王 娟，孟敏華，李明杰

(解放軍第二一一醫(yī)院婦產科，黑龍江 哈爾濱150080)

不同促排卵方案對宮腔內人工授精妊娠結局影響研究

王 娟，孟敏華，李明杰

(解放軍第二一一醫(yī)院婦產科，黑龍江 哈爾濱150080)

目的 探討不同促排卵方案對宮腔內人工授精(IUI)妊娠結局的影響。方法 選取2015年8月至2016年10月在解放軍第二一一醫(yī)院婦產科接受IUI治療的排卵障礙性不孕癥患者152例(共計治療212個周期)為研究對象，根據(jù)促排卵方案不同分為3組，來曲唑組53例(共計治療76分周期)，克羅米酚組59例(共計治療83個周期)，人絕經期促性腺激素組(HMG組)40例(共計治療53個周期)，另選取52例計劃妊娠自然周期監(jiān)測排卵患者為自然周期組，對比4組患者在注射人絨毛膜促性腺激素(hCG)日優(yōu)勢卵泡的大小及數(shù)目，觀察4組患者在注射hCG日子宮內膜的厚度，并對比患者臨床妊娠成功率、自然流產率、多胎率等。結果 4組患者hCG日優(yōu)勢卵泡的大小比較無顯著差異(F=0.457，P>0.05)，hCG日優(yōu)勢卵泡數(shù)目和子宮內膜厚度有顯著性差異(F值分別為9.311、13.576，均P<0.05)，以HMG組最高。4組患者妊娠率有顯著性差異(χ2=12.912，P<0.05)，HMG組妊娠率最高，自然周期組最低，4組自然流產率、多胎率均無顯著性差異(χ2值分別為1.426、0.916，均P>0.05)。結論 促排卵周期的妊娠成功率高于自然周期，不會增加流產率，HMG在改善子宮內膜厚度上及促進卵泡發(fā)育上均優(yōu)于來曲唑與克羅米酚。

促排卵；宮腔內人工授精；妊娠率；流產率

近年來，隨著不孕癥的發(fā)生率逐年升高，宮腔內人工授精(intra-uterine insemination，IUI)在臨床上被廣泛應用[1]。IUI主要是指在女性排卵期將處理過的男性精液注入宮腔內，以達到治療不孕不育的目的。IUI因其具有操作簡單、費用低及無嚴重并發(fā)癥等優(yōu)點，成為治療不孕癥的基本輔助生殖技術。有研究顯示，IUI的妊娠結局受到不孕年限、女方年齡、治療周期數(shù)、人工授精次數(shù)及促排卵方案等因素影響，但各因素的具體影響程度尚不明確，特別是IUI是否需要進行常規(guī)促排卵治療仍存在爭議，但大部分學者認為促排卵治療可改善IUI的妊娠結局，但哪種促排卵治療方案更有效仍不能明確[2]。因此本次研究旨在對不同促排卵方案對IUI妊娠結局的影響進行探討。

1資料與方法

1.1研究對象

選取2015年8月至2016年10月在解放軍第二一一醫(yī)院接受IUI治療的排卵障礙性不孕癥患者152例(共計治療212個周期)為研究對象，所有入選患者均簽署知情同意書。排除宮頸及免疫因素、子宮內膜異位癥、輸卵管不通、IUI禁忌癥者。152例患者根據(jù)促排卵方案不同分為3組，來曲唑組53例(共計治療76個周期)，克羅米酚組59例(共計治療83個周期)，人絕經期促性腺激素(human menopausal gonadotropin，HMG)組(HMG組)40例(共計治療53個周期)，另選取52例計劃妊娠自然周期監(jiān)測排卵患者為自然周期組。來曲唑組患者年齡23～42歲，平均年齡(31.4±4.3)歲，不孕年限1～9年，平均年限(4.7±1.2)年；克羅米酚組患者年齡22～40歲，平均年齡(30.5±3.9)歲，不孕年限1～10年，平均(4.9±1.6)年；HMG組患者患者年齡22～42歲，平均年齡(32.5±4.7)歲，不孕年限1～8年，平均(5.2±1.9)年；自然周期組患者年齡22～4歲，平均年齡(31.9±4.8)歲，4組患者的一般資料對比無顯著差異(均P>0.05)。

1.2方法

1.2.1促排卵方法

自然周期組患者在月經周期第8～10d經陰道B超監(jiān)測卵泡發(fā)育。來曲唑組患者在月經

來潮第5～9日口服來曲唑，2.5mg/d，連續(xù)服用5d，共計治療76個周期?？肆_米酚組患者在月經來潮第5～9日口服克羅米酚，50mg/d，連續(xù)服用5d，共計治療83個周期。HMG組患者在月經第3至5d開始以肌內注射的方式給予HMG，37.5～75.0IU/d，后根據(jù)卵泡發(fā)育狀況調整用量。

1.2.2卵泡監(jiān)測

根據(jù)患者月經周期的不同，分別在患者月經期第9～11d開始對卵泡的大小、數(shù)目及子宮內膜的形態(tài)進行監(jiān)測。在促排卵的過程中，當發(fā)現(xiàn)至少1個優(yōu)勢卵泡的直徑≥18mm時，則給患者肌內注射5 000～1 000 IU的人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，hCG)進行誘發(fā)排卵，在注射hCG 36h后進行IUI。

1.2.3精液處理及IUI

男方在禁欲3～7d后，采用手淫的方法采集精液到取精杯內，應用密度梯度離心法對精液進行處理然后行IUI。IUI方法：應用生理鹽水將外陰及陰道清理，然后將授精管予1mL的無菌注射器連接，吸取0.5～0.8mL的精子混懸液，將授精管中的氣體排空，沿著宮頸管的方向向宮腔輕輕插入，緩慢推注，患者平躺30分鐘后可離院。

1.3臨床妊娠診斷

患者在IUI術后的2周進行血β-hCG水平的測定，檢測結果血β-hCG水平升高的患者，在14d后進行經陰道超聲檢查，如果宮腔內發(fā)現(xiàn)孕囊，則可診斷為臨床妊娠。

1.4觀察指標

對比4組患者在注射hCG日優(yōu)勢卵泡的大小及數(shù)目，觀察4組患者在注射hCG日子宮內膜的厚度，并對比4組患者臨床妊娠成功率、自然流產率、多胎率等。

1.5統(tǒng)計學方法

2結果

2.1 各組患者hCG日臨床指標對比

4組患者hCG日優(yōu)勢卵泡的大小比較無顯著差異(P>0.05)，hCG日優(yōu)勢卵泡數(shù)目和子宮內膜厚度有顯著性差異(均P<0.05)，以HMG組最高，見表1。

表1 各組患者hCG日臨床指標對比

2.2 各組患者妊娠結局對比

4組患者妊娠率有顯著性差異(P<0.05)，HMG組妊娠率最高，自然周期組最低，4組自然流產率、多胎率均無顯著性差異(均P>0.05)，見表2。

表2 各組患者妊娠結局對比[n(%)]

Table 2 Comparison of pregnant outcomes among different groups[n(%)]

3討論

3.1宮腔內人工授精的應用

近年來，隨著不孕癥發(fā)病率的升高，輔助生殖技術在臨床上被廣泛應用。IUI因其操作簡單、花費少、患者痛苦小、并發(fā)癥少等優(yōu)點，被廣泛應用于不孕癥的治療[3]。IUI的適應癥包括女方宮頸因素、男方弱少畸精子癥及不明原因所導致的不孕癥等。IUI的臨床方案可以采用自然周期，也可以采用促排卵周期，目前較多數(shù)研究顯示，促排卵周期的妊娠率明顯高于自然周期[4]。

3.2不同促排卵方案患者行宮腔內人工授精的療效

克羅米酚與HMG是臨床常用的促排卵藥物，來曲唑是近年來臨床開始應用的促排卵藥物，其中克羅米酚與雌激素競爭結合受體，解除了雌激素對下丘腦的負反饋作用，使垂體分泌促排卵刺激素而促進卵泡發(fā)育[5-6]。來曲唑是第3代非甾體類的芳香化酶抑制劑，可將外周靶器官組織和循環(huán)中的雌激素水平降低，同時能夠降低雌激素在中樞的水平，進而將雌激素對下丘腦-垂體的負反饋抑制作用解除，增加內源性促性腺激素的分泌，進而促進卵泡的發(fā)育，誘導排卵[7-8]。HMG是一種垂體促性腺激素，是在絕經期婦女尿液中所提取的，可用于因下丘腦-垂體功能降低所引發(fā)的中樞性不孕，在卵泡發(fā)育早期可將多個竇狀卵泡募集來促進卵泡的發(fā)育[9-10]。本研究結果發(fā)現(xiàn)，4組患者HCG日優(yōu)勢卵泡的大小比較無顯著差異(P>0.05)，HCG日優(yōu)勢卵泡數(shù)目和子宮內膜厚度有顯著性差異(P<0.05)，以HMG組最高。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)4組患者妊娠率有顯著性差異(P<0.05)，HMG組妊娠率最高，自然周期組最低，但4組自然流產率、多胎率均無顯著性差異(P>0.05)，提示促排卵方案能夠促進卵泡的發(fā)育及改善子宮內膜厚度，且HMG效果最明顯。對于因子宮內膜厚度太薄而無法使胚胎著床的患者可選擇HMG進行促排卵治療，同時對于稀發(fā)排卵、卵巢功能下降等原因導致不孕的患者也可選擇HMG進行排卵。3組促排卵周期患者的自然流產率及多胎率與自然周期組對比無顯著差異(P>0.05)，說明促排卵周期不會增加流產率及多胎率。

綜上所述，促排卵周期的妊娠成功率高于自然周期，不會增加流產率，且HMG在改善子宮內膜厚度上及促進卵泡發(fā)育上均優(yōu)于來曲唑與克羅米酚，患者可根據(jù)自身情況進行促排卵方案的選擇。

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[專業(yè)責任編輯：呂淑蘭]

Impact of different ovulation induction protocol on pregnancy outcomes of intrauterine insemination

WANG Juan, MENG Min-hua, LI Ming-jie

(DepartmentofGynecologyandObstetrics,No.211HospitalofPeople’sLiberationArmy,HeilongjiangHarbin150080,China)

Objective To discuss the impact of different ovulation induction protocol on pregnancy outcomes of intrauterine insemination (IUI). Methods Altogether 152 cases with anovulatory infertility receiving IUI treatment for a total of 212 cycles in gynecology and obstetrics department of No.211 Hospital of People’s Liberation Army from August 2015 to October 2016 were selected as study objects and divided into three groups according to different ovulation induction protocol with 53 cases in letrozole group (treated for 76 cycles), 59 cases in clomiphene group (treated for 83 cycles), and 40 cases in human menopausal gonadotropin (HMG) group (treated for 53 cycle). Another 52 cases conducting normal ovulation monitoring in natural cycles were selected in natural cycle group. Size and number of dominant follicles, endometrial thickness of patients in four groups on the day of human chorionic gonadotropin (HCG) administration were observed to compare clinical pregnancy rate, spontaneous abortion rate and multiple pregnancy rate of patients. Results There was no significant difference in size of dominant follicle on day of HGC administration among four groups (F=0.457,P>0.05). There was significant difference in number of dominant follicles and endometrial thickness of patients on HCG administration date among four groups (Fvalue was 9.311and 13.576, respectively, bothP<0.05). The highest value was in HMG group. There was significant difference in pregnancy rate among four groups (χ2=12.912,P<0.05) with highest in HMG group, but lowest in natural cycle group. There was no significant difference in spontaneous abortion rate and multiple pregnancy rate among four groups (χ2value was 1.426 and 0.916, respectively, bothP>0.05). Conclusion Pregnancy rate of ovulation induction cycle is higher than that of natural cycle, while rate of abortion of ovulation induction cycle is not increased. HMG in better than letrozole and clomiphene in improving endometrial thickness and promoting follicular development.

ovulation induction; intrauterine insemination (IUI); pregnancy rate; abortion rate

2017-01-11

王 娟(1975-)，女，副主任醫(yī)師，碩士研究生，主要從事婦科內分泌研究。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.05.026

R321-33

A

1673-5293(2017)05-0565-02