署知情同意書后，取患兒左側肱二頭肌活檢組織進行病理檢查。組織標本于異戊烷預冷后，在液氮中冰凍固定，冷凍切片，進行組織學、酶組織化學、免疫組織化學染色，包括蘇木素-伊紅(HE)、改良Gomori三色(MGT)、油紅“O”脂肪(ORO)、高碘酸Schiff反應(PAS)、三磷腺苷酶(ATP酶)，還原型輔酶Ⅰ四氮唑還原酶(NADH-TR)、琥珀酸脫氫酶(SDH)、肌營養(yǎng)不良素-N/C/R(Dystrophin-N、-C、-R)、α/β/γ-肌聚糖蛋白(α/β/γ-Sarcoglycan)、奇異不良素(Dysferlin)染色。抽取患兒及其父母外周血各2 ml送基因公司進行基因檢測，將患兒外周血進行遺傳性肌肉病相關基因測序，其父母外周血行家系驗證。最終結合患兒的臨床表現、病理改變特點及基因結果，診斷為SJS-1A型。

1.2 研究方法 2016-06-15至2016-08-15，回顧患兒的臨床資料，總結其主要臨床表現以及肌肉病理染色、基因檢測結果。

本研究價值：

Schwartz-Jampel綜合征(SJS)是一種罕見的常染色體隱性遺傳疾病，1962年由SCHWARTZ和JAMPEL首次報道，目前我國報道的SJS僅6例，基因確診1例。本文報道了1例罕見SJS病例，臨床資料詳細，且有病理及基因檢測為支持依據，有助于提高臨床醫(yī)生對該病的認識。

2 結果

2.1 肌肉病理染色結果 HE染色示肌束衣邊界清，肌內衣結締組織輕度增生，肌間質未見炎性細胞浸潤，肌纖維直徑變異輕度加大，少數散在及成組分布的陳舊壞死肌纖維伴隨炎性細胞浸潤及嗜堿性肌纖維伴隨核肥大，個別分裂肌纖維，少數肌纖維核內移(見圖1，本文圖1彩圖見本刊官網www.chinagp.net電子期刊相應文章)。MGT染色未見破碎紅纖維(RRF)。ORO染色未見肌纖維內脂肪滴增多。PAS染色未見肌纖維內糖原增多或缺乏。ATP酶染色顯示兩型纖維呈棋盤格分布，未見同型纖維群組化現象。NADH-TR染色顯示肌纖維內氧化酶活性分布均勻。SDH染色未見血管壁強染現象(SSV)及破碎藍纖維(RBF)。Dystrophin-N、-C、-R，α/β/γ-Sarcoglycan，Dysferlin染色均可見肌纖維膜陽性表達。

圖1 患兒肌肉病理染色結果(HE染色，×100)

Figure 1 Pathological findings of the child patient′s biopsy specimens from the left biceps brachii muscle

2.2 基因檢測結果 患兒HSPG2基因呈復合雜合突變：10號外顯子c.10736T>G(p.Ile3579Ser)，為錯義突變，來自父親；73號外顯子c.9963C>A(p.Cys3321Ter)，為無義突變，來自母親；77號外顯子c.1208G>A(p.Cys403Tyr)，為錯義突變，來自父親。

3 討論

本例患兒早期運動發(fā)育里程碑正常，于幼兒期起病，主要臨床表現為面部表情固定，瞼裂狹小，睜眼費力，小口，張口費力，小下頜，步態(tài)略僵硬；CK水平輕度升高；肌電圖提示肌源性損害，靜止時有大量肌強直電位發(fā)放。肌肉病理染色結果提示肌營養(yǎng)不良樣病理改變特點?；驒z測結果提示HSPG2基因復合雜合突變，來源于其父母，而其父母均正常，故遺傳方式考慮為常染色體隱性遺傳。結合患兒的發(fā)病年齡、臨床表現、肌電圖、肌肉病理染色及基因檢測結果，目前診斷明確為SJS-1A型。

SJS-1A型的臨床表現具有特異性，身材矮小者占90%，肌強直者占85%，撅嘴及小口者占80%，肌肉肥大者占70%，固定的面部表情者占55%，骨骼異常者占45%，CK水平升高者占45%，髖關節(jié)發(fā)育不良者占40%，眼瞼痙攣及瞼裂狹小者占32.5%[1,6]。

骨骼異常包括脊柱畸形、關節(jié)攣縮、骨質疏松、骨齡延遲等。有研究顯示，SJS-1A型少見的臨床特點包括高嗓音、雙側腕管綜合征和惡性高熱[6]。本例患兒具有典型的面部表現特征，但尚無骨骼異常的表現，可能與病程相對較短有關。

本研究SJS-1A型患兒的病理改變?yōu)榧纫螺p度增生，個別肌纖維肥大及萎縮，分散成組的肌纖維壞死及再生，符合肌營養(yǎng)不良樣病理改變特點，與相關文獻報道一致[7]。亦有研究報道該病可以在肌肉改變的基礎上合并神經源性改變[5]，故該病不同于骨骼肌缺乏明顯病理改變的非肌營養(yǎng)不良性肌強直，行肌肉活檢可予以鑒別診斷。

SJS目前明確的致病基因為HSPG2基因，其位于1號染色體P34-36，是編碼基底膜蛋白多糖的基因[8]?；啄さ鞍锥嗵鞘羌毎さ闹匾M成部分，該蛋白的結構或功能缺陷可引起軟骨發(fā)育不良和異常的神經肌肉活動[8-9]。該患兒基因檢測結果提示HSPG2基因復合雜合突變：c.10736T>G(p.Ile3579Ser),c.9963C>A(p.Cys3321Ter),c.1208G>A(p.Cys403Tyr)，上述突變均不屬于多態(tài)性變化，屬尚未見報道的新發(fā)突變。

綜上所述，SJS是一種罕見的常染色體隱性遺傳病，本例為第2例基因診斷明確的中國患兒。本文通過分析該病的臨床及病理特點，旨在提高臨床醫(yī)生對本病的認識，雖該病尚無特效的治療方法，但早期識別、明確診斷，應用離子通道阻滯劑、物理康復治療可減輕癥狀，減緩疾病進程，后期配合面部整形及骨科矯形手術治療，可改善患兒生活質量[10]。

作者貢獻：黃超進行文章的構思與設計、數據收集、結果分析與解釋、撰寫論文；周海濤進行研究的實施與可行性分析；任向陽進行論文修訂；滕軍放負責文章的質量控制及審校；馬聰敏對文章整體負責、監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：毛亞敏)

Clinical Features of One Case of Schwartz-Jampel Syndrome Type 1A

HUANGChao1,ZHOUHai-tao1,RENXiang-yang1,MACong-min1,TENGJun-fang2*

1.DepartmentofNeurology,LuoyangCentralHospitalAffiliatedtoZhengzhouUniversity,Luoyang471000,China2.DepartmentofNeurology,theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052，China

Objective To discuss the clinical features of one child patient with Schwartz-Jampel syndrome(SJS) type 1A.Methods From June 15th to August 15th,2016,we did a review of the clinical data of one child patient with SJS type 1A from Luoyang Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University.We summarized the patient′s main clinical features,pathological finding of biopsy specimens from the left biceps brachii muscle stained by HE stain,and results of genetic testing.Results The major clinical features of the patient were fixed facial expression,blepharophimosis,difficulty in opening eye,narrowed mouth,difficulty in opening mouth,micrognathia,slightly rigid gait and mildly elevated creatine kinase(CK) levels.Electromyogram(EMG) showed impaired myogenic response and high-frequency myotonic discharges at rest.Muscle biopsy found connective tissue slight proliferation in muscle sleeve,mildly enlarged muscle fiber diameter,a few scattered and grouped old necrotic muscle fibers with inflammatory cells infiltration,the basophilic fibers with hypertrophic nuclei,few splitted fibers and a small number of muscle fibers with nuclei immigrating to the center.The genetic analysis showed that there were compound heterozygous mutations in HSPG2 gene:c.10736T>G(p.Ile3579Ser) in exon 10,c.9963C>A(p.Cys3321Ter) in exon 73 and c.1208G>A(p.Cys403Tyr) in exon 77.Conclusion The diagnosis of SJS type 1A is determined based on the patient′s clinical features,pathological findings of muscle biopsy specimens and results of genetic testing.Special facial changes are the prominent clinical feature,and myodystrophy is the pathological change in muscles.

Osteochondrodysplasias；Myotonia； HSPG2 gene

R 681.3

B

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.18.022

2017-01-06；

2017-03-22)

1.471000河南省洛陽市，鄭州大學附屬洛陽中心醫(yī)院神經內科

2.450052河南省鄭州市，鄭州大學第一附屬醫(yī)院神經內科

*通信作者：滕軍放，主任醫(yī)師；E-mail：13838210077@163.com

*Correspondingauthor:TENGJun-fang,Chiefphysician；E-mail:13838210077@163.com