梅湛強(qiáng) 胡少枝 羅志楊

哮喘患者FeNO水平的影響因素及與氣流阻塞的關(guān)系

梅湛強(qiáng) 胡少枝 羅志楊

目的 分析影響哮喘患者FeNO水平的因素，并探討FeNO水平與氣流阻塞的相關(guān)性。方法 選取2015年1月-2015年9月在我院接受治療的100例支氣管哮喘患者為研究對(duì)象，根據(jù)FEV1%Pred分度分為重度阻塞組(50例)和輕度阻塞組(50例)，同時(shí)選取50例健康志愿者作為對(duì)照組。檢測并比較三組患者的FeNO水平、血清中炎性因子CRP、IL-8、Eotaxin水平，以及肺功能的差異。采用多重逐步回歸分析法分析哮喘患者FeNo水平的影響因素，并采用Pearson相關(guān)分析法分析FeNo水平與氣流阻塞的相關(guān)性。結(jié)果 重度氣道阻塞組患者的FeNO、FVC、FEV1、FEV1/FVC、MMEF和PEF水平顯著低于輕度組，輕度組低于對(duì)照組；而重度氣道阻塞組患者的血清中炎性細(xì)胞因子水平顯著高于輕度組，輕度組高于對(duì)照組(P<0.05)；患者的年齡、吸煙狀況、哮喘病程、肺功能指標(biāo)、炎性細(xì)胞因子水平和氣道阻塞程度對(duì)FeNO水平影響明顯；且FeNO水平與FVC、FEV1、FEV1/FVC、MMEF和PEF水平呈顯著正相關(guān)。結(jié)論 哮喘患者的FeNO水平較正常人顯著降低，吸煙史、哮喘病程、肺功能指標(biāo)和炎性細(xì)胞因子水平是其重要的影響因素，且哮喘患者的FeNO水平越低說明氣流阻塞越嚴(yán)重。

支氣管哮喘；FeNo；炎性因子；氣流受限

隨著igE介導(dǎo)的過敏性疾病發(fā)生率的逐年升高，過敏性哮喘以及支氣管哮喘的發(fā)生率明顯增加，急性期患者的癥狀明顯加重。哮喘患者的典型呼吸功能表現(xiàn)為慢性不可逆性的呼氣功能受限，呼氣峰值流速、第一秒呼氣末期容積以及第一秒呼氣末期百分比等均明顯下降，部分指標(biāo)可下降至20%以上[1]。臨床上對(duì)于沙丁胺醇以及地塞米松的治療效果的評(píng)估，以及出院患者的長期隨訪對(duì)于臨床工作具有重要的價(jià)值。近年來相關(guān)基礎(chǔ)研究證實(shí)，支氣管哮喘以及過敏性哮喘的發(fā)病基礎(chǔ)為慢性炎癥介導(dǎo)的炎癥因子的活化和組織損傷過程，通過監(jiān)測支氣管哮喘的炎癥相關(guān)因子可以有效評(píng)估患者的臨床轉(zhuǎn)歸以及短期內(nèi)復(fù)發(fā)等預(yù)后情況[2-3]。本次研究重點(diǎn)分析影響哮喘患者FeNO水平的因素，并探討FeNO水平與氣流阻塞的相關(guān)性。

資料與方法

一、研究對(duì)象

選取2015年1月-2015年9月在我院呼吸內(nèi)科接受治療的支氣管哮喘患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合GINA2008標(biāo)準(zhǔn)的哮喘患者；②年齡≥18周歲；③病程≥1個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期發(fā)生過呼吸道感染者；②妊娠或手術(shù)后患者；③合并其他肺部疾病者。根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)共納入符合要求的研究對(duì)象100例，重度阻塞組50例，男27例，女23例，年齡19-72歲，平均35.73±5.41歲；輕度阻塞組50例，男25例，女25例，年齡18-73歲，平均35.98±5.56歲；同時(shí)選取50例健康自愿者作為對(duì)照組，其中男24例，女26例，年齡19-71歲，平均36.12±5.93歲。三組患者在年齡、性別分布等一般資料方面差別不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

二、方法

采用德國西門子公司生產(chǎn)的NIO AXIXO化學(xué)發(fā)光檢測儀器進(jìn)行檢測，相關(guān)操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行，支氣管哮喘患者吸入普通空氣后勻速呼氣，維持呼氣流速在50mL/s-60mL/s，總呼吸時(shí)間維持5s以上，重復(fù)測量取平均值，對(duì)于呼吸功能明顯受限的支氣管哮喘患者可以酌情減低呼氣流速，并減少呼氣時(shí)間。配套試劑購自南京凱基生物科技有限公司。

三、評(píng)價(jià)指標(biāo)

比較兩組患者的FeNO水平、血清中炎性因子CRP、IL-8、Eotaxin水平，以及肺功能指標(biāo)(FVC、FEV1、FEV1/FVC、MMEF和PEF)的差異。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

結(jié) 果

一、三組患者FeNO水平、血清中炎性細(xì)胞因子以及肺功能的比較

通過對(duì)三組患者的FeNO水平、血清中炎性細(xì)胞因子及肺功能指標(biāo)進(jìn)行比較：重度氣道阻塞組患者的FeNO、FVC、FEV1、FEV1/FVC、MMEF和PEF水平顯著低于輕度組，輕度組低于對(duì)照組；而重度氣道阻塞組患者的血清中炎性細(xì)胞因子水平顯著高于輕度組，輕度組高于對(duì)照組，P<0.05。(見表1)。

二、FeNO水平影響因素的單因素分析

患者的年齡、吸煙狀況、哮喘病程、肺功能指標(biāo)、炎性細(xì)胞因子水平和氣道阻塞程度對(duì)FeNO水平影響明顯，而性別、支氣管炎患病史對(duì)FeNO水平無明顯影響。(見表2)。

表1 兩組患者FeNO水平、血清中炎性細(xì)胞因子以及肺功能的比較±s)

表2 FeNO水平影響因素的單因素分析±s)

三、FeNO水平影響因素的多因素分析

為進(jìn)一步明確影響FeNO水平的因素，將單因素分析有意義的年齡、吸煙狀況、哮喘病程、肺功能指標(biāo)、炎性細(xì)胞因子水平和氣道阻塞程度6個(gè)因素作為自變量，F(xiàn)eNO水平作為因變量，進(jìn)行多重逐步回歸分析。結(jié)果顯示吸煙狀況、哮喘病程、肺功能指標(biāo)、炎性細(xì)胞因子水平和氣道阻塞程度5個(gè)因素進(jìn)入回歸方程。(見表3)。

表3 FeNO水平影響因素的多因素分析

四、FeNO水平與氣流阻塞的相關(guān)性分析

采用Pearson相關(guān)分析法分析FeNO水平與FVC、FEV1、FEV1/FVC、MMEF和PEF(反應(yīng)氣流阻塞的指標(biāo))的相關(guān)性，結(jié)果顯示：FeNO與上述指標(biāo)顯著正相關(guān)，說明FeNO水平越低，氣流阻塞程度越嚴(yán)重(P<0.05)。

表4 FeNO水平與氣流阻塞的相關(guān)分析

注：*P<0.05

討 論

支氣管哮喘的發(fā)病病因較為復(fù)雜，既往曾認(rèn)為過敏原介導(dǎo)的IGE反應(yīng)在過敏性哮喘以及慢性支氣管哮喘中均發(fā)揮了明顯的作用。然而近年來隨著對(duì)于慢性支氣管哮喘認(rèn)知的加深，發(fā)現(xiàn)對(duì)于慢性支氣管炎咳嗽咳痰五年以上的患者60%以上可發(fā)展為支氣管哮喘，提示支氣管以及肺泡支氣管黏膜上皮腺體以及間質(zhì)成分的炎癥損傷在哮喘中的促進(jìn)作用[4]。哮喘患者呼氣功能受限較為明顯，呼吸道平滑肌在炎癥損傷以及慢性代償性重塑的過程中過度增殖，內(nèi)皮腺體肥大而中層平滑肌組織增厚、肌纖維增粗。IL-6以及腫瘤壞死因子TNF-a介導(dǎo)的單核巨噬細(xì)胞以及殺傷性T淋巴細(xì)胞可以長期維持炎癥因子的浸潤[5]，臨床上通過檢測IL-6以及TNF-a可以部分反應(yīng)呼吸道炎癥水平，但其非特異性較強(qiáng)，在慢性支氣管炎以及上呼吸道感染中同樣顯著表達(dá)[6-7]。支氣管鏡下灌洗以及支氣管黏膜活檢術(shù)是反映支氣管炎癥的依據(jù)，但其容易誘發(fā)哮喘，且作為創(chuàng)傷性檢查方式費(fèi)用較高，病人依從性較差。而肺功能測定雖然可以反應(yīng)哮喘患者的呼氣功能受限程度，檢查方便、無創(chuàng)、費(fèi)用較低，但是迄今尚無研究表明FEP、FEV1、FEV1/FVC等與支氣管哮喘炎癥程度相關(guān)。而呼出氣體中一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide, FeNO)的含量被認(rèn)為與呼吸道炎癥、炎癥損傷以及過敏原介導(dǎo)的腺體代償性增生肥大有關(guān)[8]，本次研究重在探討其在評(píng)估支氣管哮喘患者病情嚴(yán)重程度以及相關(guān)炎癥損傷評(píng)估中的作用。

本次研究發(fā)現(xiàn)觀察組的FVC、FEV1、FEV1/FVC、MMEF和PEF水平顯著低于對(duì)照組，提示了觀察組支氣管哮喘患者存在明顯的氣流受限，呼氣峰值流速以及第一秒呼氣末期百分比均明顯下降，最高下降幅度可達(dá)40%-50%，特別是作為反應(yīng)哮喘病情的FEV1/FVC(%)下降60%左右，僅為38.56±5.64。同時(shí)，觀察組炎癥因子水平如Eotaxin、IL-8以及TNF均明顯上調(diào)，Eotaxin上調(diào)最為明顯，可達(dá)43.71±2.55mmol/L，IL-8、TNF等炎癥因子的改變提示了支氣管哮喘患者的支氣管肺泡平滑肌組織以及黏膜上皮的長期慢性炎癥性損傷。在此基礎(chǔ)上，本次研究觀察了FeNO的改變，發(fā)現(xiàn)僅為正常值的20%，下降幅度明顯，統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著。呼吸道平滑肌的長期痙攣以及重塑性改變，明顯抑制了支氣管擴(kuò)張劑NO的合成與釋放，進(jìn)而減少了呼出氣體中NO的含量[9]，IL-8、TNF對(duì)于單核細(xì)胞的富集作用明顯增加了黏膜間質(zhì)炎癥性重塑，抑制了平滑肌細(xì)胞釋放NO[10]。對(duì)于FeNO與哮喘患者氣流阻塞的相關(guān)性分析可見，F(xiàn)eNO與FVC、FEV1、FEV1/FVC、MMEF和PEF等指標(biāo)顯著正相關(guān)，說明FeNO水平越低，氣流阻塞程度越嚴(yán)重，提示了FeNO可以作為反應(yīng)哮喘患者病情的重要指標(biāo)。Voorend-Van B S等[11-12]也認(rèn)為，F(xiàn)eNO下降至10ppb以下時(shí)，哮喘患者的FEP流速指標(biāo)可下降50%以上，并可提示嚴(yán)重的呼吸道痙攣，此時(shí)應(yīng)用單純的霧化吸入沙丁胺醇以及地塞米松制劑效果往往不佳，需要聯(lián)合靜脈地塞米松注射治療，這些均提示了FeNO作為反應(yīng)哮喘患者病情的重要臨床價(jià)值。最后，本次研究關(guān)注了影響FeNO的因素，發(fā)現(xiàn)吸煙狀況、哮喘病程、肺功能指標(biāo)和炎性細(xì)胞因子等為影響FeNO的重要因素，臨床上對(duì)于具有相關(guān)臨床特征的患者可以根據(jù)具體情況分析，以免單純依靠FeNO的水平而錯(cuò)誤判斷哮喘患者的支氣管炎癥損傷水平。

綜上所述，F(xiàn)eNO可以顯著反應(yīng)哮喘患者的支氣管平滑肌炎癥以及呼氣功能受限程度，臨床上對(duì)于哮喘患者的出院后隨訪以及重癥患者的預(yù)后評(píng)估，進(jìn)行FeNO檢測分析，并進(jìn)行合適的臨床干預(yù)。

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Influencing factors and relationship between FeNO level and air flow obstruction in asthma patients

MEIZhan-qiang,HUShao-zhi,LUOZhi-yang.

theFirstPeople’sHospitalofFoshan,Foshan,Guangdong528000,China

Objective To analyze the factors affecting the level of FeNO in asthmatic patients, and to explore the correlation between FeNO level and airflow obstruction. Methods 100 patients with bronchial asthma who

treatment in our hospital from January 2015 to September 2015 were selected as the research object. According to FEV1%Pred index, they were divided into the severe obstruction group (50 cases) and the mild obstruction group (50 cases), while 50 cases of healthy volunteers were taken as the control group. The level of FeNO and serum level of inflammatory factors as CRP, IL-8, eotaxin and eosinophilic were detected and compared among the three groups. Multiple stepwise regression analysis was used to analyze the influencing factors of FeNO in patients with asthma, and Pearson correlation analysis was used to analyze the correlation between FeNO level and airflow obstruction. Results The levels of FVC, FEV1, FEV1/FVC, MMEF, PEF and FeNO were significantly lower in the severe obstruction group than those in the mild group, while the serum levels of inflammatory cytokines and eosinophils were significantly higher in the severe obstruction group than in the mild group, and the mild group was higher than that in the control group (P<0.05). The smoking status, the course of asthma, pulmonary function index, inflammatory cytokines level and degree of airway obstruction were the influencing factors of FeNO level, and the level of FeNO was positively correlated with FVC, FEV1, FEV1/FVC, MMEF and PEF. Conclusion The level of FeNO in asthma patients is significantly lower than those in the control group. Smoking history, asthma, pulmonary function index, inflammatory cytokines level and degree of airway obstruction are the influencing factors on FeNO level, and the higher level of FeNO in asthmatic patients indicates the more serious air obstruction.

bronchial asthma; FeNO; inflammatory factor; airflow limitation

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.06.020

528000 廣東 佛山，佛山市第一人民醫(yī)院

羅志揚(yáng)，E-mail:1534992105@qq.com

2016-10-09]