魯慧東

【摘要】 目的 分析失代償期乙型肝炎肝硬化治療中替比夫定的應(yīng)用效果及安全性。方法 94例失代償期乙型肝炎肝硬化患者， 采用隨機(jī)字母表法分為觀察組與對(duì)照組， 各47例。對(duì)照組患者采用常規(guī)治療， 觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用替比夫定治療。對(duì)比兩組患者肝功能指標(biāo)、病毒學(xué)指標(biāo)轉(zhuǎn)陰情況、生存率及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 治療前， 兩組患者的血清總膽紅素（TBIL）、白蛋白（ALB）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后均較治療前改善， 且觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。觀察組患者中有3例乙型肝炎e抗原（HBeAg）陰轉(zhuǎn)， 有6例HBeAg/乙型肝炎e抗體（HBeAb）血清轉(zhuǎn)換；7例死亡， 生存40例， 生存率為85.11%；對(duì)照組患者中無病情好轉(zhuǎn)癥狀；16例死亡， 生存31例， 生存率為65.96%；觀察組患者生存率明顯高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=4.663， P<0.05）。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率17.02%與對(duì)照組10.64%對(duì)比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 失代償期乙型肝炎肝硬化治療中應(yīng)用替比夫定可明顯改善肝功能， 緩解病情， 提高生存率， 且未明顯增加不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 失代償期；乙型肝炎肝硬化；替比夫定

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.15.049

Analysis of application effect and safety of telbivudine in the treatment of decompensated period of hepatitis B virus related liver cirrhosis LU Hui-dong. Chifeng City Hospital， Chifeng 024000， China

【Abstract】 Objective To analyze the aapplication effect and safety of telbivudine in the treatment of decompensated period of hepatitis B virus related liver cirrhosis. Methods A total of 94 patients with decompensated period of hepatitis B virus related liver cirrhosis were divided by random alphabet method into observation group and control group， with 47 cases in each group. The control group received conventional therapy， and the observation group also received telbivudine for treatment. Comparison were made on liver function index， negative conversion of virology index， survival rate and adverse reactions situation in two groups. Results Before treatment， both groups had no statistically significant difference in serum total bilirubin （TBIL）， albumin （ALB） and alanine aminotransferase （ALT） （P>0.05）. After treatment， both groups had improvement than before treatment， and the observation group had better improvement degree than the control group. Their difference had statistical significance （P<0.05）. The observation group had 3 chronic hepatitis B e antigen （HBeAg） negative conversion cases， 6 HBeAg/ Hepatitis B virus e Antigen A b （HBeAb） seroconversion cases， 7 death cases and 40 survival cases， with survival rate as 85.11%. The control group had no improved symptoms， 16 death cases and 31 survival cases， with survival rate as 65.96%. The observation group had obviously higher survival rate than the control group， and the difference had statistical significance （χ2=4.663， P<0.05）. The observation group had no statistically significant difference in incidence of adverse reactions as 17.02%， comparing with 10.64% in the control group （P>0.05）. Conclusion Application of telbivudine in treating decompensated period of hepatitis B virus related liver cirrhosis can obviously improve liver function， relieve illness， and improve survival rate without significantly increasing adverse reactions.

【Key words】 Decompensated period； Hepatitis B virus related liver cirrhosis； Telbivudine

乙型肝炎早期癥狀不明顯， 確診時(shí)基本已處于失代償期肝硬化， 主要表現(xiàn)為肝功能反復(fù)異常， 病情進(jìn)展較快， 可在短時(shí)間內(nèi)發(fā)展為肝功能衰竭。臨床多采用保肝、利尿等對(duì)癥支持治療， 但療效不理想。臨床研究指出[1]， 失代償期肝硬化患者應(yīng)重點(diǎn)進(jìn)行抗病毒治療， 替比夫定可有效抑制病毒活性， 阻斷肝纖維化形成， 可在一定程度上抑制肝硬化發(fā)生， 延緩肝硬化進(jìn)程。本研究對(duì)失代償期乙型肝炎肝硬化患者采用替比夫定治療， 研究結(jié)果如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 從2015年1月～2016年1月本院收治的失代償期乙型肝炎肝硬化患者中隨機(jī)選取94例， 采用隨機(jī)字母表法分為觀察組與對(duì)照組， 各47例。觀察組男29例， 女18例， 年齡32～67歲， 平均年齡（47.62±6.87）歲；HBeAg陽性21例， HBeAb陽性26例；Child-Pugh分級(jí)[2]：A級(jí)5例， B級(jí)18例， C級(jí)24例；對(duì)照組男30例， 女17例， 年齡35～64歲， 平均年齡（48.19±5.37）歲；HBeAg陽性22例， HBeAb陽性25例；Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)3例， B級(jí)19例，

C級(jí)25例。兩組患者一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合失代償期乙型肝炎肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②入選前未服用過抗病毒藥物， 預(yù)計(jì)生存期>2個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①TBIL≥171 ?mol/L， 肝性腦病>Ⅱ級(jí)；②合并上消化道出血；③合并肝腎綜合征且治療無效。

1. 2 方法 對(duì)照組患者給予促肝細(xì)胞生長素、還原型谷胱甘肽等藥物進(jìn)行保肝、對(duì)癥等常規(guī)治療。觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用替比夫定（北京諾華制藥有限公司 ， 國藥準(zhǔn)字H20070028）治療， 口服， 600 mg/次， 1次/d。兩組患者均連續(xù)治療50周， 并將其定為隨訪終點(diǎn)。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察兩組血清TBIL、ALB、ALT、HBeAg陰轉(zhuǎn)、HBeAg/HBeAb血清轉(zhuǎn)換、治療期間生存率及不良反應(yīng)情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者肝功能指標(biāo)對(duì)比 治療前， 兩組患者的TBIL、ALB、ALT比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后均較治療前改善， 且觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者病情好轉(zhuǎn)情況及生存率對(duì)比 觀察組患者中有3例HBeAg陰轉(zhuǎn)， 有6例HBeAg/HBeAb血清轉(zhuǎn)換；7例死亡， 生存40例， 生存率為85.11%；對(duì)照組患者中無病情好轉(zhuǎn)癥狀；16例死亡， 生存31例， 生存率為65.96%；觀察組患者生存率明顯高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=4.663， P<0.05）。

2. 3 兩組患者不良反應(yīng)情況對(duì)比 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率17.02%與對(duì)照組10.64%對(duì)比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

乙型肝炎發(fā)病率較高， 屬于惡性腫瘤及心腦血管疾病之后的第三大發(fā)病率較高的疾病。乙型肝炎肝硬化失代償期已進(jìn)入乙型肝炎晚期， 主要表現(xiàn)為白細(xì)胞、血小板減少， TBIL與ALT升高等， 臨床常應(yīng)用保肝等對(duì)癥治療， 但效果不佳。乙型肝炎病毒持續(xù)復(fù)制可導(dǎo)致肝細(xì)胞炎癥壞死， 使肝儲(chǔ)備功能降低， 從而使病毒活性增強(qiáng)， 導(dǎo)致疾病進(jìn)展加快。有研究指出[4]， 核苷類抗病毒藥物可有效抑制病毒復(fù)制， 延緩病情進(jìn)展， 在一定程度上改善肝功能。

替比夫定是合成的特異而高效的抗乙型肝炎病毒藥物， 抗病毒活性較強(qiáng)， 屬于胸腺嘧啶核苷類似物， 該藥通過口服進(jìn)入體內(nèi)， 在細(xì)胞激酶作用下轉(zhuǎn)化為活性較強(qiáng)的三磷酸鹽， 從而對(duì)脫氧核糖核酸聚合酶（乙型肝炎病毒）活性進(jìn)行選擇性抑制， 使DNA鏈延長， 終止DNA鏈合成， 抑制乙型肝炎病毒復(fù)制[5]。相關(guān)研究指出[6]， TBIL、ALB、ALT等異常在一定程度上反映了肝細(xì)胞壞死程度及病變程度， 可對(duì)患者預(yù)后產(chǎn)生不良影響， 替比夫定對(duì)于改善肝功能具有特異性效果。

本研究結(jié)果顯示， 治療前， 兩組患者的TBIL、ALB、ALT比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后均較治療前改善， 且觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。觀察組患者中有3例HBeAg陰轉(zhuǎn)， 有6例HBeAg/HBeAb血清轉(zhuǎn)換；7例死亡， 生存40例， 生存率為85.11%；對(duì)照組患者中無病情好轉(zhuǎn)癥狀；16例死亡， 生存31例， 生存率為65.96%；觀察組患者生存率明顯高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=4.663， P<0.05）。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率17.02%與對(duì)照組10.64%對(duì)比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)果表明， 觀察組患者肝功能優(yōu)于對(duì)照組， 且生存率較高， 不良反應(yīng)較少。提示， 替比夫定治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者具有改善肝功能、提高生存率的作用， 且不良反應(yīng)較少。

綜上所述， 替比夫定治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者可明顯緩解病情， 促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸， 可提高生存率及安全性， 具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1] 劉宇瓊.替比夫定在失代償期乙型肝炎肝硬化治療中的應(yīng)用價(jià)值及安全性分析.中國醫(yī)藥指南， 2016， 14（25）：58-59.

[2] 陳紫榕.病毒性肝炎.北京：人民衛(wèi)生出版社， 2002：594.

[3] 王貴強(qiáng)， 王福生， 成軍， 等.慢性乙型肝炎防治指南（2015年更新版）.臨床肝膽病雜志， 2015， 31（12）：1941-1960.

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[5] 竇愛華， 徐斌.失代償期乙型肝炎肝硬化患者三種抗病毒方案長期隨訪療效比較. 中國全科醫(yī)學(xué)， 2014， 17（34）：4097-4100.

[6] 薛守霞.替比夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償期的臨床體會(huì).臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志， 2015， 2（16）：3250-3251.

[收稿日期：2017-03-23]