畢 蕙，劉 燕,2，裴志飛,3

(1.北京大學(xué)第一醫(yī)院婦產(chǎn)科，北京 100034；2.北京市第二醫(yī)院婦科，北京 100031；3.北京市西城區(qū)婦幼保健院婦科，北京 100054)

[專題研究]

HPV單一與多重型別感染子宮頸病變風(fēng)險(xiǎn)比較

畢 蕙1，劉 燕1,2，裴志飛1,3

(1.北京大學(xué)第一醫(yī)院婦產(chǎn)科，北京 100034；2.北京市第二醫(yī)院婦科，北京 100031；3.北京市西城區(qū)婦幼保健院婦科，北京 100054)

目的 對(duì)比HPV單一與多重型別感染者子宮頸病變風(fēng)險(xiǎn)，探索相應(yīng)的管理模式。方法 回顧性總結(jié)2010年至2012年在北京大學(xué)第一醫(yī)院婦產(chǎn)科同時(shí)行子宮頸細(xì)胞學(xué)與HPV檢測(cè)且高危型HPV陽(yáng)性婦女7 192例的臨床資料，分析HPV高危型單一與多重型別感染者子宮頸癌前病變及浸潤(rùn)癌的相關(guān)性。結(jié)果 7 192例HPV高危型感染者中單一及多重型別感染率分別占75.88%及24.12%。在單一及多重型別感染者中，最常檢出的型別均為16型，其次為58型、52型、53型。單一與多重型別感染者中細(xì)胞學(xué)高級(jí)別異常及以上占比分別7.81%及8.24%，兩者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.343，P=0.574)，Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)HPV16、31、33型別感染與細(xì)胞學(xué)高級(jí)別及以上異常具有相關(guān)性[OR分別為3.700(95%CI：3.048～4.492)、2.038(95%CI：1.568～2.647)、1.563(95%CI：1.110～2.201)]。單一與多重型別感染者中CIN2+檢出率分別為22.29%及23.04%，CIN3+檢出率分別為11.72%及8.73%，兩組感染者CIN2+檢出無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.226，P=0.653)，CIN3+檢出有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.622，P=0.011)，在HPV16、HPV16/18單一與多重型別感染者CIN2+檢出均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2值分別為2.215、2.680，均P>0.05)，CIN3+檢出均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2值分別為0.622、11.112，均P<0.05)，在非HPV16/18型單一及多重型別感染者CIN2+、CIN3+檢出均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2值分別為2.747、0.199，均P>0.05)。Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)HPV 16型、單一型感染、細(xì)胞學(xué)異常及高級(jí)別異常與子宮頸病變CIN2+具有相關(guān)性[OR值分別為2.358(95%CI:1.934～2.874)、1.264(95%CI:1.020～1.566)、2.216(95%CI:1.779～2.761)、9.599(95%CI:7.728～112.575)；HPV16、33型別感染、細(xì)胞學(xué)異常及高級(jí)別異常與CIN3+具有相關(guān)性[OR值分別為4.192(95%CI:3.102～5.665)、1.806(95%CI:1.183～2.757)、2.919(95%CI:1.360～2.708)、10.357(95%CI:7.545～14.215)。結(jié)論 HPV多重型感染雖可導(dǎo)致更多的細(xì)胞學(xué)異常，但尚未導(dǎo)致更多的高級(jí)別細(xì)胞學(xué)異常；HPV單一型別、HPV16型別、16/18型別感染者的CIN3+風(fēng)險(xiǎn)增高，臨床上應(yīng)重視對(duì)這一人群的管理。

人乳頭狀病毒；型別；細(xì)胞學(xué)；子宮頸上皮內(nèi)瘤變；子宮頸腫瘤(癌)

目前的研究已經(jīng)證實(shí)人乳頭瘤病毒(human papilomavirus，HPV)高危型別的持續(xù)感染是導(dǎo)致子宮頸浸潤(rùn)癌的必要條件，對(duì)于HPV感染所致的細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)病變風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估多針對(duì)某一型別，管理策略也主要針對(duì)單一型別，如16、18型別感染[1-4]，同時(shí)存在兩個(gè)及以上HPV型別感染，其之間的作用是相互競(jìng)爭(zhēng)抑或相互協(xié)同，目前研究尚不一致，感染者的風(fēng)險(xiǎn)與單一型別是否一致？管理策略是否與單一型別一致？為了更好更合理地管理HPV多重感染者，我們回顧性對(duì)2010年1月-2012年12月在門(mén)診同時(shí)行子宮頸細(xì)胞學(xué)+HPV檢測(cè)雙項(xiàng)檢測(cè)且HPV陽(yáng)性婦女的資料進(jìn)行總結(jié)，分析HPV單一與多重型別感染者的子宮頸癌前病變以及浸潤(rùn)癌的風(fēng)險(xiǎn)，探索其管理模式。

1資料與方法

1.1標(biāo)本來(lái)源

收集2010年1月至2012年12月就診于北京大學(xué)第一醫(yī)院婦產(chǎn)科門(mén)診同時(shí)行子宮頸細(xì)胞學(xué)及HPV分型檢測(cè)且HPV高危亞型陽(yáng)性的7192例婦女的臨床資料，比較HPV單一型別與HPV多重型別感染者子宮頸高級(jí)別及以上病變的風(fēng)險(xiǎn)的差異。

1.2子宮頸細(xì)胞學(xué)

采用液基細(xì)胞學(xué)進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果按2014年的TBS診斷系統(tǒng)進(jìn)行評(píng)判，分為: 正常范圍(with no intraepithelial leision，WNL)、不典型鱗狀細(xì)胞-不能明確意義(atypical squamous cells of undetermined signification，ASC-US)、不典型鱗狀細(xì)胞-不能除外高度上皮內(nèi)瘤變(atypical squamous cells cannot exclude HSIL，ASC-H)、低度鱗狀上皮內(nèi)瘤變(low-grade squamous intraepithelial leision，LSIL)、高度鱗狀上皮內(nèi)瘤變(high-grade squamous intraepithelial leision，HSIL)、鱗狀細(xì)胞癌(squamous cell carcinoma，SCC)；不典型腺細(xì)胞(atypical glandular cells，AGC)、子宮頸原位腺癌(adenocarcinoma in situ，AIS)、腺癌(adenocarcinoma，)。

1.3 HPV分型檢測(cè)

采用凱普醫(yī)用核酸分子快速雜交基因分型試劑盒進(jìn)行病毒HPV21種亞型分型檢測(cè)。其中高危型(high-risk types，HR-HPV)15種，包括HPV16、18、31、33、35、39、45、5l、52、53、56、58、59、66和68，低危型(1ow-risk types，LR-HPV)6種，包括HPV 6、11、42、43、44和CP8304。

1.4 陰道鏡檢查指征

HPV高危型陽(yáng)性的ASC-US及以上者；細(xì)胞學(xué)WNL但HPV 16、18型感染者以及HPV持續(xù)感染(1年及以上連續(xù)2次HPV檢測(cè)陽(yáng)性)者。

1.5陰道鏡檢查

采用陰道鏡檢查的標(biāo)準(zhǔn)程序進(jìn)行操作。在陰道鏡下全面評(píng)估子宮頸轉(zhuǎn)化區(qū)，對(duì)可疑部位行多點(diǎn)活檢；對(duì)于陰道鏡下未見(jiàn)異常者但存在癌前病變或浸潤(rùn)癌高風(fēng)險(xiǎn)者行子宮頸四象限隨機(jī)活檢+子宮頸管內(nèi)膜活檢(endocervical curettage，ECC)，并分別送病理學(xué)檢查，以病理學(xué)結(jié)果為評(píng)判金標(biāo)準(zhǔn)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件分析，組間差異采用卡方檢驗(yàn)，用Logistic回歸分析HPV單一型別以及多重型別感染與子宮頸癌前病變及浸潤(rùn)癌相關(guān)性，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 HPV分型檢測(cè)結(jié)果

7 192例HPV高危型別感染者中單一型別感染5 457例，占75.88%(5 457/7 192);雙重及以上型別感染者1 735例，占24.12%(1 735/7 192)，最多者同時(shí)被檢出六種型別感染。

2.1.1 HPV單一型別的檢出率

在5 457例單一型別感染者中，15種型別均有檢出，檢出率分別為：16型別25.95%(1 416/5 457)、18型別5.11%(279/5 457)、31型別4.75%(259/5 457)、33別型6.05%(330/5 457)、35型別1.03%(56/5 457)、39型別2.80%(153/5 457)、45型別0.68%(37/5 457)、51型別1.45%(79/5 457)、52型別14.51%(792/5 457)、53型別8.23%(449/5 457)、56型別3.28%(179/5 457)、58型別15.06%(822/5 457)、59型別2.13%(116/5 457)、66型別4.61%(252/5 457)、68型別4.38%(239/5 457)。

2.1.2 HPV多重型別感染各型別的檢出率

在1 735例多重型別感染者中，2重型別感染1 328例，占76.54%(1 328/1 735)，三重型別感染314例，占18.10%(314/1 735)，四重型別感染77例，占4.44%(77/1 735)，五重型別感染1例，占0.06%(1/1 735)，六重型別感染5例，占0.29%(5/1 735)。

在1 735例HPV多重型別感染中，15種型別均有檢出，檢出率分別為：16型別38.96%(676/1 735)、18型別11.07%(192/1 735)、31型別11.30%(196/1 735)、33型別22.94%(398/1 735)、35型別2.54%(44/1 735)、39型別8.30%(144/1 735)、45型別2.88%(50/1 735)、51型別4.21%(73/1 735)、52型別31.07%(539/1 735)、53型別24.09%(418/1 735)、56型別6.80%(118/1 735)、58型別38.10%(661/1 735)、59型別6.57%(114/1 735)、66型別11.59%(201/1 735)、68型別9.63%(167/1 735)(多重型別感染各亞型分別計(jì)算)，見(jiàn)表1。

表1 HPV單一及多重型別感染者中各型別的檢出率比較[n(%)]

Table 1 Comparison of the detection rate of various types among patients with single and multiple HPV infections[n(%)]

型別單一型別多重型別總計(jì)161416(25.95)676(38.96)2092(29.06)18279(5.11)192(11.07)471(6.55)31259(4.75)196(11.30)455(6.33)33330(6.05)398(22.94)728(10.12)3556(1.03)44(2.54)100(1.39)39153(2.80)144(8.30)297(4.13)4537(0.68)50(2.88)87(1.21)5179(1.45)73(4.21)152(2.11)52792(14.51)539(31.07)1331(18.51)53449(8.23)418(24.09)867(12.06)56179(3.28)118(6.80)297(4.13)58822(15.06)661(38.10)1483(20.62)59116(2.13)114(6.57)230(3.20)66252(4.61)201(11.59)453(6.30)68238(4.38)167(9.63)406(5.65)總計(jì)5457(75.88)1735(24.12)7192(100.00)

2.2 HPV單一及多重型別感染者的年齡分布

在5 457例單一型別感染者中，年齡17～82歲，平均年齡40.62±10.90歲；在1 735例HPV多重型別感染中年齡17～79歲，平均年齡40.88±11.56歲。兩組感染者的年齡分布差異經(jīng)χ2檢驗(yàn)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=71.908，P=0.289)。

2.3 HPV單一及多重型別感染者子宮頸細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果

2.3.1 HPV單一及多重型別感染者子宮頸細(xì)胞學(xué)異常的檢查結(jié)果比較

在5 457例單一型別感染者中1643例(30.11%，1 643/5 457)為細(xì)胞學(xué)結(jié)果ASC-US及以上；在1735例HPV多重型別感染中783例(45.13%，783/1 735)為細(xì)胞學(xué)結(jié)果ASC-US及以上；單一型別及多重型別感染者子宮頸細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果間經(jīng)χ2檢驗(yàn)兩者有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=132.888，P=0.000)，單一型別及兩種、三種、甚至六種型別感染者的細(xì)胞學(xué)異常檢出率的比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=146.925，P=0.000)，見(jiàn)表2。

表2 HPV單一及多重型別感染者中細(xì)胞學(xué)異常的檢出率的比較[n(%)]

Table 2 Comparison of the detection rate of cytology abnormality among patients with single and multiple HPV infections [n(%)]

2.3.2 HPV單一及多重型別感染者子宮頸高級(jí)別細(xì)胞學(xué)異常的檢查結(jié)果比較

在5 457例單一型別感染者中426(7.81%，426/5 457)為細(xì)胞學(xué)結(jié)果高級(jí)別異常(ASC-H、HSIL及以上、AGC及以上)；在1 735例HPV多重型別感染中細(xì)胞學(xué)高級(jí)別異常143例(8.24%，143/1 735)；兩者經(jīng)χ2檢驗(yàn)兩者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.343，P=0.574)，見(jiàn)表3。

表3 HPV單一及多重型別感染者中高級(jí)別細(xì)胞學(xué)異常的檢出率的比較[n(%)]

Table 3 Comparison of the detection rate of high-level cytology abnormality among patients with single and multiple HPV infections [n(%)]

2.3.3子宮頸高級(jí)別細(xì)胞學(xué)異常的相關(guān)影響因素

將患者年齡 、HPV單一/多重型別感染、高危型別按細(xì)胞學(xué)≤低級(jí)別異常以及≥高級(jí)別異常兩種程度進(jìn)行Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)HPV 16、31、33型別感染與細(xì)胞學(xué)≥高級(jí)別異常具有相關(guān)性，見(jiàn)表4.

表4 子宮頸細(xì)胞學(xué)高級(jí)別異常的相關(guān)影響因素

Table 4 Relevant influencing factors of high-level abnormality in cervical cytology

2.4 HPV單一及多重型別感染者子宮頸活檢病理結(jié)果

2.4.1 HPV單一及多重型別感染者子宮頸活檢病理結(jié)果的比較

在5 457例單一型別感染者中共有2 337例進(jìn)行了陰道鏡評(píng)估，檢出CIN(cervical intraepithelial neoplasia)2級(jí)及以上(簡(jiǎn)稱CIN2+)病例521例，占22.29%(521/2 337),檢出CIN3級(jí)及以上病變(簡(jiǎn)稱CIN3+)274例，占11.72%(274/2 337)；在1735例HPV多重亞型別感染者中共有1 020例進(jìn)行了陰道鏡評(píng)估，檢出CIN2+235例，占23.04%(235/1 020),檢出CIN3+89例，占8.73%(89/1 020)。兩組感染者CIN2+檢出率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.226，P=0.653)，兩組感染者CIN3+檢出率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.622，P=0.011)，見(jiàn)表5。

表5 HPV單一及多重型別感染者中病理異常檢出率的比較[n(%)]

2.4.2 HPV16單一及多重型別感染者子宮頸活檢病理結(jié)果的比較

在1 416例HPV16單一型別感染者中共有870例進(jìn)行了陰道鏡評(píng)估，檢出CIN2+301例，占34.60%(301/870),檢出CIN3+131例，占21.95%(191/870)；在676例HPV16多重型別感染者中共有430例進(jìn)行了陰道鏡評(píng)估，檢出CIN2+131例，占30.47%(131/430),檢出CIN3+61例，占14.19%(61/430)。兩組感染者CIN2+檢出率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=2.215，P=0.150)，兩組感染者CIN3+檢出率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=11.112，P=0.001)，見(jiàn)表6。

表6 HPV16型單一及多重型別感染者中病理異常檢出率的比較[n(%)]

2.4.3 HPV16/18單一及多重型別感染者子宮頸活檢病理結(jié)果的比較

在1 695例HPV16/18單一型別感染者中共有1 016例進(jìn)行了陰道鏡評(píng)估，檢出CIN2+323例，占31.79%(323/1 016),檢出CIN3+205例，占20.18%(205/1 016)；在868例HPV16/18多重型別感染者中共有509例進(jìn)行了陰道鏡評(píng)估，檢出CIN2+141例，占27.70%(141/509),檢出CIN3+64例，占12.57%(64/509)。兩組感染者CIN2+檢出率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=2.680，P=0.111)，兩組感染者CIN3+檢出率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=13.495，P=0.000)，見(jiàn)表7。

表7 HPV16/18單一及多重型別感染者中病理異常檢出率的比較[n(%)]

2.4.4非HPV16/18單一及多重型別感染者子宮頸活檢病理結(jié)果的比較

在4 629例非HPV16/18單一及多重型別感染者共有1 822例進(jìn)行了陰道鏡評(píng)估，其中在1 315例單一型別中檢出CIN2+192例，占14.60%(192/1 315),檢出CIN3+69例，占5.25%(69/1 315)；在507例多重型別感染中檢出CIN2+92例，占18.15%(92/507),檢出CIN3+24例，占4.73%(24/507)。兩組感染者CIN2+檢出率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.100)，兩組感染者CIN3+檢出率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.722)，見(jiàn)表8。

表8 非HPV16/18亞型單一及多重型別感染者中病理異常檢出率的比較[n(%)]

2.4.5子宮頸病變CIN2+及CIN3+的相關(guān)影響因素

將患者年齡、細(xì)胞學(xué)≥ASC-US、細(xì)胞學(xué)≥LSIL、HPV單一/多重型別感染、高危型別按CIN2+及CIN3+兩種病變程度進(jìn)行Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)HPV 16型別感染、HPV單一/多重型別感染、細(xì)胞學(xué)異常(≥ASC-US)、細(xì)胞學(xué)高級(jí)別異常與子宮頸病變CIN2+具有相關(guān)性；HPV 16、33型別感染、細(xì)胞學(xué)異常(≥ASC-US)、細(xì)胞學(xué)高級(jí)別異常與CIN3+具有相關(guān)性，見(jiàn)表9。

表9 子宮頸病變CIN2+及CIN3+的相關(guān)影響因素

3討論

3.1 HPV多重型別感染在人群中常見(jiàn)

在人群中HPV多重型別的共同感染非常常見(jiàn)，來(lái)自世界15個(gè)地區(qū)的薈萃分析發(fā)現(xiàn)人群HPV 多重亞型的感染率在 0.3%～11.8%不等[5]，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，在我國(guó)HPV感染的流行病學(xué)調(diào)查中，HPV多重型別感染在HPV感染者中的比例可達(dá)17.8%至65.1%[6-8]。在中國(guó)云南省，HPV單一型別的感染率為10.6%，多重型別的感染率為 2.3%，占比約為17.8%[6]；中國(guó)山西省的資料顯示單一型感染為77.48%，多重型感染占22.5%，其中兩種型別的感染占72.22%[7]；在新疆北部人群中HPV多重型感染的比例為65.1%[8]。

中國(guó)地域遼闊，不同省份以及同一省份的不同地區(qū)HPV的感染率以及單一、多重型別感染的比例也不相同。在云南省的西南部HPV高危型別的感染率18.1%，單一型別感染為16.70%，明顯高于西北部(高危型別感染率13.90%，單一型別感染率11.30%、東南部(11.60%， 10.50%)，東北部(9.60%，9.10% )以及中部 (10.50%，10.00% )，多重型別感染西北部(4.20%)明顯高于西南部(1.30%，3.10%)、東南部(1.70%，2.70%)，東北部(1.50%， 2.00%)以及中部 (2.40%，2.90%)[9]。

在我們研究的醫(yī)院人群中，HPV多重型別感染的比例為24.1%，并以雙重型別為主，占76.5%，與山西的資料相近[7]。

由此可見(jiàn)，HPV多重型別的感染非常常見(jiàn)，探討其致病風(fēng)險(xiǎn)以及管理模式非常必要。

3.2 HPV多重型別感染的致病風(fēng)險(xiǎn)

在我們的研究中發(fā)現(xiàn)與HPV單一型別感染者相比，HPV多重型別感染增加了子宮頸細(xì)胞學(xué)異常的風(fēng)險(xiǎn)，但尚未發(fā)現(xiàn)增加了細(xì)胞學(xué)高級(jí)別異常風(fēng)險(xiǎn)。在Adler 等[10]、Chagas等[11]的研究中也發(fā)現(xiàn)HPV多重型別感染增加了兩倍的細(xì)胞學(xué)異?？赡苄?，如果同時(shí)存在HIV感染以及HPV多重型別的感染，則進(jìn)一步增加了細(xì)胞學(xué)異常的風(fēng)險(xiǎn)，二者可能存在相互疊加的作用[10]。Dickson等[12]的研究發(fā)現(xiàn)在30歲以上婦女中，HPV多重型別感染尤其是HPV16型別的多重感染，其細(xì)胞學(xué)HSIL的風(fēng)險(xiǎn)最大，OR為2.98 (95%CI:1.57～5.64)。在我們的研究中也發(fā)現(xiàn)HPV多重型別感染增加了細(xì)胞學(xué)異常的可能性，但尚未增加細(xì)胞學(xué)高級(jí)別及以上幾率。細(xì)胞學(xué)高級(jí)別及以上異常與HPV16、33、31型別感染存在相關(guān)性，OR分別為HPV16型別3.700(95%CI:3.048～4.492)，HPV33 型別2.038(95%CI:1.568～2.467)，HPV31型別1.563(95%CI:1.110～2.201)。

由此可見(jiàn)，雖然HPV多重型別感染增加了細(xì)胞學(xué)異常的風(fēng)險(xiǎn)，但尚未增加細(xì)胞學(xué)高級(jí)別及以上異常的風(fēng)險(xiǎn)；細(xì)胞學(xué)高級(jí)別及以上異常的風(fēng)險(xiǎn)與HPV16、33、31型別的感染具有相關(guān)性，所以，在對(duì)于HPV感染者的管理中，更應(yīng)注重可導(dǎo)致細(xì)胞學(xué)高級(jí)別及以上異常的型別的管理。

HPV感染所致的子宮頸高級(jí)別及以上病變風(fēng)險(xiǎn)主要與HPV持續(xù)感染相關(guān)，有研究發(fā)現(xiàn)HPV持續(xù)感染與多重型別感染無(wú)關(guān)，主要與HPV16、18型別病毒載量相關(guān)，OR分別為1.279 (95%CI:1.074～1.524)、1.256 (95%CI:1.028～1.533)[13]。HPV多重感染型別間是否存在相互作用，如存在相互作用是相互協(xié)同抑或是相互競(jìng)爭(zhēng)，目前的研究結(jié)論并不一致。

Wang等[14]的研究發(fā)現(xiàn)HPV多重型別感染與子宮頸病變的嚴(yán)重程度無(wú)必然聯(lián)系，來(lái)自美國(guó)的HPV單一與多重型感染的隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，HPV多重型別感染非常常見(jiàn)，占38.2%，但HPV所致的高級(jí)別病變常見(jiàn)于單一型別感染者，在多重型別感染的患者中未觀察到附加的或協(xié)同的作用[15]。

Poppe WA等研究認(rèn)為無(wú)論HPV單一型感染還有多重型別的感染均可導(dǎo)致CIN2+病變。但在HPV多重型別感染的婦女中，多基因型別比單一型別感染可能誘導(dǎo)更有效的局部或體液免疫反應(yīng)。Nie等[16]在以醫(yī)院人群為基礎(chǔ)的研究中發(fā)現(xiàn)，多重感染占 23.2%，其血中的中和抗體滴度明顯高于單一型別感染者 (P<0.01)。

Schmitt 等[17]研究發(fā)現(xiàn)高病毒載量的HPV多重型別感染者存在細(xì)胞學(xué)異常以及CIN可能性為高病毒載量單一型別感染者的4～6倍。高病毒載量的多重型別感染增加了細(xì)胞學(xué)異常以及存在CIN病變的可能性，但無(wú)法用于區(qū)分低級(jí)別以及高級(jí)別病變。同時(shí)也發(fā)現(xiàn)隨著子宮頸病變級(jí)別的增加，HPV多重型別的感染率呈下降趨勢(shì)(CIN2中為44.2%，CIN3中為36.7%，子宮頸浸潤(rùn)癌中為35.3%)，HPV多重型別感染在CIN2病變中更為常見(jiàn)[18]。Chaturvedi等[19]研究發(fā)現(xiàn)與單一型別感染相比，多重型別感染尤其是多重α9共同感染者的CIN2+病變風(fēng)險(xiǎn)明顯增加(OR=2.2，95%CI:1.1～4.6)。

在我們的研究中發(fā)現(xiàn)HPV單一與多重型別感染者的CIN2+風(fēng)險(xiǎn)無(wú)增高，但HPV單一型別感染所致的CIN3+病變風(fēng)險(xiǎn)增加，在HPV16型別以及HPV16/18型別的感染者中均觀察到CIN3+風(fēng)險(xiǎn)的增加；但在非HPV16/18型別感染者中，單一與多重型別感染者的CIN2+以及CIN3+風(fēng)險(xiǎn)均無(wú)增加。由此可見(jiàn)，HPV單一型別感染者、HPV16型別感染者、HPV16/18型別感染者的CIN3+風(fēng)險(xiǎn)增高，相反，HPV多重型別感染者、非16/18型別的單一及多重型別感染者的CIN3+風(fēng)險(xiǎn)均無(wú)增高，這一發(fā)現(xiàn)也從另一方面驗(yàn)證了HPV多重型別之間的相互作用雖然增加了致病風(fēng)險(xiǎn)，但由于激發(fā)了更強(qiáng)地免疫效應(yīng)及中和抗體水平，導(dǎo)致CIN3及以上病變的減少，這對(duì)HPV多重型別感染者而言無(wú)疑是一正效應(yīng)，應(yīng)用于臨床可更好地用于HPV感染者的管理。

總之，HPV多重型別感染在臨床上非常常見(jiàn)，但其并未增加子宮頸細(xì)胞學(xué)以及組織學(xué)高級(jí)別及以上病變的風(fēng)險(xiǎn)，在臨床管理上應(yīng)更重視HPV的持續(xù)感染以及特異型別尤其是HPV16/18型別感染者的管理。

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[專業(yè)責(zé)任編輯： 張忠明]

Comparison of risk of cervical lesions in HPV single and multiple infections

BI Hui1, LIU Yan1,2, PEI Zhi-fei1,3

(1.DepartmentofGynecologyandObstetrics,PekingUniversityFirstHospital,Beijing100034，China2.DepartmentofGynecology,TheSecondHospitalofBeijingCity,Beijing100031,China;3.DepartmentofGynecology,MaternalandChildHealthCareHospitalofXichengDistrict,Beijing100029,China)

Objective To compare the risk of cervical lesions in patients with single and multiple types of human papilloma virus (HPV) infections and to explore the corresponding management model. Methods Clinical data of 7 192 women accepting cervical cytology and HPV detection with positive in high risk HPV in Peking University First Hospital during 2010-2012 were summarized retrospectively. The correlation between cervical precancerous lesions and invasive carcinoma in HPV high-risk single and multiple severe infections was analyzed. Results Among 7 192 HPV high-risk patients, the rates of single and multiple infections were 75.88% and 24.12%, respectively. Among the single and multiple types of infection, the type detected most frequently was type 16, followed by type 58, type 52 and type 53. Among the patients with single or multiple infections, the rate of high-level abnormalities and worse results in cytology was 7.81% and 8.24%, respectively. There was no statistical difference between two groups (χ2=0.343,P=0.574). Logistic regression analysis showed that type 16, type 31 and type 33 of HPV infection were associated with high-level abnormalities and worse results in cytology [ORvalue was 3.700 (95%CI: 3.048-4.492), 2.038 (95%CI: 1.568-2.647) and 1.563 (95%CI: 1.110-2.201). The detection rate of CIN2+ was 22.29% and 23.04%, respectively among the patients with single and multiple infections, while the detection rate of CIN3+ was 11.72% and 8.73% among them. There was no significant difference in CIN2+ detection between two groups (χ2=0.226,P=0.653), but statistical difference was showed in CIN3+ detection (χ2=0.622，P=0.011). In HPV16 and HPV16/18, there was no statistically significant difference in CIN2+ detection between patients with single and multiple infections (χ2value was 2.215 and 2.680, respectively, bothP>0.05), while statistical difference was showed in CIN3+ detection (χ2value was 0.622 and 11.112, respectively, bothP<0.05). There was no significant difference in CIN2 + and CIN3 + detection between single and multiple infected patients with non-type HPV16/18[1](χ2value was 2.747 and 0.199, respectively, bothP>0.05). Logistic regression analysis showed that HPV type 16, single infection, cytology abnormality and high-level cytology abnormality were correlated with CIN2+ [ORvalue was 2.358 (95%CI:1.934-2.874), 1.264 (95%CI:1.020-1.566), 2.216 (95%CI:1.779-2.761), 9.599 (95%CI:7.728 to 112.575), respectively]. Whereas HPV type 16 and type 33 infection, cytology abnormality and high-level cytology abnormality were associated with CIN3+ [ORvalue was 4.192 (95%CI:3.102-5.665), 1.806 (95%CI:1.183-2.757), 2.919 (95%CI:1.360-2.708), 10.357 (95%CI:7.545-14.215), respectively]. Conclusion Multiple infection of HPV might lead to more cytology abnormality but not led to more high-level cytology abnormality. Patients with single HPV infection, type 16 and type 16/18 HPV infection are at high risk of CIN3+, and the management on them should be paid more attention in clinics.

human papilloma virus (HPV); type; cytology; cervical intraepithelial neoplasia (CIN); cervical neoplasm (cancer)

2017-04-17

畢 蕙(1964-)，女，主任醫(yī)師，主要從事婦科良性疾病診治、子宮頸癌前病變?cè)\斷及治療研究。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.05.001

R711.7

A

1673-5293(2017)05-0487-05