許碧秋，汪 莎，萬 俐，盧祥章，劉建珍

(1.廣州市花都區(qū)婦幼保健院，產(chǎn)前診斷中心；2.超聲科；3.細(xì)胞遺傳室，廣東 廣州 510800)

[出生缺陷預(yù)防]

孕早中期超聲軟指標(biāo)在產(chǎn)前染色體篩查中的價值

許碧秋1，汪 莎1，萬 俐1，盧祥章2，劉建珍3

(1.廣州市花都區(qū)婦幼保健院，產(chǎn)前診斷中心；2.超聲科；3.細(xì)胞遺傳室，廣東 廣州 510800)

目的 探討孕早中期超聲軟指標(biāo)在產(chǎn)前染色體篩查中的價值。方法 選取2013年1月至2016年6月在廣州市花都區(qū)婦幼保健院就診的超聲軟指標(biāo)陽性的患者770例，其中僅有單個軟指標(biāo)688例，有2個及以上軟指標(biāo)82例，分析染色體核型檢查結(jié)果。結(jié)果 770例超聲軟指標(biāo)陽性胎兒中，96.36%為正常染色體核型，3.64%為異常核型，其中非整倍體6例(21-三體4例，18-三體及13-三體各1例)，染色體結(jié)構(gòu)異常22例(染色體易位、缺失或重復(fù)7例，遺傳多態(tài)15例)；多個軟指標(biāo)病例中非整倍體和染色體結(jié)構(gòu)異常發(fā)生率分別為2.44%和4.88%，多于單個軟指標(biāo)病例，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2值分別為1.309、0.658，均P>0.05)。結(jié)論 超聲軟指標(biāo)在染色體篩查中有重要臨床意義，可提示染色體異常的風(fēng)險。

超聲軟指標(biāo)；孕早中期；染色體異常；價值

染色體異常是導(dǎo)致出生缺陷的主要原因，多見于21-三體、18-三體和 13-三體，其可導(dǎo)致胚胎發(fā)育異常，而目前臨床上多采用孕期篩查和產(chǎn)前診斷的方式進(jìn)行對染色體異常識別并終止妊娠，進(jìn)而降低出生缺陷率[1]。傳統(tǒng)的胎兒染色體核型分析方法主要為絨毛取樣、羊膜腔穿刺、臍血穿刺等，但都為有創(chuàng)性診斷，容易導(dǎo)致流產(chǎn)；而隨著超聲技術(shù)的不斷發(fā)展和超聲設(shè)備的不斷完善，超聲檢查也越來越多的被用于產(chǎn)前診斷胎兒染色體異常，其可發(fā)現(xiàn)兩類異常，即結(jié)構(gòu)異常和微小異常，后者也被稱為“軟指標(biāo)[2-3]。研究表明，約有1/2的21-三體胎兒并無結(jié)構(gòu)異常，而軟指標(biāo)作為非特異性聲像圖表現(xiàn)在染色體異常的胎兒中發(fā)生率卻很高，且軟指標(biāo)常于孕早期出現(xiàn)，可為染色體異常的診斷提供很好的補(bǔ)充指導(dǎo)[4]。為了進(jìn)一步探討孕早中期超聲軟指標(biāo)在產(chǎn)前染色體篩查中的價值，本研究對廣州市花都區(qū)婦幼保健院就診的超聲軟指標(biāo)陽性的患者的染色體核型檢查結(jié)果進(jìn)行了分析，為臨床上提供了理論依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1月至2016年6月在廣州市花都區(qū)婦幼保健院就診的超聲軟指標(biāo)陽性的患者385例，年齡23～38歲，平均年齡30.20歲；其中僅有單個軟指標(biāo)344例，有2個及以上軟指標(biāo)41例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均在我院行羊水細(xì)胞或臍血細(xì)胞染色體核型分析；②均為孕11～28周產(chǎn)婦；③產(chǎn)婦及家屬知情同意并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：未行染色體核型分析者。

1.2檢查方法

所有孕婦均采用儀器采用美國通用公司生產(chǎn)的GE Voluson 730和GE Voluson E8彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行超聲檢查，探頭頻率3～5MHz，具體檢查方法如下：孕婦取仰臥位，依次檢查胎兒的頭顱、面部、胸、腹、脊柱、四肢、胎盤、臍帶、羊水等結(jié)構(gòu)，若有一項(xiàng)超聲軟指標(biāo)，則對胎兒其他部位再進(jìn)行檢查，確定有無其他軟指標(biāo)及結(jié)構(gòu)異常。常用軟指標(biāo)如下：頸項(xiàng)透明層增厚：孕11～14 周≥2.5 mm；鼻骨缺失或鼻骨發(fā)育不良：孕11周～13+6周有明顯的鼻骨缺失或3個解剖平面均未能顯現(xiàn)鼻骨特征；心室強(qiáng)回聲點(diǎn)：孕11周～13+6周時心室內(nèi)孤立的、強(qiáng)度類似于骨回聲的點(diǎn)狀回聲，不伴聲影；側(cè)腦室擴(kuò)張：10mm<中孕期胎兒腦室直徑<15mm；腎盂分離：孕 20～30 周，腎盂前后徑>10mm；后顱窩增寬：孕中期小腦蚓部后緣與顱骨內(nèi)側(cè)面前后徑>10mm；腸回聲增強(qiáng)：孕晚期腸管(尤其是小腸)回聲增強(qiáng)，強(qiáng)度與臨近的骨相似；脈絡(luò)膜囊腫：孕20～26周一側(cè)脈絡(luò)膜內(nèi)圓形或橢圓形的囊性結(jié)構(gòu)呈無回聲區(qū)，可以單發(fā)或多發(fā)；單臍動脈：在臍帶內(nèi)及膀胱旁均僅顯示一條臍動脈；長骨短：孕中期股骨或肱骨長度小于相應(yīng)孕周的2SD。

所有孕婦均在中孕期行羊水細(xì)胞染色體核型分析，具體方法如下：超聲引導(dǎo)下進(jìn)行腹膜穿刺，取羊水約20mL，送遺傳實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行細(xì)胞接種、培養(yǎng)和制片，G顯帶后觀察，分析20個中期分裂相。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料比較使用卡方檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 染色體分析結(jié)果

在770例超聲軟指標(biāo)陽性胎兒中，96.36%為正常染色體核型(742/770)，3.64%為異常核型(28/770)，其中非整倍體6例(21-三體4例，18-三體及13-三體各1例)，染色體結(jié)構(gòu)異常22例(染色體易位、缺失或重復(fù)7例，遺傳多態(tài)15例)，見表1。

表1 超聲軟指標(biāo)陽性胎兒染色體結(jié)果[n(%)]

2.2 單個和多個軟指標(biāo)病例比較

多個軟指標(biāo)病例中非整倍體和染色體結(jié)構(gòu)異常發(fā)生率分別為2.44%和4.88%，多于單個軟指標(biāo)病例，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，見表2。

表2 單個和多個軟指標(biāo)病例中非整倍體和染色體結(jié)構(gòu)異常發(fā)生比較[n(%)]

Table 2 Comparison of aneuploidy and chromosomal structural abnormalities in cases with single and several soft indexes[n(%)]

3討論

3.1 出生缺陷背景

出生缺陷是影響人口素質(zhì)重要原因之一，而我國出生缺陷率非常高，可達(dá)11‰～15‰，給家庭和社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)[5]。造成出生缺陷的原因很多，如遺傳因素、環(huán)境因素或等，而染色體異常也被認(rèn)為是造成出生缺陷的最主要原因[6]。因此，如何能在孕早期通過篩查和產(chǎn)前診斷的方法及早識別染色體異常，對于減少缺陷兒出生尤為重要。

目前胎兒染色體異常的產(chǎn)前診斷性檢查主要為胎兒染色體核型分析，包括絨毛取樣、羊膜腔穿刺、臍血穿刺，這也是目前診斷胎兒染色體異常的金標(biāo)準(zhǔn)，但三者均為有創(chuàng)性診斷，其導(dǎo)致的流產(chǎn)率可達(dá)0.5%～1%，而也由越來越多的孕婦傾向于非侵入性篩查方法[7-8]。超聲檢查具有明顯的直觀、無創(chuàng)、可重復(fù)性等特點(diǎn)，現(xiàn)已被廣泛應(yīng)用于產(chǎn)前檢查過程，其不但能發(fā)現(xiàn)胎兒的結(jié)構(gòu)異常，還能發(fā)現(xiàn)一些微小異常，即“軟指標(biāo)”[9]。

3.2 超聲軟指標(biāo)與染色體異常的關(guān)系

超聲軟指標(biāo)主要是指超生發(fā)現(xiàn)的胎兒微小的一過性、非結(jié)構(gòu)改變性異常，包括頸背部皮膚厚度、輕度腦室擴(kuò)張、腸管回聲增強(qiáng)、心內(nèi)增強(qiáng)光點(diǎn)、脈絡(luò)膜囊腫、輕度腎盂擴(kuò)張、單臍動脈、顱后窩增寬，這些指標(biāo)在正常胎兒內(nèi)也較為常見，但也可作為判斷胎兒是否出現(xiàn)染色體異常的一項(xiàng)危險因素[10-11]。有研究表明，染色體異常中較為常見的有21-三體、18-三體、13-三體等非整倍體異常，其在超聲檢查時均可出現(xiàn)結(jié)構(gòu)異常，但18-三體、13-三體胎兒出現(xiàn)結(jié)構(gòu)異常的幾率較高，而21-三體胎兒僅有25%～50%可出現(xiàn)明顯的結(jié)構(gòu)異常，若僅以此來進(jìn)行判斷，可能會有大部分陽性病例被漏診，但多數(shù)21-三體胎兒的軟指標(biāo)會發(fā)生異常[12]，這與本研究的結(jié)果基本一致。

本研究將本院770例超聲軟指標(biāo)陽性胎兒進(jìn)行染色體分析發(fā)現(xiàn)，96.36%為正常染色體核型(742/770)，3.64%為異常核型(28/770)，其中非整倍體6例(21-三體4例，18-三體及13-三體各1例)，染色體結(jié)構(gòu)異常22例(染色體易位、缺失或重復(fù)7例，遺傳多態(tài)15例)，提示超聲軟指標(biāo)對于染色體異常的診斷具有重要的意義。進(jìn)一步觀察發(fā)現(xiàn)，138例頸背部皮膚厚度異?；颊咧杏?例為染色體結(jié)構(gòu)異常，2例為非整倍體，提示頸背部皮膚厚度異常是染色體異常的高危因素。有研究表明[13]，當(dāng)中孕期發(fā)現(xiàn)頸背部皮膚異常增厚時，其發(fā)生 21-三體的危險性將會增加 17 倍，因此，發(fā)現(xiàn)頸背部皮膚異常的孕婦應(yīng)當(dāng)及時進(jìn)行染色體檢查。而44例鼻骨缺失或鼻骨發(fā)育不良胎兒中共有2例出現(xiàn)非整倍體，發(fā)生率為2.27%；74例側(cè)腦室擴(kuò)張?zhí)褐杏?例出現(xiàn)非整倍體，發(fā)生率為1.35%，提示超聲檢查發(fā)現(xiàn)鼻骨缺失或鼻骨發(fā)育不良和側(cè)腦室擴(kuò)張可提示非整倍體的風(fēng)險增高。

本研究中155例心室強(qiáng)回聲點(diǎn)胎兒共有7例出現(xiàn)染色體結(jié)構(gòu)異常，發(fā)生率為4.32%，44例單臍動脈胎兒中共有4例出現(xiàn)染色體結(jié)構(gòu)異常，發(fā)生率為9.09%；12例后顱窩增寬胎兒中出現(xiàn)有1例出現(xiàn)染色體結(jié)構(gòu)異常，發(fā)生率為8.33%，提示心室強(qiáng)回聲點(diǎn)、單臍動脈以及顱窩增寬均可作為胎兒畸形或染色體結(jié)構(gòu)異常的篩選指標(biāo)，針對此類胎兒應(yīng)積極掃描是否有其他異常。

3.3 單項(xiàng)和多項(xiàng)軟指標(biāo)與染色體異常的關(guān)系比較

本研究同時還發(fā)現(xiàn)，82例多個軟指標(biāo)陽性的胎兒中有4例出現(xiàn)染色體結(jié)構(gòu)異常，2例為非整倍體，其發(fā)生率分別為4.88%和2.44%，高于單個軟指標(biāo)病例的2.62%和0.58%，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。雖然如此，但本研究認(rèn)為當(dāng)胎兒出現(xiàn)多項(xiàng)軟指標(biāo)異常時應(yīng)及時進(jìn)行染色體檢查進(jìn)行明確診斷，盡量減少出生缺陷的發(fā)生率。

本研究通過探討分析孕早中期超聲軟指標(biāo)在產(chǎn)前染色體篩查中的價值發(fā)現(xiàn)，超聲軟指標(biāo)在染色體篩查中有重要臨床意義，可提示染色體異常的風(fēng)險。但本研究的研究樣本較小，對于各單一軟指標(biāo)診斷染色體異常的臨床價值仍需作進(jìn)一步的深入研究。

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[專業(yè)責(zé)任編輯：韓 蓁]

Value of ultrasound soft index in early and middle term of pregnancy in prenatal chromosome screening

XU Bi-qiu1, WANG Sha1, WAN Li1, LU Xiang-zhang2, LIU Jian-zhen3

(1.PrenatalDiagnosisCenter,UltrasoundDepartment,CellGeneticsRoom,MaternalandChildHealthCareHospitalofHuaduDistrict,GuangdongGuangzhou510800,China)

Objective To investigate the value of ultrasound soft index in early and middle term of pregnancy in prenatal chromosome screening. Methods Totally 770 cases with positive ultrasound soft index admitted in Maternal and Child Health Care Hospital of Huadu District were selected from January 2013 to June 2016, among whom there were 688 cases with only one soft index and 82 cases with 2 or more soft indexes. Results of chromosome karyotype were analyzed. Results Among fetuses of 770 cases with positive ultrasound soft index, 96.36% had normal karyotypes and 3.64% had abnormal karyotypes, including 6 cases of aneuploid (4 cases of 21 trisomy,1 case of 18 trisomy and 1 case of 13 trisomy) and 22 cases of abnormal chromosome structure (chromosome translocation, deletion or duplication in 7 cases, genetic polymorphism in 15 cases). The incidence rates of aneuploid and abnormal chromosome structure in cases with several soft indexes were 2.44% and 4.88%, respectively, which were more than in cases with single soft index. But the differences were not statistically significant (χ2value was 1.309 and 0.658, respectively, bothP>0.05). Conclusion Ultrasound soft index has important clinical significance in chromosome screening, which can indicate the risk of chromosomal abnormalities.

ultrasonic soft index; early and middle term of pregnancy; chromosome abnormality; value

2017-02-13

許碧秋(1968-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事產(chǎn)前診斷研究。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.05.033

R714.55

A

1673-5293(2017)05-0587-03