陳海泉

在肺癌診室里，經(jīng)常有患者問(wèn)醫(yī)生：“醫(yī)生，什么是EGFR基因突變？”“為什么我會(huì)有EGFR基因突變，而她沒(méi)有？”“我老父親得了肺腺癌，檢測(cè)到EGFR基因突變，那我需要去做EGFR基因檢測(cè)嗎？”

……

EGFR基因：名聲“響亮”

從組織學(xué)角度看，肺癌可以分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌，后者又可再細(xì)分為肺腺癌、肺鱗癌、肺腺鱗癌等。超過(guò)85%的肺癌是非小細(xì)胞肺癌，超過(guò)50%的非小細(xì)胞肺癌是肺腺癌。目前，科學(xué)家普遍認(rèn)為，部分肺腺癌的發(fā)生和發(fā)展與“驅(qū)動(dòng)基因”突變有關(guān)。也就是說(shuō)，原本正常的細(xì)胞，一旦其中的某些基因在某些關(guān)鍵位點(diǎn)發(fā)生突變，就會(huì)轉(zhuǎn)變成為腫瘤細(xì)胞，最終導(dǎo)致腫瘤發(fā)生和發(fā)展。這類基因被人們形象地稱為“驅(qū)動(dòng)基因”?！膀?qū)動(dòng)基因”數(shù)目眾多，到目前為止，人們發(fā)現(xiàn)的“驅(qū)動(dòng)基因”超過(guò)了100種。其中，最著名、最為大眾熟悉的當(dāng)屬EGFR基因。

EGFR基因的中文名稱叫作“表皮生長(zhǎng)因子受體”基因，這個(gè)基因編碼的蛋白質(zhì)廣泛分布于各類上皮細(xì)胞表面，具有調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、分化等功能。EGFR基因的名聲之所以那么“響亮”，一方面是因?yàn)?0%以上的中國(guó)肺腺癌患者的腫瘤細(xì)胞存在EGFR基因突變；另一方面是因?yàn)榇嬖贓GFR基因突變的肺腺癌患者，除了常規(guī)的治療手段（手術(shù)、化療、放療）外，還可以應(yīng)用專門針對(duì)EGFR突變基因的“靶向藥物”，且療效顯著。

靶向藥物：并非所有肺癌或者都能用

傳統(tǒng)的化療藥物進(jìn)入人體內(nèi)后，除了殺滅癌細(xì)胞外，還會(huì)不同程度地?fù)p傷人體正常細(xì)胞，“殺敵一千，自損八百”。靶向藥物就像它的名字一樣，能夠直接找到并作用于突變的EGFR蛋白，就像一顆顆有GPS定位的導(dǎo)彈直達(dá)目標(biāo)，對(duì)正常細(xì)胞的影響非常小。由于同一個(gè)基因上的突變位點(diǎn)不同，對(duì)應(yīng)的靶向藥物也有差異，好比一把鑰匙開(kāi)一把鎖，不能有絲毫偏差，故現(xiàn)在科學(xué)家已研究出針對(duì)不同的突變基因的靶向藥物。

由于大多數(shù)肺腺癌患者存在EGFR基因突變，且已有針對(duì)EGFR基因突變的靶向藥物，故醫(yī)生都會(huì)建議肺腺癌患者進(jìn)一步檢測(cè)腫瘤細(xì)胞中的EGFR基因，看是否存在關(guān)鍵位點(diǎn)的基因突變。如果存在基因突變，并且是對(duì)靶向藥物敏感的基因突變，在腫瘤進(jìn)展或復(fù)發(fā)時(shí)，除了常規(guī)治療外，醫(yī)生還會(huì)針對(duì)性地使用靶向藥物進(jìn)行治療，以提高患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)壽命。

EGFR基因突變：與腫瘤的關(guān)系“不簡(jiǎn)單”

EGFR基因和肺癌的關(guān)系，絕不能簡(jiǎn)單地理解為“EGFR基因突變導(dǎo)致肺癌”，也不是“患了肺癌，就一定有EGFR基因突變”。EGFR基因突變只能夠解釋部分肺腺癌患者腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胸外科十年大數(shù)據(jù)分析表明：70%左右的肺腺癌患者存在“驅(qū)動(dòng)基因”突變；在不吸煙的女性肺腺癌患者中，更有近90%的患者存在“驅(qū)動(dòng)基因”突變。除了EGFR基因之外，ALK基因、ROS基因、BRAF基因等也是十分有名的“驅(qū)動(dòng)基因”，也有針對(duì)性的“靶向藥物”。

部分肺腺癌、肺鱗癌及小細(xì)胞肺癌患者，與EGFR基因突變沒(méi)有直接關(guān)系，謎底有待揭曉。另一方面，并不是每個(gè)被診斷為肺癌的患者都要使用或建議使用“靶向藥物”治療。只有經(jīng)過(guò)基因檢測(cè)，且腫瘤符合某些生物學(xué)特性的患者，才是“靶向藥物”治療的合適人選。

EGFR基因檢測(cè)：僅針對(duì)肺癌患者

根據(jù)“驅(qū)動(dòng)基因”突變理論，“驅(qū)動(dòng)基因”突變是后天發(fā)生的，且只發(fā)生在體細(xì)胞中，因此不會(huì)對(duì)下一代造成影響。只有發(fā)生在生殖細(xì)胞中的基因突變，才有一定概率遺傳給下一代。目前針對(duì)“驅(qū)動(dòng)基因”突變的檢測(cè)，只在腫瘤細(xì)胞中進(jìn)行，也只針對(duì)肺癌患者，并不對(duì)正常人的肺組織進(jìn)行基因檢測(cè)。

隨著研究的深入，國(guó)外有研究人員發(fā)現(xiàn)，有極小比例的正常人群存在生殖細(xì)胞中特定位點(diǎn)的EGFR基因突變。根據(jù)國(guó)外的數(shù)據(jù)推算，這類人所占的比例不足萬(wàn)分之一，但這些從出生起就攜帶EGFR基因突變者，一生中患肺癌的概率接近1/3。

由于絕大部分健康人群不存在EGFR基因突變，且從公共衛(wèi)生和優(yōu)化資源配置的角度來(lái)看，這種篩選策略對(duì)人群的獲益也不明顯，故目前在全世界范圍內(nèi)還沒(méi)有針對(duì)健康人群進(jìn)行EGFR基因突變的篩查?；蛟S在將來(lái)，我們會(huì)有更簡(jiǎn)便的方法篩查出那些自小就“攜帶”EGFR基因突變的個(gè)體，對(duì)他們進(jìn)行早期干預(yù)。