李志勇

【中圖分類號】R573 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2095-6851（2017）05-0-02

幽門螺旋桿菌是慢性非免疫性胃炎及消化性潰瘍的主要病因之一，且是胃癌的危險因子。Correa等提出胃癌發(fā)生機(jī)制的模型：HP感染→慢性淺表性胃炎→萎縮→腸化生→異型增生→胃癌。在這個模式中HP可能起著先導(dǎo)作用而被列為I類致癌原。[1]HP感染呈廣泛分布，人類對HP普遍易感，人群中普遍存在傳染源，從感染者的唾液、牙菌斑、糞便中都可以檢測出HP[2]因此，有效清除幽門螺旋桿菌，緩解患者臨床癥狀，減少潰瘍的復(fù)發(fā)和胃癌的發(fā)生，已經(jīng)成為當(dāng)今臨床的焦點(diǎn)問題。本文將果膠鉍四聯(lián)療法和經(jīng)典埃索美拉唑三聯(lián)療法在根除幽門螺旋桿菌感染的臨床療效上進(jìn)行對比，以得出一個更好的臨床用藥設(shè)計方案。

1.資料與方法

1.1 一般資料：挑選住院以及門診患者198例，性別不限，其中男102例、女96例，年齡18-70歲，均是在臨床上出現(xiàn)腹部不適，反酸，脹氣癥狀，病程超過2周，根據(jù)內(nèi)鏡下快速尿素酶試驗(yàn)診斷為HP陽性病例，既往未接受過HP根除治療，所有病例接受治療前4周均未服用抗?jié)兯帯⒖股?、糖皮質(zhì)激素、非甾體抗炎藥物等；無胃腸道出血、潰瘍、穿孔等并發(fā)癥；無心、肺、肝、腎功能損害情況；無藥物過敏史；無妊娠和哺乳期的婦女。。

1.2 治療方法：將入選的198例患者按接受三聯(lián)療法、四聯(lián)療法隨機(jī)分配成兩組，每組病例各99例。三聯(lián)療法（對照組）男性56例，女性43例，年齡在18-68歲，平均年齡44.3歲；四聯(lián)療法（治療組）男性52例，女性47例，年齡在20-70歲，平均年均42.5歲。兩組各因素之間經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理（P>0.05）無顯著差異。三聯(lián)療法采用埃索美拉唑20mg+克拉霉素500mg+阿莫西林1g，每日二次口服；四聯(lián)療法采用埃索美拉唑20mg+呋喃唑酮100mg+阿莫西林1g+果膠鉍200mg，每日二次口服，7天為一療程。治療后4周復(fù)查HP，陽性者再接受一個療程治療，再復(fù)查HP了解治療效果。

1.3 療效判定：停藥4周后行13C呼氣試驗(yàn)測HP根除治療情況，陰性為根除治療，陽性為未根除治療。記錄患者有無惡心、嘔吐、皮疹、納差、便秘、腹痛、腹瀉等不良反應(yīng)，復(fù)查肝腎功能、心肌酶譜、血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、電解質(zhì)、心電圖等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS13.0forWindows軟件，緩解時間用t檢驗(yàn)，緩解率、不良反應(yīng)率采用χ^2檢驗(yàn)，精確概率法，以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2.結(jié)果

2.1 服藥后癥狀改善情況：腹部不適，反酸，脹氣、燒心等癥狀兩組在治療后均明顯改善，三聯(lián)療法（對照組）在治療7天一個療程后癥狀消失的有75例，24例有不同程度的好轉(zhuǎn)，有效率為75.8%。四聯(lián)療法（治療組）在治療7天一個療程后癥狀消失的有92例，7例有不同程度的好轉(zhuǎn)，有效率為92.9%.兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Ρ<0.05）

HP根除率：三聯(lián)療法（對照組）一個療程HP陰性56例，占56.57%，HP陽性43例，占43.43%；經(jīng)第二個療程HP陰性21例，占48.84%，HP陽性22例，占51.16%，總有效率77.78%。四聯(lián)療法（治療組）一個療程HP陰性74例，占74.75%，HP陽性25例，占25.25%；經(jīng)第二個療程HP陰性18例，占72%，HP陽性7例，占28%，總有效率92.93%。兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Ρ<0.05）

2.2 藥物不良反應(yīng)：治療組中5人頭暈、惡心，6人輕微腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為11%，對照組中8人出現(xiàn)納差，8人出現(xiàn)腹痛腹瀉，不良反應(yīng)率為16%，未出現(xiàn)不可控的不良反應(yīng)，均未予特殊處理，治療結(jié)束后，癥狀自行緩解。治療前后檢測肝腎功能、心肌酶譜、血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、電解質(zhì)、心電圖等均無明顯異常。兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Ρ>0.05）.

3.討論

幽門螺桿菌感染現(xiàn)在主要靠抗幽門螺桿菌藥物進(jìn)行治療。盡管幽門螺桿菌在體外對許多抗菌藥物都很敏感，但是在體內(nèi)用藥并不那樣如意。這是因?yàn)橛拈T螺桿菌主要寄生在粘液層下面，胃上皮細(xì)胞表面。注射途徑用藥，對它無作用，經(jīng)口局部又因?yàn)槲杆岘h(huán)境.粘液層的屏障及胃的不斷排空作用，使藥效也大大地受到了限制。再加上有些藥長期應(yīng)用易產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用或耐藥菌株等問題。因此幽門螺桿菌感染引起的急慢性胃炎.消化性潰瘍等疾病，本來看起來很容易治療的問題，實(shí)際上效果并不總是很理想。

目前國內(nèi)外常用的抗幽門螺桿菌藥物有胃復(fù)春片、羥氨芐青霉素、甲硝唑、克拉霉素、四環(huán)素、強(qiáng)力霉素、呋喃唑酮、有機(jī)膠態(tài)鉍劑（de-nol等）、胃得樂（胃速樂）、樂得胃、西皮氏粉和胃舒平等。潰瘍病患者尚可適當(dāng)結(jié)合應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑或h2受體拮抗劑加上兩種抗菌素，或者質(zhì)子泵抑制劑（如奧美拉唑）加上一種抗菌素。療程一般為兩個星期。

由于治療幽門螺桿菌感染抗菌方案的廣泛應(yīng)用，耐藥性問題不斷產(chǎn)生。近年來Hp對抗生素的耐藥率逐年上升，Hp對甲硝唑的耐藥幾乎是全球性的，北京地區(qū)對甲硝唑的耐藥率已上到40%，上海達(dá)70%[3]，研究表明當(dāng)HP對甲硝唑耐藥，無論是鉍劑還是PPI三聯(lián)療法的根除率從原來的80%-90%降到60%-70%；當(dāng)HP對克拉霉素耐藥，對PPI三聯(lián)療法的影響很大，其HP根除率從原來的90%降到30%。[4]

為提高HP根除率，避免繼發(fā)耐藥，可以將四聯(lián)療法作為一線治療方案。由于HP對甲硝唑和克拉霉素的耐藥，而呋喃唑酮、四環(huán)素和喹諾酮類耐藥率低、療效相對較高，因此刻作為初次治療方案的選擇[5].在此背景下，我們做了呋喃唑酮及膠體果膠鉍的四聯(lián)方案對HP根除治療的療效及安全性的研究，同時與經(jīng)典三聯(lián)療法進(jìn)行了對比，四聯(lián)療法（治療組）總有效率92.93%，而三聯(lián)療法（對照組）總有效率77.78%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，且，四聯(lián)療法耐受性好，不良反應(yīng)發(fā)生情況與三聯(lián)療法相比無明顯差異。

綜上所述，果膠鉍四聯(lián)療法根除HP臨床效果較PPI三聯(lián)療法效果更好，從而避免反復(fù)治療失敗導(dǎo)致的HP耐藥，該方案不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，是一種可供臨床首選的一線治療方案。

參考文獻(xiàn)：

[1]梁勇.胃粘膜疾病與幽門螺旋桿菌的臨床病理分析[J].中外醫(yī)療，2009，2：172

[2]王凱娟，王潤田.中國幽門螺旋桿菌感染流行病學(xué)Meta分析[J].中華流行病學(xué)雜志，2003，24（6）：443-446

[3]胡伏蓮.幽門螺桿菌感染治療中的困惑與共識[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2005，25（3）：281-283

[4]張林，王江濱.幽門螺桿菌根除治療失敗原因分析[J].中華消化雜志，2005，25（2）：124-126

[5]中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會油門螺桿菌學(xué)/幽門螺桿菌科研協(xié)作組。第三次全國幽門螺桿菌感染若干問題共識報告（2007年8月廬山）[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2008，88（10）：652-654