黃彩虹 閆凡

緩解期哮喘患兒的小氣道功能和氣道高反應(yīng)性的相關(guān)性研究

黃彩虹 閆凡

目的 測(cè)定緩解期哮喘患兒的氣道高反應(yīng)性和小氣道功能，探討氣道高反應(yīng)性與小氣道功能及臨床緩解時(shí)間的相關(guān)性。方法 選取我院收治的64例緩解期哮喘患兒進(jìn)行肺功能測(cè)定和支氣管激發(fā)試驗(yàn)(以乙酰膽堿作為激發(fā)劑)，以第一秒最大呼氣量(FEV1)下降≥20%作為陽(yáng)性診斷標(biāo)準(zhǔn)，比較乙酰膽堿激發(fā)試驗(yàn)(MCC)陽(yáng)性組和陰性組患兒的小氣道各項(xiàng)指標(biāo)的基礎(chǔ)值及下降百分率；以患兒臨床緩解時(shí)間≤12個(gè)月和>12個(gè)月的時(shí)間為依據(jù)，比較兩組患兒的MCC的陽(yáng)性率。結(jié)果 (1)MCC陽(yáng)性患者的小氣道指標(biāo)MEF75占預(yù)計(jì)值、MEF50占預(yù)計(jì)值以及MEF25占預(yù)計(jì)值占均顯著低于MCC陰性組(P<0.05)；(2)MCC陽(yáng)性組比陰性組各項(xiàng)小氣道指標(biāo)(MEF25、MEF50、MEF75)下降的程度大且速度快(P<0.05)；(3)緩解時(shí)間>12個(gè)月和≤12個(gè)月的患兒間支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性率差異無(wú)顯著意義(P>0.05)；(4)FEV1下降百分率與MEF25下降百分率無(wú)顯著相關(guān)(r=0.435，P=0.125)，其余小氣道指標(biāo)與FEV1相關(guān)系數(shù)均約為0.7(P<0.01)。結(jié)論 緩解期哮喘患兒依然存在氣道炎癥，癥狀緩解時(shí)間>12個(gè)月的患兒與≤12個(gè)月的患兒MCC發(fā)生率比較無(wú)顯著差異。小氣道各項(xiàng)指標(biāo)的基礎(chǔ)值及激發(fā)試驗(yàn)中、下降百分率與患兒氣道高反應(yīng)性有顯著的相關(guān)性，具有重要的臨床參考價(jià)值。

兒童；哮喘；小氣道功能；氣道高反應(yīng)性

哮喘是臨床兒科常見(jiàn)的一種氣道慢性炎癥性疾病，氣道高反應(yīng)性(bronchial hyperresponsiveness，BHR)是哮喘的重要特征之一，可在一定程度上反應(yīng)氣道炎癥的嚴(yán)重性，多數(shù)哮喘患兒都合并BHR[1-2]。臨床研究表明，有些哮喘病例為無(wú)臨床癥狀的BHR，哮喘癥狀輕微，也沒(méi)有反應(yīng)出異常氣道的狀態(tài)，以致誤診，錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)[3-4]。因此對(duì)緩解期哮喘患兒，無(wú)論有無(wú)臨床癥狀均應(yīng)進(jìn)行基礎(chǔ)肺功能檢查和支氣管激發(fā)試驗(yàn)(bronchial provocation test，BRT)[5-6]。本研究檢測(cè)緩解期哮喘患兒氣道高反應(yīng)性和小氣道功能，探討氣道高反應(yīng)性與小氣道功能及臨床緩解時(shí)間的相關(guān)性。

資料與方法

一、一般臨床資料

選取2010年6月-2014年7月我院兒科收治的64例緩解期哮喘患兒，依據(jù)以乙酰膽堿(Methacholine，Mch)作為激發(fā)劑的支氣管激發(fā)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，將患兒隨機(jī)分為乙酰甲膽堿激發(fā)試驗(yàn)(Methacholine challenge，MCC)陽(yáng)性組和陰性組。36例MCC陽(yáng)性患者中，男性20例，女性16例，平均年齡6.24±1.25歲；28例MCC陰性患者中，男性16例，女性12例，平均年齡7.03±1.45歲。排除① 近一個(gè)月內(nèi)使用支氣管擴(kuò)張劑、抗組胺藥物以及糖皮質(zhì)激素等影響試驗(yàn)結(jié)果的呼吸系統(tǒng)藥物患兒；② 明顯呼吸道感染癥狀患兒；③ 雙肺聞及哮鳴音患兒。兩組患者在性別、年齡、體質(zhì)等一般資料方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有患者監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意原則，愿意配合本次調(diào)查研究。

二、方法

1 詢問(wèn)病史：檢查前詳細(xì)了解患兒的病史，特別留意是否有嚴(yán)重心臟病和支氣管擴(kuò)張劑的過(guò)敏史。體格檢查心率應(yīng)<120次/min。測(cè)定前24 h 停用β-激動(dòng)劑、茶堿類(lèi)、糖皮質(zhì)激素和抗膽堿藥物；測(cè)定前48 h 停用口服糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥物。

2 基礎(chǔ)肺功能指標(biāo)測(cè)定：采用肺功能儀器(德國(guó)耶格公司)進(jìn)行基礎(chǔ)肺功能指標(biāo)測(cè)定，測(cè) 2-3次，取最佳值作為測(cè)試結(jié)果；若患兒基礎(chǔ)肺功能第一秒最大呼氣量(forced expiratory volume in 1 second，F(xiàn)EV1)<70%預(yù)計(jì)值，則不能參加支氣管激發(fā)試驗(yàn)。測(cè)量75%肺活量時(shí)的呼氣流速(the forced expiratory flow 75% of vital capacity，MEF75)，50%肺活量時(shí)的呼氣流速(the forced expiratory flow 50% of vital capacity，MEF50)，25%肺活量時(shí)的呼氣流速(the forced expiratory flow 25% of vital capacity，MEF25)，最大用力呼氣中段流速(forced expiratory flow between 25% and 75% of vital capacity，MMEF)。

3 支氣管激發(fā)試驗(yàn)：以乙酰膽堿為誘發(fā)劑，從低濃度0.5mg/mL開(kāi)始，間隔后再依次吸入2、8、16mg/mL的Mch直至FEV1降至基礎(chǔ)值的80%以下時(shí)立即停止試驗(yàn)。以Mch濃度≤16mg/mL時(shí)導(dǎo)致FEV1下降≥20%作為陽(yáng)性診斷標(biāo)準(zhǔn)。

結(jié) 果

一、兩組患者各項(xiàng)肺功能指標(biāo)比較

結(jié)果顯示，MCC陽(yáng)性和陰性組患兒的MEF75占預(yù)計(jì)值、MEF50占預(yù)計(jì)值、MEF25占預(yù)計(jì)值具有極顯著差異，而FEV1和 MMEF 只有顯著差異，說(shuō)明MEF75、MEF50及MEF25較FEV1和MMEF具有更高的靈敏性。(見(jiàn)表1)。

二、MCC陽(yáng)性和陰性患兒激發(fā)后較基礎(chǔ)值下降百分率的比較

結(jié)果表明，各個(gè)濃度的乙酰膽堿濃度下，MCC陽(yáng)性組的MEF75、MEF50以及MEF25下降百分率均顯著低于陰性組。(見(jiàn)表2)。

表1 MCC陽(yáng)性和陰性患兒基礎(chǔ)肺功能各項(xiàng)指標(biāo)占預(yù)計(jì)值的百分率比較(%)

表2 MCC陽(yáng)性和陰性患兒激發(fā)后較MEF75、MEF50以及MEF25下降百分率(%)的比較

注：MCC陽(yáng)性組與MCC陰性組比較差異具有極顯著性：**P<0.01；MCC陽(yáng)性組與MCC陰性組比較差異具有極顯著性：*P<0.05

三、緩解期哮喘患兒緩解時(shí)間與支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性率差異比較

MCC 陽(yáng)性患兒中，癥狀緩解時(shí)間最短3個(gè)月，最長(zhǎng)2年9個(gè)月；MCC陰性患兒中癥狀緩解時(shí)間最短為2個(gè)月，最長(zhǎng)為5年5個(gè)月。緩解時(shí)間>12個(gè)月和≤12個(gè)月的患兒，陽(yáng)性率比較并無(wú)顯著差異(P>0.05)其支氣管反應(yīng)性在兩組間差異無(wú)顯著意義，P>0.05。(見(jiàn)表2)。

四、緩解期哮喘患兒FEV1與小氣道各項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性分析

緩解期(64例)哮喘患兒FEV1與MEF75、MEF50、MEF25及MMEF均存在線性相關(guān)，除MEF25外，其他三項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)系數(shù)(r值)均約0.7，相關(guān)性較高，表明其他三項(xiàng)可用作輔助FEV1進(jìn)行哮喘檢測(cè)。(見(jiàn)表4)。

表3 緩解時(shí)間>12個(gè)月和≤12個(gè)月患兒的支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性率比較

表4 FEV1與小氣道各項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性

討 論

臨床研究發(fā)現(xiàn)，在診斷兒童支氣管高反應(yīng)性方面，MEF25、MEF50以及MEF75均可能是有用的輔助指標(biāo)，在臨床診斷哮喘過(guò)程中能夠輔助EFV1提高對(duì)哮喘的診斷率，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值[7-8]。本研究結(jié)果顯示，除FEV1，MCC陽(yáng)性組患者M(jìn)EF25占預(yù)計(jì)值、MEF50占預(yù)計(jì)值以及MEF75占預(yù)計(jì)值均顯著低于MCC陰性組。吳雪郡等[9]對(duì)處于臨床緩解期的619例哮喘患兒的肺功能進(jìn)行研究，結(jié)果表明緩解期患兒大氣道通氣功能得到了明顯的改善，F(xiàn)EV1與小氣道指標(biāo)均呈正相關(guān)關(guān)系，與本實(shí)驗(yàn)結(jié)果相似，本研究結(jié)果顯示FEV1與小氣道各項(xiàng)指標(biāo)均具有相關(guān)性，且除MEF25外，其余指標(biāo)相關(guān)系數(shù)均在0.7左右。

既往研究表明，緩解期哮喘患兒T 淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞以及IL-5等均顯著高于對(duì)照組，表明緩解期哮喘患兒存在氣道炎癥[10]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明患兒臨床緩解時(shí)間>12個(gè)月和≤12個(gè)月的患兒MCC陽(yáng)性率并無(wú)顯著差異，暗示緩解期較長(zhǎng)并不意味著B(niǎo)HR正常，因此在患兒病情緩解后切勿僅依據(jù)臨床癥狀及特征緩解，F(xiàn)EV1和PEF指標(biāo)而停用哮喘預(yù)防用藥，以免在接觸誘導(dǎo)因素后發(fā)生喘息。Radford等[11]指出，緩解期哮喘患兒是否會(huì)再次復(fù)發(fā)，取決于BHR的程度，這提示我們，臨床治療過(guò)程中應(yīng)告知患兒家屬停藥前，應(yīng)來(lái)醫(yī)院進(jìn)行BHR檢測(cè)。

國(guó)內(nèi)外研究表明，0.5mg/mL及0.25mg/mL都是低濃度的安全有效的乙酰膽堿激發(fā)濃度[12-13]，筆者結(jié)合我院實(shí)際情況，采用0.5mg/mL的初始激發(fā)濃度。結(jié)果表明，在一定濃度范圍內(nèi)，隨著乙酰膽堿激發(fā)濃度的增加，小氣道功能性指標(biāo)逐步降低，說(shuō)明乙酰膽堿激發(fā)濃度對(duì)檢測(cè)結(jié)果具有顯著的影響，由于涉及患兒安全性問(wèn)題，本實(shí)驗(yàn)并沒(méi)有進(jìn)行更高濃度的測(cè)試，因此還需要進(jìn)一步的研究以期明確最佳激發(fā)濃度。

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Relationship between small airway function and airway hyper responsiveness in children with asthma

HUANGCai-hong,YANFan.

PediatricDepartment,YulinFirstHospital,Yulin,Shanxi719000,China

Objective To measure the bronchial hyperresponsiveness and small airway function in children with asthma, and to explore the relationship between bronchial hyperresponsiveness, small airway function and clinical remission time. Methods 64 children with asthma were conducted through pulmonary function test and bronchial provocation test (using acetylcholine as activator). Taking first second maximal expiratory volume (FEV1) decline was more than or equal to 20% as a positive diagnostic criteria, the basic value and decrease percentage of small airway were compared between the acetylcholine provocation test (MCC) positive group and the negative group. In clinical remission time less than 12 months, and 12 months as the basis, the positive rate of MCC was compared between the two groups. Results (1) The expected value of MEF75, MEF50 and MEF25 of small airway parameters were significantly higher in the MCC positive group than in the MCC negative group (P<0.05). (2) The small airway indexes (MEF25, MEF50, MEF75) were lower in the MCC positive group than in the negative group, and the decrease was faster (P<0.05). (3) The remission time >12 months and ≤ 12 months in patients with positive bronchial provocation test showed no significant difference (P>0.05). (4) The decrease of FEV1and MEF25 had no obvious correlation, the rest of the small airway indexes and FEV1had obvious correlation with 0.7 of efficiency (P<0.01). Conclusion Airway inflammation still exists in remission asthmatic children, and there is no significant difference in MCC incidence between relieve symptoms time >12 months and ≤12 months. The basic values of various indexes of small airway and the percentage of decrease in the excitation test have significant correlation with airway high reactivity, which has important clinical reference value.

child; asthma; small airway function; bronchial hyperresponsiveness

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.06.028

719000 陜西 榆林，榆林市第一醫(yī)院兒科

2016-09-28]