屈 苗 梁莉萍 洪路賢 劉麗麗

(三亞市人民醫(yī)院老年病科，海南 三亞 572000)

老年不穩(wěn)定型心絞痛患者外周血內(nèi)臟脂肪素水平的改變及意義

屈 苗 梁莉萍 洪路賢 劉麗麗

(三亞市人民醫(yī)院老年病科，海南 三亞 572000)

目的 觀察內(nèi)臟脂肪素在老年不穩(wěn)定型心絞痛(UA)外周血水平的變化，探討其與炎癥因子及相關(guān)黏附分子之間的相關(guān)性。方法 比較UA患者44例(觀察組)及穩(wěn)定型心絞痛(SA)42例(對(duì)照組)兩組血脂指標(biāo)、內(nèi)臟脂肪素、炎癥性因子、可溶性血管細(xì)胞間黏附分子(sVCAM)-1、可溶性細(xì)胞間黏附分子(sICAM)-1水平；并采用Pearson相關(guān)檢驗(yàn)對(duì)內(nèi)臟脂肪素與腫瘤壞死因子(TNF)-α、sVCAM-1、sICAM-1進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果 兩組血脂指標(biāo)總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、白細(xì)胞介素(IL)-10水平無顯著差異(均P>0.05)；觀察組內(nèi)臟脂肪素、VCAM-1、sICAM-1、TNF-α水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；相關(guān)性分析顯示UA患者內(nèi)臟脂肪素水平與TNF-α(r=0.693，P<0.01)、sVCAM-1(r=0.722，P<0.01)及sICAM-1(r=0.708，P<0.01)呈正相關(guān)。結(jié)論 UA患者體內(nèi)內(nèi)臟脂肪素水平比SA患者高，并且與TNF-α、VCAM-1、sICAM-1呈正相關(guān)，說明內(nèi)臟脂肪素與血管內(nèi)皮損傷有關(guān)，可作為預(yù)測不穩(wěn)定斑塊的指標(biāo)。

不穩(wěn)定型心絞痛；內(nèi)臟脂肪素；睡眠障礙；炎癥因子；黏附分子

不穩(wěn)定型心絞痛(UA)主要是冠脈內(nèi)出現(xiàn)不穩(wěn)定的粥樣斑塊并且繼發(fā)病理改變，引起心肌血流下降出現(xiàn)心絞痛。在動(dòng)脈粥樣硬化早期病變中炎癥效應(yīng)分子占主要優(yōu)勢，并且能夠加速動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展，在斑塊的發(fā)生及不穩(wěn)定方面起重要作用〔1〕。研究發(fā)現(xiàn)肥胖是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素之一，血管中脂肪不斷堆積，就逐漸形成斑塊〔2〕。研究顯示脂肪組織不僅是儲(chǔ)存能量的場所，同時(shí)還具有分泌功能，能夠分泌具有活性的激素和因子。內(nèi)臟脂肪素是新近發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞因子，它不僅與糖脂代謝有關(guān)，在動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)疾病中也發(fā)揮重要作用〔3〕。黏附分子在血管內(nèi)皮中高度表達(dá)，參與了動(dòng)脈粥樣硬化形成的起始階段，是血管內(nèi)皮損傷的標(biāo)志物〔4〕。本研究探討內(nèi)臟脂肪素在UA患者外周血的改變及意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月至2016年6月在三亞市人民醫(yī)院接受診療的44例UA患者，均符合由中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)2012年制定的《非ST段抬高急性冠狀動(dòng)脈綜合征診斷和治療指南》中UA的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5〕，作為觀察組。選擇同期在三亞市人民醫(yī)院就診的穩(wěn)定型心絞痛(SA)患者42例，均符合由中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)于2007年制定的《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》中SA的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔6〕，作為對(duì)照組。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并活動(dòng)性感染；合并肝腎功能障礙；合并自身免疫性疾??；合并惡性腫瘤等終末期疾病；合并心腦血管相關(guān)性疾病。兩組一般臨床資料無顯著差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般臨床資料比較±s)

1.2 檢測方法 兩組于清晨空腹?fàn)顟B(tài)抽取外周靜脈血，檢測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血糖等生化指標(biāo)；采用酶聯(lián)免疫吸附法測定內(nèi)臟脂肪素、可溶性血管細(xì)胞間黏附分子(sVCAM)-1、可溶性細(xì)胞間黏附分子(sICAM)-1、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-10。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS9.0軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)、Pearson相關(guān)檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血脂指標(biāo)及內(nèi)臟脂肪素水平比較 兩組血脂指標(biāo)TC、TG、HDL-C、LDL-C水平無顯著差異(均P>0.05)。見表2。觀察組內(nèi)臟脂肪素水平〔(2.84±0.76)μg/L〕顯著高于對(duì)照組〔(5.72±1.48)μg/L,t=2.210,P=0.030〕。

表2 兩組血脂比較

2.2 兩組炎癥性因子及sVCAM-1、 sICAM-1水平比較 兩組IL-10水平無顯著差異(P>0.05)；觀察組sVCAM-1、sICAM-1、TNF-α水平顯著高于對(duì)照組(均P<0.05)。見表3。

2.3 觀察組內(nèi)臟脂肪素水平與sVCAM-1、 sICAM-1 及TNF-α的相關(guān)性 內(nèi)臟脂肪素水平與TNF-α、sVCAM-1及sICAM-1呈正相關(guān)(均P<0.01)。見圖1。

表3 兩組炎癥性因子及sVCAM-1、sICAM-1比較

圖1 觀察組內(nèi)臟脂肪素水平與sVCAM-1、sICAM-1 及TNF-α相關(guān)性

3 討 論

UA發(fā)病與許多風(fēng)險(xiǎn)因素有關(guān)，目前認(rèn)為引起的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素有脂代謝紊亂、高血壓、糖尿病、吸煙、肥胖、高尿酸血癥、遺傳因素等〔7〕。年齡也是UA獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這主要由于老年人的心臟功能及其他重要器官功能退化。研究顯示動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展與慢性炎癥的產(chǎn)生〔1〕、血管內(nèi)皮損傷〔8〕及脂質(zhì)浸潤〔9〕有關(guān)。因此在治療疾病的同時(shí)，還應(yīng)關(guān)注對(duì)疾病風(fēng)險(xiǎn)因素的控制。目前，研究顯示冠狀動(dòng)脈斑塊的穩(wěn)定性與炎癥反應(yīng)的發(fā)生有關(guān)，其在不穩(wěn)定斑塊的發(fā)生、發(fā)展直至破裂起著至關(guān)重要的作用〔1〕。研究發(fā)現(xiàn)，在不穩(wěn)定斑塊內(nèi)含有大量的巨噬細(xì)胞，巨噬細(xì)胞增多可明顯增加細(xì)胞因子的表達(dá)，加重斑塊內(nèi)部局部炎癥反應(yīng)〔10〕。但是人們對(duì)炎癥反應(yīng)強(qiáng)度及血管病變程度尚無有效的預(yù)測指標(biāo)，因此，尋找血清學(xué)指標(biāo)對(duì)冠狀動(dòng)脈不穩(wěn)定型斑塊的預(yù)測成為研究熱點(diǎn)。

內(nèi)臟脂肪素是新發(fā)現(xiàn)的一種脂肪細(xì)胞因子，是由內(nèi)臟脂肪細(xì)胞分泌的，具有激活胰島素的作用，還能促進(jìn)脂肪組織的合成、分化及積聚，與糖脂代謝及肥胖密切相關(guān)〔3,11〕。研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)臟脂肪素具有促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的作用，在頸動(dòng)脈粥樣斑塊的巨噬細(xì)胞內(nèi)，內(nèi)臟脂肪素呈現(xiàn)高表達(dá)，并且急性心肌梗死患者內(nèi)臟脂肪素在斑塊破裂區(qū)表達(dá)增高〔12〕。研究者指出，內(nèi)臟脂肪素能抑制細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇外流，使其在細(xì)胞內(nèi)聚集，促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成，參與粥樣斑塊的發(fā)生發(fā)展〔13〕。本研究提示內(nèi)臟脂肪素可能參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，并且與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性有關(guān)，引發(fā)心絞痛。因此，檢測內(nèi)臟脂肪素水平對(duì)UA患者具有重要意義。

以往研究結(jié)果顯示，VCAM-1、ICAM-1能強(qiáng)化內(nèi)皮細(xì)胞和白細(xì)胞的黏附及使白細(xì)胞向內(nèi)皮下游走，因此在動(dòng)脈粥樣硬化的形成中VCAM-1、ICAM-1起到重要作用〔4〕。當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞功能受損時(shí)，相關(guān)的細(xì)胞黏附分子就會(huì)脫落下來，形成可溶性細(xì)胞黏附分子，如sVCAM-1、sICAM-1，這些分子存在于血清中可被檢測，因此血液中的sVCAM-1、sICAM-1水平可間接作為動(dòng)脈粥樣硬化的標(biāo)志物〔14〕。有研究顯示頸動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病患者sVCAM-1、sICAM-1水平明顯高于正常對(duì)照組；并且sVCAM-1、sICAM-1水平增高與內(nèi)皮細(xì)胞的受損程度有關(guān)〔15〕。本研究提示sVCAM-1、sICAM-1水平與血管內(nèi)皮損傷程度及斑塊的不穩(wěn)定性有關(guān)。內(nèi)臟脂肪素可通過依賴于氧化應(yīng)激的核因子-κB途徑，上調(diào)細(xì)胞表面黏附分子VCAM-1、ICAM-1介導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)，引起內(nèi)皮功能出現(xiàn)障礙〔16〕。本研究相關(guān)分析顯示，內(nèi)臟脂肪素與血管內(nèi)皮功能損傷密切相關(guān)。

研究證實(shí)在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中巨噬細(xì)胞增多，巨噬細(xì)胞可分泌TNF-α，TNF-α對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞直接引起炎癥反應(yīng)，引起內(nèi)皮損傷，同時(shí)上調(diào)黏附分子，形成更多的巨噬細(xì)胞，產(chǎn)生大量的TNF-α，形成惡性循環(huán)，使斑塊向不穩(wěn)定發(fā)展〔17〕。并且內(nèi)臟脂肪素能夠誘導(dǎo)TNF-α等炎癥因子的高表達(dá)，增加炎性反應(yīng)，加重病情〔18〕。本研究說明內(nèi)臟脂肪素在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生發(fā)展及斑塊生物穩(wěn)定性起到重要作用。由于本研究樣本量小，并且在研究對(duì)象的選擇上存在偏倚，無法代表所有患病群體，對(duì)內(nèi)臟脂肪素深入了解尚需大量樣本進(jìn)行研究。

綜上，內(nèi)臟脂肪素與血管內(nèi)皮損傷密切相關(guān)，可影響動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，內(nèi)臟脂肪素可作為預(yù)測不穩(wěn)定斑塊的指標(biāo)，通過檢測患者血清內(nèi)臟脂肪素水平反映心絞痛患者斑塊的穩(wěn)定性，對(duì)患者的早期診斷提供依據(jù)。

1 孫小強(qiáng)，何 峰.不同劑量瑞舒伐他汀對(duì)老年不穩(wěn)定型心絞痛患者高敏C反應(yīng)蛋白的影響及安全性〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2016;36(22):5599-600.

2 Ghaderi F,Eshraghi A,Shamloo AS,etal.Assosiation of epicardial and pericardial fat thickness with coronary artery disease〔J〕.Electron Physician,2016;8(9):2982-9.

3 Hognogi LD,Simiti LV.The cardiovascular impact of visfatin-an inflammation predictor biomarker in metabolic syndrome〔J〕.Clujul Med,2016;89(3):322-6.

4 Park M,Kulkarni A,Beatty A,etal.Soluble endothelial cell selective adhesion molecule and cardiovascular outcomes in patients with stable coronary disease:a report from the heart and soul study〔J〕.Atherosclerosis,2015;243(2):546-52.

5 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì),中華心血管病雜志編輯委員會(huì).非ST段抬高急性冠狀動(dòng)脈綜合征診斷和治療指南〔J〕.中華心血管病雜志,2012;40(5):353-67.

6 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì),中華心血管病雜志編輯委員會(huì).慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南〔J〕.中華心血管病雜志,2007;35(3):195-206.

7 馬 明,高 燕.冠心病新危險(xiǎn)因素研究的進(jìn)展〔J〕.心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2014;23(1):107-10.

9 杜文濤,白 凈,智 華.心臟外膜脂肪體積及局部炎癥因子水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊易損性的相關(guān)性〔J〕.心肺血管病雜志,2016;35(1):10-4.

10 肖 鈺,郭熙澤,徐紅薇,等.巨噬細(xì)胞及巨噬細(xì)胞自噬在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用研究〔J〕.國際免疫學(xué)雜志,2016;39(1):61-6.

11 Cirillo P,Di PV,Maresca F,etal.The adipokine visfatin induces tissue factor expression in human coronary artery endothelial cells:another piece in the adipokines puzzle〔J〕.Thromb Res,2012;130(3):403-8.

12 Lu LF,Wang CP,Yu TH,etal.Interpretation of elevated plasma visfatin concentrations in patients with ST-elevation myocardial infarction〔J〕.Cytokine,2012;57(1):74-80.

13 Kadoglou NP,Gkontopoulos A,Kapelouzou A,etal.Serum levels of vaspin and visfatin in patients with coronary artery disease-Kozani study〔J〕.Clin Chim Acta,2011;412(1-2):48-52.

14 Chumachenko PV,Ivanova AG,Belokon EV,etal.Adhesion molecules and mononuclear cell subpopulations in the coronary and pulmonary arteries of patients with coronary heart disease〔J〕.Arkh Patol,2015;77(6):9-14.

15 Hulok A,Sciborski K,Marczak J,etal.Soluble cell adhesion molecules-does estimating sVCAM-1 and sICAM-1 concentration provide additional information about cardiovascular risk in patients with coronary artery disease〔J〕?Adv Clin Exp Med,2014;23(5):735-41.

16 Shi KL,Qian JY,Qi L,etal.Atorvastatin antagonizes the visfatin-induced expression of inflammatory mediators via the upregulation of NF-κB activation in HCAECs〔J〕.Oncol Lett,2016;12(2):1438-44.

17 Qiu HN,Liu B,Liu W,etal.Interleukin-27 enhances TNF-α-mediated activation of human coronary artery endothelial cells〔J〕.Mol Cell Biochem,2016;411(1-2):1-10.

18 Wang LS,Yan JJ,Tang NP,etal.A polymorphism in the visfatin gene promoter is related to decreased plasma levels of inflammatory markers in patients with coronary artery disease〔J〕.Mol Biol Rep,2011;38(2):819-25.

〔2017-01-25修回〕

(編輯 苑云杰)

屈 苗(1983-)，女，主治醫(yī)師，主要從事心血管疾病研究。

R541

A

1005-9202(2017)10-2437-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.10.038