楊琳琳 張紅平 楊謝蘭 楊宏英

(昆明醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院(云南省腫瘤醫(yī)院)婦瘤科,云南 昆明 650118)

·腫 瘤·

同步放化療與單純放療輔助治療術后高危子宮內膜癌的臨床療效比較

楊琳琳 張紅平 楊謝蘭 楊宏英

(昆明醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院(云南省腫瘤醫(yī)院)婦瘤科,云南 昆明 650118)

目的 對比研究順鉑(DDP)聯(lián)合5-氟尿嘧啶(5-FU)同步放化療與單純放療輔助治療術后高危子宮內膜癌的毒性反應和復發(fā)率。方法 有高危因素的子宮內膜癌患者43例中22例行單純放射治療，21例行術后輔助DDP+5-FU(PF)方案同步放化療治療，對比兩組毒性反應和復發(fā)率。結果 同步放化療組與單純放療組3級胃腸道反應率分別為61.90%和31.82%，差異顯著(P<0.05)；2級以上骨髓抑制率分別為66.67%和18.18 %，差異顯著(P<0.01)；2級以上周圍神經毒性反應率分別為33.33%和13.64%，無顯著差異(P>0.05)，總體復發(fā)率分別為4.76%和27.27%，差異顯著(P<0.05)。結論 高危子宮內膜癌患者同步放化療后3級胃腸道反應率增加，2級以上骨髓抑制率顯著增加，周圍神經毒性反應率不增加，毒性反應可以耐受，減少2年總體復發(fā)率。

子宮內膜癌；同步放化療；放射治療

子宮內膜癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，占女性生殖道惡性腫瘤的20%～30%。近年來子宮內膜癌發(fā)病率明顯增加，并呈現(xiàn)年輕化趨勢，有高危因素患者增多，子宮內膜癌的高危因素是復發(fā)和轉移最主要的原因。術后輔助放療及化療為有高危因素患者的治療方法。本研究以順鉑(DDP)聯(lián)合5-氟尿嘧啶(5-FU)同步放化療治療術后高危子宮內膜癌患者與術后行單純放射治療患者作比較研究，觀察其近期療效、不良反應及生存率。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年10月至2014年6月云南省腫瘤醫(yī)院初治、接受規(guī)范分期手術有高危因素的子宮內膜癌患者43例，其中22例行單純放射治療(單純放療組)，21例行術后輔助DDP+5-FU(PF)方案同步放化療治療(同步放化療組)。手術病理分期為ⅠA～Ⅲ C期，病例均經組織學確診。 年齡36～70歲，中位年齡61歲。按照組織學類型分為子宮內膜樣腺癌32例，腺鱗癌7例，鱗癌2例，漿液性乳頭狀腺癌2例。按手術病理分期，Ⅰ期22例、Ⅱ期14例和Ⅲ期7例。納入標準：①年齡<70歲，排除嚴重并發(fā)癥(心血管、腦血管疾病)；②卡氏功能狀態(tài)(KPS)評分≥70分，血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、心肝腎功能檢查、胸透或胸片正常；③首次就診并接受內膜癌規(guī)范分期手術：筋膜外全子宮加雙附件切除加盆腔淋巴結有(無)腹主動脈旁淋巴結切除術；④術后具備≥1個高危因素，高危因素包括：G2或G3；非子宮內膜樣癌類型及Ⅱ期及Ⅲ期以上。單純放療組：年齡37～69歲，中位年齡62歲；組織學類型：腺癌16例，腺鱗癌4例，鱗癌和漿液性乳頭狀腺癌各1例；手術病理分期，Ⅰ期11例、Ⅱ期7例和Ⅲ期4例。同步放化療組：年齡36～70歲，中位年齡60歲；組織學類型：腺癌16例，腺鱗癌3例，鱗癌和漿液性乳頭狀腺癌各1例；手術病理分期，Ⅰ期11例、Ⅱ期7例和Ⅲ期3例。兩組基本資料無明顯差異(P>0.05)。

1.2 治療方法 單純放療組：行術后盆腔外照射，在模擬定位機下設野，放療野上界平L5椎體上緣，下界平閉孔下緣，左右界與上下界垂直包括股骨頭內1/2，腹主動脈旁淋巴結轉移者，設腹主動脈旁延伸野；給予6MV-X線直線加速器放療，總劑量DT 30 Gy后，盆腔中央擋鉛4 cm×10 cm，至全盆總量DT 45 Gy，腹主動脈旁轉移淋巴結再給予適形放療。體外照射5次/w，DT 2.0 Gy/d，先全盆腔照射12～15次，DT 24～30 Gy；再盆腔四野照射中間擋鉛3～4 cm照射10～13次，DT 20～26 Gy，DT 2.0 Gy/d，5次/w，總量50 Gy。術后陰道受累時加后裝放療。同步放化療組:在不間斷放療的同時，進行化學藥物的治療，用PF方案，DDP 20 mg·m-2·d-1靜脈滴注，1次/w，共6 w(放療第1，8，15，22，29，35天)，同時行水化；5-FU 0.5 g·m-2·d-1，持續(xù)6 h或以上，連用5 d，第1、4周?；熯^程中結合地塞米松、甲氧氯普胺(胃復安)、恩丹西酮等止吐。1.3 隨訪 所有患者治療后定期進行婦科檢查、陰道涂片檢查、B超或CT檢查，觀察無癌進展間隔期，記錄不良反應，并及時處理。隨訪間隔：第1～2年，每3個月一次。隨訪內容：每次詢問癥狀、進行體檢；每6個月復查胸片、B超；2年后每年復查1次；每6～12個月復查陰道細胞學檢查；每6個月復查盆腔CT、磁共振成像(MRI)或正電子發(fā)射計算機斷層顯像(PET-CT)一次。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行χ2檢驗。

2 結 果

2.1 放化療不良反應比較 同步放化療組與單純放療組胃腸道反應、骨髓抑制情況差異顯著(P<0.05)；周圍神經毒性反應差異不顯著(P>0.05)。所有病例無Ⅳ級化療不良反應發(fā)生。見表1。

2.2 局部或遠處復發(fā)情況比較 所有患者定期6個月1次行CT或MRI復查，同步放化療組總體復發(fā)率(4.76%，遠處復發(fā)1例)，顯著低于單純放療組(27.27%，局部復發(fā)2例，遠處復發(fā)4例，P=0.046)。

表1 兩組不良反應比較(%)

3 討 論

子宮內膜癌的主要治療方法是手術，對于有高危因素的患者，術后進行輔助放射治療和(或)化療已成為共識。研究顯示，術后給予高?；颊邌渭兎派渲委?，可以減少局部復發(fā)(盆腔及陰道殘端)，但不能減少遠處轉移的發(fā)生率，因此沒有延長總生存時間〔1～3〕。一些研究〔4,5〕認為有高危因素的患者術后單獨化療的局部復發(fā)率高于放療者。因此對有高危因素患者術后聯(lián)合放化療就顯得有必要性。放化療的毒性反應是限制其治療效果的重要因素之一，放化療中化療藥物的選擇和放化療具體實施的順序就顯得尤為重要。Mustea等〔6〕選用卡鉑+紫杉醇序貫放化療治療高危子宮內膜癌臨床試驗，患者毒性反應輕，耐受性好。Nagar等〔7〕回顧性分析比較利用卡鉑+紫杉醇同步放化療與序貫放化療的差異，結果顯示血液、胃腸毒性無差異，耐受性好，同步放化療組明顯地減少了治療時間。Dogan等〔8〕研究認為“三明治”放化療治療ⅢC期子宮內膜癌毒性更甚于序貫放化療。PF化療是一種全身性治療，可以消除亞臨床轉移病灶，減少復發(fā)的危險。DDP具有放射增敏效應，除了藥物的細胞毒作用外，還能抑制放療誘導的亞致死性損傷的修復，加速腫瘤消退，減少乏氧細胞數量使細胞周期同步化，增殖期細胞增加，并可抑制腫瘤細胞對放射損傷的自我修復，增強放療敏感性。5-FU對S期細胞有作用而對G/S邊界細胞有延緩作用，抑制放射損傷的DNA修復，而放射抗拒常在S和G1期，因此放療與PF方案聯(lián)合有互補作用〔9〕。

綜上，PF方案放化療同步治療術后高危子宮內膜癌可明顯減少腫瘤的復發(fā)率。聯(lián)合方式中，放化療同步治療安全可行。本研究病例數較少，研究時間短，缺少隨機性，下一步需要加大樣本量并考慮年齡因素、淋巴脈管轉移及放射治療的方式等因素進行深入研究。

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4 Bogani G,Cromi A,Serati M,etal.Chemotherapy reduces para-aortic node recurrences in endometrial cancer with positive pelvic and unknown para-aortic nodes〔J〕.Int J Gynecol Cancer,2015;25(2):263-8.

5 Klopp AH，Jhingran A，Ramondetta L，etal.Node-positive adenocarcinoma of the endometrium:outcome and patterns of recurrence with and without external beam irradiation〔J〕.Gynecol Oncol，2009;115(1):6-11.

6 Mustea A,Koensgen D,Belau A,etal.Adjuvant sequential chemoradiation therapy in high-risk endometrial cancer:results of a prospective,multicenter phase-Ⅱ study of the NOGGO(North-Eastern German Society of Gynaecological Oncology)〔J〕.Cancer Chemother Pharmacol,2013;72(5):975-83.

7 Nagar H,Boothe D,Parikh A,etal.Administration of concurrent vaginal brachytherapy during chemotherapy for treatment of endometrial cancer〔J〕.Int J Radiat Oncol Biol Phys,2013;87(4):665-9.

8 Dogan NU,Yavas G,Yavas C,etal.Comparison of "sandwich chemo-radiotherapy" and six cycles of chemotherapy followed by adjuvant radiotherapy in patients with stage ⅢC endometrial cancer:a single center experience〔J〕.Arch Gynecol Obstet,2013;288(4):845-50.

9 殷蔚柏,余子豪,徐國鎮(zhèn),等.腫瘤放射治療學〔M〕.第4版.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社,2008:1015-7.

〔2016-07-27修回〕

(編輯 苑云杰/王一涵)

云南省衛(wèi)生科技計劃項目(No.2012WS0042)

楊宏英(1966-)，女，碩士，主任醫(yī)師，主要從事婦科腫瘤研究。

楊琳琳(1975-)，女，碩士，副教授，主要從事婦科腫瘤研究。

R737.33

A

1005-9202(2017)10-2456-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.10.048