劉霄　李曉燕　鄧毅　王冰　周瑾　宋燕　韓毅

【中圖分類號】R742.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2095-6851（2017）05-0-01

帕金森病（Parkinsonsdisease，PD）以黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性，缺失和路易小體形成為病理特征，其發(fā)生機(jī)制與黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)氧化應(yīng)激反應(yīng)增強，自由基增多損害多巴胺能神經(jīng)元，從而引起紋狀體多巴胺遞質(zhì)減少等密切相關(guān)。

尿酸（uricacid，UA）是體內(nèi)腺苷、鳥苷和飲食中細(xì)胞內(nèi)核糖核酸嘌呤代謝的終末產(chǎn)物，腺苷在腺苷脫氨酶、嘌呤核苷磷酸化酶、黃嘌呤氧化酶的作用下生成黃嘌呤和尿酸。是生理性的抗氧化物質(zhì)之一，它能清除自由基以及螯合金屬離子，減少體內(nèi)氧化應(yīng)激的水平，保護(hù)氧化應(yīng)激導(dǎo)致的細(xì)胞廣泛損傷，對神經(jīng)元具有保護(hù)作用。近年來，很多學(xué)者提出尿酸可作為PD早期診斷的生物學(xué)標(biāo)記之一[1-4]。本文主要是通過血尿酸測定同步進(jìn)行治療進(jìn)程中的運動癥狀評分檢測，通過比較兩者的變化曲線，希望分析出兩者變化規(guī)律相關(guān)性。

1.資料與方法

1.1 一般資料

收集2013年6月-2014年9月在我院門診及住院診斷為早期PD的患者共61例，入組時病程為0.5-1.5年。PD的I臨床診斷依據(jù)2006年中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會運動障礙及PD學(xué)組制定的PD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，依就診時間順序按隨機(jī)原則分入美多巴組或泰舒達(dá)組，并設(shè)立健康對照組。美多巴組32例中，男19例，女13例，年齡≥65（67.78±7.26）歲；普拉克索組29例中，男18例，女11例，年齡≤65（55.57±7.31）歲；對照組為健康體檢者30例，男18例，女12例，年齡、性別、教育程度等與以上兩組無明顯差異。排除標(biāo)準(zhǔn)：a、帕金森綜合征及帕金森疊加綜合征患者；b、在研究過程中藥物劑量與標(biāo)準(zhǔn)不等同或添加其他抗帕金森藥物者；c、伴其他軀體疾病者（如：腦血管病變、腦炎、創(chuàng)傷、惡性腫瘤、高血脂、高血壓、糖尿病、甲狀腺功能障礙、肝膽系統(tǒng)病變、痛風(fēng)、飲酒等）。

1.2 研究方法

服用美多巴初始計量62.5mg/3次/d，可隨病情逐漸加量，且不出現(xiàn)副反應(yīng)為適宜，美多巴可用至0.25g/3-4次/d；服用多巴胺受體激動劑普拉克索，初始計量0.125mg/3次/d，每周增加0.125mg，有效量可加至0.5-0.75mg/3次/d。研究周期：研究期限定為24.0月，血尿酸濃度及運動癥狀評分測定次數(shù)15次（入組時、入組后半個月、1個月、2個月，之后每2個月1次）；血尿酸測定：采集晨空腹靜脈血4.0ml，血樣以3000r/min離心5min后制備血清，采用我院自動生化分析儀（尿酸酶法），由本院檢驗科進(jìn)行檢測。應(yīng)用PD評分量表Ⅲ（UPDRSⅢ），對患者進(jìn)行運動癥狀評分。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，P<0.05差別具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

15次檢測的對照組，美多巴組，和普拉克索組血尿酸水平，見表1。人組時（治療前）美多巴組血尿酸水平低于對照組（t=3.01，P<0.01），普拉克索組血尿酸水平也低于對照組（1=3.08，P<0.01），美多巴組與普拉克索組的血尿酸水平無顯著性差異。隨著時間點測量的深入，美多巴組的血尿酸水平逐漸降低，而普拉克索組的尿酸水平并沒有明顯的變化。根據(jù)結(jié)果繪制的尿酸水平動態(tài)性變化曲線也顯示相同的結(jié)果和趨勢，見圖1。

同時，在治療過程中應(yīng)用PD評分量表Ⅲ對患者進(jìn)行運動癥狀評分，15次的評分結(jié)果見表2。美多巴組，和普拉克索組在兩年的治療過程中運動癥狀評分的逐漸降低，病人的病情隨著治療的進(jìn)行也在好轉(zhuǎn)。根據(jù)15次測試結(jié)果繪制的運動癥狀評分曲線，得出的結(jié)果相同，見圖2。

3.討論

帕金森?。≒arkinsonsdisease，PD），是中老年人常見神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，主要病變部位在黑質(zhì)和紋狀體通路。目前普遍認(rèn)為，氧化應(yīng)激，線粒體功能衰竭，鈣超載，興奮性氨基酸毒性作用，細(xì)胞凋亡，免疫異常等會導(dǎo)致黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元大量變性[5]。如多巴胺能神經(jīng)元丟失超過50%，紋狀體多巴胺遞質(zhì)減少80%就會出現(xiàn)臨床癥狀。

尿酸（uricacid，UA）是體內(nèi)腺苷、鳥苷和飲食中細(xì)胞內(nèi)核糖核酸嘌呤代謝的終末產(chǎn)物，是生理性抗氧化物質(zhì)之一[6]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，UA具有很強抗氧化功能，對多巴胺能神經(jīng)元具有保護(hù)作用，PD患者血UA值平均低于正常人[7]。

本研究結(jié)果顯示，早期PD患者血尿酸水平較正常對照組低，考慮與氧化應(yīng)激反應(yīng)增強有關(guān)，與國內(nèi)外的研究結(jié)果相符。但能否采取提高尿酸濃度的辦法來治療PD尚須慎重考慮。高尿酸血癥常伴隨肥胖、高血脂、高血壓及糖代謝異常等，彼此間相互影響、相互作用，進(jìn)而促使動脈硬化的發(fā)生和發(fā)展，共同構(gòu)成心血管疾病的危險因素，大幅度提高尿酸防治PD的進(jìn)展可能得不償失。目前有國外學(xué)者研究認(rèn)為，尚不提倡刻意服用藥物增加尿酸水平來防治PD[8]，但適當(dāng)進(jìn)食牛奶及肉類，以及食用蔬菜（如菠菜）、水果（如蘋果、梨、草莓）、巧克力以及飲茶、飲葡萄酒會不同程度地稍微提高人體的血尿酸水平，從而延緩PD的病程進(jìn)展，此方法可以作為日常生活方案采用。對于痛風(fēng)患者和心腦血管疾病患者可能并不適合。近期國外報道，使用左旋多巴治療的患者尿酸消耗得更明顯[4]，但其機(jī)制尚不十分明了。

本研究首次對服用治療PD藥物的患者的血尿濃度進(jìn)行了跟蹤監(jiān)測，實驗結(jié)果顯示單用選擇性多巴胺受體激動劑普拉克索，患者的血尿濃度幾乎沒有變化，治療前后相比尚無明顯差異，血尿濃度曲線波動微小，同時進(jìn)行的患者運動癥狀評分逐漸降低，曲線直線下降，而單用美多巴者則治療前后血尿濃度和運動癥狀評分差異明顯，曲線都程下降趨勢?？梢酝茰y血尿濃度與帕金森病的病程物關(guān)系，同時還推測此現(xiàn)象與美多巴對多巴胺受體的毒性作用有關(guān)。在治療用藥的選擇上，盡管美多巴是PD治療的金標(biāo)準(zhǔn)藥物，目前國內(nèi)外均提倡優(yōu)先選用多巴胺受體激動劑而盡量延緩多巴的使用。這主要考慮到多巴對多巴胺受體的毒性作用，也提醒研究者注意尿酸在此病理過程中所扮演的角色。正如許多學(xué)者報道，PD患者血尿酸水平可作為PD早期生物學(xué)標(biāo)記之一。本研究表明，早期對PD患者應(yīng)用美多巴可引起血尿酸水平進(jìn)一步降低。在PD的早期治療中優(yōu)先采用多巴受體激動劑而非多巴有利于保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元，延緩病程。

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