佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院胸外科(黑龍江 佳木斯 154002)

朱曉峰 鄒志田 許傳斌

腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合多層螺旋CT在早期肺癌患者中診斷價(jià)值分析＊

佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院胸外科(黑龍江 佳木斯 154002)

朱曉峰 鄒志田 許傳斌

目的 探討腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合多層螺旋CT診斷早期肺癌的臨床價(jià)值。方法 選擇我院2012年3月至2016年3月期間收治的62例肺癌患者作為研究對(duì)象，患者均行腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)及螺旋CT檢查，總結(jié)SQC、ADC、SCLC等不同類型肺癌的螺旋CT征象特點(diǎn)，分別計(jì)算腫瘤標(biāo)志物診斷肺癌的敏感性及聯(lián)合診斷的敏感性。結(jié)果 SQC的Cyfra21-1診斷符合率最高，為71.4%(20/28)；ADC的CEA診斷符合率最高，為70.8%(17/24)；SCLC的NSE診斷符合率最高,為70.0%(7/10)。腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合診斷肺癌的符合率為80.6%(50/62)，腫瘤標(biāo)志物與螺旋CT聯(lián)合診斷肺癌的符合率為93.5%(58/62)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.5 9 3，P=0.032)。結(jié)論 腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合多層螺旋CT診斷早期肺癌具有更高診斷符合率，具有良好臨床應(yīng)用價(jià)值。

肺癌；腫瘤標(biāo)記物；螺旋CT

肺癌為常見呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤，多發(fā)生于支氣管黏膜及腺體部位，常伴血液傳播及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癥狀。據(jù)WHO報(bào)道[1]，世界范圍內(nèi)確診肺癌人數(shù)已經(jīng)高達(dá)1.6億，占癌癥總?cè)藬?shù)的13%左右，為發(fā)病率最高的惡性腫瘤。也有調(diào)查研究顯示[2]，肺癌死亡率正以每年1%～5%的速率逐年增長(zhǎng)，尤以發(fā)展中國(guó)家較明顯。肺癌可分為小細(xì)胞肺癌及非小細(xì)胞肺癌兩類，其中非小細(xì)胞肺癌可按組織類型進(jìn)一步分為鱗狀細(xì)胞癌、腺癌及大細(xì)胞肺癌。腫瘤分期為患者預(yù)后的重要預(yù)測(cè)因素，通過(guò)早期診斷并進(jìn)行治療可有效降低死亡率。但由于肺癌早期臨床癥狀與影像學(xué)表現(xiàn)均不明顯，因而早期診斷存在較大難度。肺癌主要依靠細(xì)胞學(xué)及組織病理學(xué)檢確診，但存在局限，無(wú)法反復(fù)獲取。影像學(xué)檢查也是肺癌的主要診斷方法，隨著近年來(lái)影像學(xué)技術(shù)的進(jìn)步與普及，多層螺旋CT也在肺癌臨床診斷中得到廣泛應(yīng)用[3]。此外，隨著分子生物學(xué)與現(xiàn)代診療技術(shù)和的迅猛發(fā)展，血清腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)同樣也開始廣泛應(yīng)用于肺癌的早期診斷、療效監(jiān)測(cè)中，且具有取材方便、創(chuàng)傷小、重復(fù)性高等優(yōu)點(diǎn)。本研究以我院收治的62例肺癌患者為例，對(duì)腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合多層螺旋CT診斷早期肺癌的臨床價(jià)值進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料我院2012年3月至2016年3月期間共收治62例肺癌患者，均經(jīng)手術(shù)或經(jīng)皮肺穿刺病理證實(shí)，為早期肺癌。T1：腫瘤最大徑≤3cm，周圍包繞肺組織及臟層胸膜，腫瘤侵及葉支氣管但未侵及主支氣管；T2：符合腫瘤最大徑＞3cm，≤5cm；侵犯主支氣管(表淺擴(kuò)散型腫瘤則仍為T1)但未侵及隆突；侵及臟層胸膜；有阻塞性肺炎或肺不張以上任意一項(xiàng)即為T2。將上述病例納入研究展開回顧性分析。患者均進(jìn)行了腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)及螺旋CT檢查。男34例、女28例，入院時(shí)27例患者有干咳癥狀、12例有低熱、乏力癥狀，其余無(wú)明顯癥狀。年齡26歲～73歲，平均(53.8±6.7)歲；病程1～7個(gè)月，平均(3.1±0.8)個(gè)月；病理結(jié)果：小細(xì)胞肺癌(SCLC)共10例、非小細(xì)胞型肺癌52例，其中鱗癌(SQC)28例、腺癌(ADC)24例。

根據(jù)大壩壩坡穩(wěn)定分析計(jì)算結(jié)果表3可知,正常水位穩(wěn)定滲流工況、下游坡抗滑穩(wěn)定安全系數(shù)均小于1，說(shuō)明已失穩(wěn)。但下游坡在該工況下，尚未滑動(dòng)，這與工程實(shí)際不相符。

1.2 方法

1.2.1 腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)：空腹采集患者外周靜脈血5ml，2500r/min速度下離心10min，留取血清。癌胚抗原(CEA)采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，試劑由美國(guó)拜耳-康仁公司提供，正常范圍＜5.0ng/ ml；神經(jīng)元特異烯醇化酶(NSE)采用免疫放射法檢測(cè)，試劑由中國(guó)同位素公司北方免疫技術(shù)研究所提供，正常范圍＜15.0ng/ml；細(xì)胞角質(zhì)蛋白(Cyfra21-1)采用免疫放射法檢測(cè)，試劑由法國(guó)CIS公司提供，正常范圍＜3.3ng/ml。

2.3 腫瘤標(biāo)志物與螺旋CT聯(lián)合診斷肺癌的符合率分析腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合診斷肺癌的符合率為80.6%(50/62)，腫瘤標(biāo)志物與螺旋CT聯(lián)合診斷肺癌的符合率為93.5%(58/62)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.593，P=0.032)。

“Oh, just an ice cream,” the man told him. Then he stood up and said to the waiter, “I am just going out to buy a newspaper.”

2.2 腫瘤標(biāo)志物診斷肺癌的敏感性分析S Q C的Cyfra21-1診斷符合率最高，為71.4%(20/28)；ADC的CEA診斷符合率最高，為70.8%(17/24)；SCLC的NSE診斷符合率最高，為70.0%(7/10)。62例患者的腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合診斷符合率為80.6%(50/62)，(見表2)。

(3)I was here-or have been here–to have broad-ranging discussions on the many aspects of issues that have an impact on our relationship.

2 結(jié) 果

2.1 不同類型肺癌的螺旋CT征象分析肺癌的CT征象包括毛刺征、空泡征(見圖1)、胸膜凹陷征(見圖1、3)、空氣支氣管征(見圖1)等。其中SQC與ADC患者中以上征象均較為常見，且患者往往同時(shí)合并2種及以上征象；SCLC患者的CT征象則以毛刺征與分葉征為主，空泡征、胸膜凹陷征與空氣支氣管征均不常見。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

采用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，兩個(gè)樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，多于兩組樣本均數(shù)的比較，采用方差分析（ANOVA）；計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2.2 多層螺旋CT檢查：所用儀器為美國(guó)GE公司的Highspeed CT/i螺旋CT掃描儀，掃描范圍為肺尖部至肺下緣。螺旋掃描方式，電壓120kV、電流220mA，層厚為5～10mm，螺距1.0，對(duì)于較小病灶層厚可調(diào)整為3～5mm并行三維重建(1mm)，后處理方法包括三維容積顯像(VR)、透明顯示(Raysum)、最大密度投影(MIP)、多平面重組(MPR)等。由1名主任醫(yī)師及2名主治醫(yī)師分別閱片。

1.3 觀察指標(biāo)總結(jié)SQC、ADC、SCLC等不同類型肺癌的螺旋CT征象特點(diǎn)，分別計(jì)算腫瘤標(biāo)志物診斷肺癌的敏感性及聯(lián)合診斷的敏感性。

3 討 論

肺癌腫瘤標(biāo)記物來(lái)源于腫瘤組織本身，與腫瘤代謝情況有密切聯(lián)系[4]。本研究以肺癌患者為例，檢測(cè)患者CEA、NSE、Cyfra21-1等3種標(biāo)記物，結(jié)果顯示，SQC的Cyfra21-1診斷符合率最高，為78.6%；ADC的CEA診斷符合率最高，為70.8%；SCLC的NSE診斷符合率最高，為70.0%，腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合診斷的符合率達(dá)80.6%，對(duì)于肺癌的臨床診斷有一定應(yīng)用價(jià)值。CEA為疫球蛋白的一種，成人血清中含量非常低，屬非器官特異性腫瘤相關(guān)抗原，肺癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌等惡性腫瘤患者體內(nèi)則高度表達(dá)。有研究稱[5]，30%～80%的肺癌患者血清CEA濃度升高，且濃度的升高幅度與患者病期有較大關(guān)聯(lián)，晚期、合并淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，其CEA濃度往往超過(guò)80ng/ml。NSE為酶類，多在糖酵解過(guò)程中產(chǎn)生，為SCLC的敏感標(biāo)記物，相關(guān)研究顯示[6-7]，其診斷SCLC的陽(yáng)性率在73%左右，與本研究結(jié)果保持一致。Cyfra21-1為細(xì)胞角蛋白19的片段，在上皮腫瘤細(xì)胞胞漿內(nèi)多有分布，腫瘤細(xì)胞代謝時(shí)Cyfra21-1會(huì)溶解并進(jìn)入血清，致使血清中Cyfra21-1濃度大幅升高。有研究發(fā)現(xiàn)[8]，Cyfra21-1對(duì)SQC的敏感性較高，可達(dá)50%～70%，與本研究結(jié)果基本一致，且發(fā)生轉(zhuǎn)移患者濃度高于無(wú)轉(zhuǎn)移者。

表1 不同類型肺癌的螺旋CT征象特點(diǎn)分析

表2 不同類型肺癌的螺旋CT征象特點(diǎn)分析

CT為肺癌臨床診斷的常用檢查手段，近年螺旋CT發(fā)展迅猛，對(duì)肺組織密度及空間分辨率均較高。有研究提出，螺旋CT診斷肺癌對(duì)于治療方案及預(yù)后判斷均有重大意義。已有臨床研究顯示[9-10]，肺癌的CT檢查以毛刺征、分葉征、空泡征、胸膜凹陷征、空氣支氣管征為主。短毛刺征主要為癌性浸潤(rùn)引起，加之肺癌結(jié)節(jié)邊緣毛糙，因而肺癌結(jié)節(jié)邊緣出現(xiàn)細(xì)而短的毛刺?？张菡髦附Y(jié)節(jié)內(nèi)可見單個(gè)或多個(gè)5mm以內(nèi)的氣體密度影或低密度影。分葉征主要表現(xiàn)為腫瘤邊緣出現(xiàn)凹凸不平的花瓣?duì)钔怀?，且兩邊的突出為相?duì)凹入切跡，切跡處可見肺血管進(jìn)入。胸膜凹陷征主要表現(xiàn)為曲線影、線狀影、三角形影，多為病灶內(nèi)纖維瘢痕組織收縮引起?？諝庵夤苷鞯腃T表現(xiàn)主要為肺癌組織可見含氣支氣管。以上征象的出現(xiàn)均與肺部病變有關(guān)，因而均可作為肺癌診斷的CT征象。但由于不同類型肺癌患者的病理不同，因而SQC、ADC、SCLC患者以上CT征象的出現(xiàn)也難以一致。本研究以已經(jīng)病理確診的肺癌作為研究對(duì)象展開回歸性分析，結(jié)果顯示肺癌的CT征象主要包括毛刺征、空泡征、胸膜凹陷征、空氣支氣管征等。其中SQC與ADC患者中以上征象均較為常見，且多合并2種及以上征象；SCLC患者的CT征象則以毛刺征與分葉征為主，空泡征、胸膜凹陷征與空氣支氣管征均不常見，提示螺旋CT診斷SCLC的難度相對(duì)較大。

另外，螺旋可通過(guò)多排探測(cè)器技術(shù)在Z軸上獲得容積數(shù)據(jù)，且其數(shù)據(jù)可在任意角度內(nèi)重建出高空間分辨率的圖像，使得橫段面掃描角度限制得以克服[11]。肺癌患者行螺旋CT胸部檢查時(shí)方便快捷，后處理方法包括VR、MIP、MPR等。MPR可通過(guò)矢狀面及冠狀面顯示腫瘤與血管關(guān)系，并對(duì)血管受侵長(zhǎng)度進(jìn)行測(cè)量。MIP利于血管狹窄情況的觀察，尤其是肺葉動(dòng)脈改變。VR技術(shù)包含所有容積資料，可同時(shí)顯示血管與腫瘤，并進(jìn)行不同斷面的切割旋轉(zhuǎn)，全方位顯示腫瘤及侵犯血管的位置、范圍，操作簡(jiǎn)便、快捷。螺旋CT對(duì)肺癌特殊病變的檢查也有較大應(yīng)用價(jià)值，如肺癌腫瘤供血血管的顯示[12]。以往多依靠常規(guī)CT增強(qiáng)掃描顯示肺癌是否累及胸部大血管，由于圖像整體性不佳，因而往往難以判斷腫塊與血管關(guān)系，難以明確血管局部受侵情況。螺旋CT的應(yīng)用可多視角旋轉(zhuǎn)，對(duì)腫塊邊緣立體形態(tài)進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察，明確其與縱隔、支氣管、周圍氣管關(guān)系，觀察毗鄰大血管受侵程度，為臨床治療提供有用信息[13]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合腫瘤標(biāo)記物與螺旋CT檢查診斷肺癌的符合率達(dá)80.6%，顯著高于腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)的70.0%，顯示出二者的聯(lián)合應(yīng)用在肺癌臨床診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合多層螺旋CT診斷早期肺癌具有更高診斷符合率，具有良好臨床應(yīng)用價(jià)值。

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（本文圖片見封二）

(本文編輯:姜梅)

Diagnostic Value of Tumor Markers Combined with Multi-slice Spiral CT in Patients with Early Lung Cancer*

ZHU Xiao-feng, ZOU Zhi-tian, XU Chuan-bing． Jiamusi University First Affiliated Hospital Thoracic Surgery, Jiamusi 154002, Heilongjiang Province, China

Objective To investigate the clinical value of tumor marker combined with multi-slice spiral CT in the diagnosis of early lung cancer． Methods Sixty-two patients with lung cancer admitted to our hospital between March 2012 and March 2016 were selected as the study subjects． The tumor marker detection and spiral CT examination were performed． The spiral CT features of SQC, ADC, SCLC and other types of lung cancer were summarized． The sensitivities of tumor markers and the combined diagnosis of lung cancer were calculated respectively． Results The coincidence rate of Cyfra21-1 in the diagnosis of SQC was the highest, which was 71．4% (20/28)． The coincidence rate of CEA in the diagnosis of ADC was the highest, which was 70．8% (17/24); The coincidence rate of NSE in the diagnosis of SCLC was the highest, which was 70% (7/10)．The coincidence rate of combined diagnosis of tumor markers was 80．6% (50/62) while the coincidence rate of tumor markers combined with spiral CT in the diagnosis of lung cancer was 93．5% (58/62) (χ2=4．593, P=0．032)． Conclusion The coincidence rate of tumor markers combined with multi-slice spiral CT in the diagnosis of early lung cancer is high, with high clinical application value．

Lung Cancer; Tumor Marker; Spiral CT

R734.2

A

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(20972046)

10.3969/j.issn.1672-5131.2017.06.014

許傳斌

2017-04-28