蘇永棉　張健平　張應(yīng)金　黃潤忠

【摘要】 目的：探討霧化吸入伊洛前列素、硫酸鎂對新生兒持續(xù)性肺動脈高壓（persistent pulmonary hypertension of newborn，PPHN）的臨床治療效果。方法：選取本院于2010年9月-2016年9月收治的60例PPHN患兒，采用隨機數(shù)字表法將患兒分為三組，每組20例。其中對照組給予常規(guī)支持療法；試驗組A在常規(guī)支持療法下加用霧化吸入伊洛前列素2 μg/kg，10 min/次，1次/d，連用3 d；試驗組B在常規(guī)治療下加用硫酸鎂負荷量200 mg/kg，在30 min內(nèi)靜脈注射，負荷量后給予30～50 mg/（kg·h）連續(xù)靜脈滴注3 d。比較三組患兒治療前后的平均肺動脈壓（pulmonary arterial mean pressure，PAMP）、動脈血氧分壓（PaO2）、血氧飽和度（SpO2）及每搏輸出量（SV）。結(jié)果：試驗組A與試驗組B治療后平均肺動脈壓（pulmonary arterial mean pressure，PAMP）、動脈血氧分壓（PaO2）、血氧飽和度（SpO2）、每搏輸出量（SV）及治療有效率均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；但試驗組A與試驗組B的PAMP、PaO2、SpO2、SV和治療有效率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：霧化吸入伊洛前列素和硫酸鎂能降低肺動脈壓力，提高血氧含量，有利于治療PPHN。

【關(guān)鍵詞】 伊洛前列素； 新生兒持續(xù)性肺動脈高壓； 硫酸鎂； 霧化吸入

Clinical Study of Inhaled Iloprost and Magnesium Sulfate in Treatment of Persistent Pulmonary Hypertension of the Newborn/SU Yong-mian，ZHANG Jian-ping，ZHANG Ying-jin，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（15）：034-037

【Abstract】 Objective：To study the clinical effect of inhaled Iloprost and Magnesium sulfate in treatment of persistent pulmonary hypertension of the newborn.Method：From September 2010 to September 2016，60 children with PPHN who treated in our hospital were selected and divided into three groups according to the random number table method，20 cases in each group.The control group was given routine supportive therapy；the experimental group A was given inhaled Iloprost（2 g/kg，10 min/time，3 days）on the basis of the routine therapy；the experimental group B was treated with Magnesium sulfate[200 mg/kg，intravenous injection in 30 min，then 30～50 mg/（kg·h），3 days].The PAMP，PaO2，SpO2，SV and effective rate were compared betwwen the three groups before and after treatment.Result：The PAMP，PaO2，SpO2，SV and effective rate of the experimental group A and experimental group B were all better than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）；but there were no significant differences of PAMP，PaO2，SpO2，SV and effective rate between experimental group A and experimental group B（P>0.05）.Conclusion：Inhaled Iloprost and Magnesium sulfate can improve the pulmonary artery pressure and increase blood oxygenation content，which is beneficial for child with PPHN.

【Key words】 Iloprost； Persistent pulmonary hypertension of the newborn； Magnesium sulfate； Aerosol inhalation

First-authors address：Maternal and Child Care Service Centre of Shunde District in Foshan，F(xiàn)oshan 528300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.15.010

新生兒持續(xù)性肺動脈高壓（persistent pulmonary hypertension of newborn，PPHN）是指新生兒出生后肺動脈壓持續(xù)升高[1-2]，以青紫、酸中毒等為主要臨床表現(xiàn)的危重病之一[3]，新生兒時期較為常見[4]，病死率高達40%～50%[5]。NO吸入是目前認為治療PPHN較為有效的方法[6]，但醫(yī)用NO氣源獲得較為困難[7]，縣地級醫(yī)院難以推廣。靜脈用硫酸鎂治療PPHN也取得一定的臨床效果[8]，但靜脈用硫酸鎂達到有效治療濃度時出現(xiàn)的副作用很大，增加了治療難度[9]。近年來靜脈或霧化吸入磷酸二酯酶抑制劑——西地那非、米力農(nóng)，靜脈應(yīng)用依前列醇，霧化吸入伊洛前列素，口服西地那非、波生坦，以及抗氧化劑的應(yīng)用為PPHN的治療帶來新的希望[10-12]。本院于2010年9月-2016年9月共收治60例PPHN患兒，在呼吸支持基礎(chǔ)上給予霧化吸入伊洛前列素、靜滴硫酸鎂治療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院于2010年9月-2016年

9月收治的60例PPHN患兒為研究對象，其中男33例，女27例；早產(chǎn)兒6例，足月兒

54例；平均胎齡（38.34±4.11）周；平均出生體重（3212.0±302.3）g。采用隨機數(shù)字表法將患兒分為三組，每組20例。試驗組A予霧化吸入伊洛前列素（商品名：萬他維），其中男12例，女8例，平均胎齡（37.22±3.83）周，平均出生體重（3155.2±368.2）g；

試驗組B予靜脈滴注硫酸鎂，其中男11例，女9例，平均胎齡（38.61±4.02）周，平均出生體重（3279.0±297.3）g；對照組予常規(guī)支持治療，其中男10例，女10例，平均胎齡（39.19±4.23）周，平均出生體重（3201.8±216.1）g；三組患兒的性別、胎齡、體重等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：（1）符合PPHN診斷[13]：明顯發(fā)紺，吸入氧濃度（FiO2）>60%，反復(fù)動脈（下肢股動脈）血氣PaO2<50 mm Hg

（1 mm Hg=0.133 kPa），吸入高濃度氧氣發(fā)紺不能改善，動脈導(dǎo)管前肢體（右上肢）經(jīng)皮血氧飽和度（TcSaO2）較動脈導(dǎo)管后肢體（雙下肢）高10%以上，并且多普勒超聲心動圖測量平均肺動脈壓（pulmonary arterial mean pressure，PAMP）>20 mm Hg[14]。

（2）患兒家屬簽署知情同意書者。排除標準：（1）符合PPHN診斷，但病變部位不在肺部者，如青紫型先天性心臟病及先天性膈疝。（2）符合PPHN診斷，但病情危重不適參與試驗者。（3）患兒家屬拒絕合作者。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準，家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法 采用前瞻性研究方法，60例患兒均予機械通氣（SLE5000 呼吸機），試驗組A在常規(guī)糾正酸中毒、維持水電解平衡、靜脈營養(yǎng)支持等對癥治療下加用霧化吸入伊洛前列素2 μg/kg，10 min/次，1次/d，連用3 d；試驗組B在常規(guī)對癥治療下加用硫酸鎂負荷量200 mg/kg，在30 min內(nèi)靜脈注射，負荷量后給予30～50 mg/（kg·h）連續(xù)靜脈滴注3 d；對照組給予常規(guī)支持療法，對無明顯療效患兒，試驗結(jié)束后及時給予積極的藥物治療及輔助支持治療，加用霧化吸入伊洛前列素或靜脈滴注硫酸鎂。

1.3 觀察指標與評價標準 比較三組患兒治療前后的平均肺動脈壓（PAMP）、動脈血氧分壓（PaO2）、血氧飽和度（SpO2）及每搏輸出量（SV）。療效判定標準，有效：治療前后PAMP下降≥5 mm Hg或PAMP≤20 mm Hg，同時雙下肢TcSaO2穩(wěn)定在85%以上。無效：治療前后PAMP下降<5 mm Hg或PAMP>20 mm Hg，同時雙下肢TcSaO2小于85%，并且小于右上肢SpO2且差值>10%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患兒的臨床監(jiān)測指標比較 試驗組A治療前后PAMP、PaO2、SpO2與SV比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=6.53，P<0.05；t=9.01，P<0.05；t=6.06，P<0.05；t=4.12，P<0.05）；試驗組B治療前后PAMP、PaO2、SpO2與SV比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=6.86，P<0.05；t=9.23，P<0.05；t=5.37，P<0.05；t=4.23，P<0.05）；對照組治療前后上述指標比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。試驗組A治療后PAMP、PaO2、SpO2與SV指標與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=6.38，P<0.05；t=6.72，P<0.05；t=5.19，P<0.05；t=4.02，P<0.05）；試驗組B治療后PAMP、PaO2、SpO2與SV指標與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=6.18，P<0.05；t=6.91，P<0.05；t=5.38，P<0.05；t=3.96，P<0.05）；治療后試驗組A和試驗組B的PAMP、PaO2、SpO2與SV指標比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 三組患兒臨床治療效果比較 試驗組A的有效率與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ 字2=9.74，P<0.05）；試驗組B的有效率與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ 字2=8.46，P<0.05）；試驗組A的有效率與試驗組B比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.28，P>0.05），見表2。

表2 三組患兒臨床治療效果比較 例（%）

組別 有效 無效

對照組（n=20） 3（15.0） 17（85.0）

試驗組A（n=20） 15（75.0）* 5（25.0）

試驗組B（n=20） 16（80.0）* 4（20.0）

*與對照組比較， P<0.05

3 討論

新生兒持續(xù)性肺動脈高壓（persistent pulmonary hypertension of newborn，PPHN）又稱持續(xù)胎兒循環(huán)，是由多種病因引起的新生兒生后肺血管阻力持續(xù)性增高[15]，肺動脈壓超過體循環(huán)動脈壓導(dǎo)致嚴重的低氧血癥和青紫，甚至死亡的疾病[16-17]，其基本治療是高通氣、維持體循環(huán)、降低肺動脈壓[18]。治療PPHN的關(guān)鍵是：（1）治療原發(fā)病，積極糾正低氧血癥和酸中毒；（2）擴張肺血管，降低肺動脈壓力。本研究中，所有患兒在常規(guī)糾正酸中毒、維持水電解平衡、靜脈營養(yǎng)支持等對癥治療下，加用霧化吸入伊洛前列素的試驗組A的平均肺動脈壓（PAMP）低于對照組，動脈血氧分壓（PaO2）、血氧飽和度（SpO2）及每搏輸出量（SV）均高于對照組，治療有效率更高，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。這符合近年來國內(nèi)和國外應(yīng)用磷酸二酯酶5（PDE-5）抑制劑治療PPHN的結(jié)果[19-20]，同時國內(nèi)也有對霧化吸入硝酸甘油的研究，但少有霧化吸入伊洛前列素治療PPHN的相關(guān)研究。伊洛前列素是磷酸二酯酶5（PDE-5）抑制劑，可阻止cGMP降解；cGMP可降低血管平滑肌細胞內(nèi)鈣離子的濃度，從而產(chǎn)生舒張血管作用。并且能高選擇性地擴張肺血管，降低肺血管阻力，有效降低肺動脈壓力，增加心輸出量，且對體循環(huán)血流動力學(xué)無影響[21]。

同時，本研究結(jié)果顯示，加用硫酸鎂的試驗組B治療后的PAMP低于對照組，PaO2、SpO2與SV均高于對照組，治療有效率更高，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。目前已有大量研究表明硫酸鎂治療PPHN療效確切[22]。鎂是鈣的一種天然拮抗劑，可拮抗鈣離子進入平滑肌細胞，抑制兒茶酚胺的釋放，影響前列腺素代謝，降低平滑肌對縮血管藥物的反應(yīng)，從而舒張肺動脈。使用硫酸鎂后可致肺血管擴張，改善通氣血流比，使PaCO2下降，pH值上升，改善氧合，改善低氧血癥。但是硫酸鎂的不良反應(yīng)較為嚴重，主要是低血壓、高鎂血癥，表現(xiàn)為反應(yīng)淡漠、腱反射減弱、腹脹、呼吸抑制。

另外，本研究比較試驗組A和試驗組B治療后的相關(guān)指標的結(jié)果顯示，兩組患兒的PAMP、PaO2、SpO2、SV及有效率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。所以本研究難以得出兩種方法對治療PPHN的優(yōu)劣。基層醫(yī)院中新生兒窒息、胎糞吸入等引起肺動脈高壓患兒比較多，鑒于基層醫(yī)院條件所限，吸入一氧化氮操作復(fù)雜，技術(shù)要求高，專用設(shè)備昂貴，治療難以開展，可使用效果已得到基本認同的硫酸鎂治療PPHN，限于其不良反應(yīng)嚴重，需嚴密監(jiān)測血鎂濃度和豐富的用藥經(jīng)驗，從而增加其使用的難度和風(fēng)險。本研究結(jié)果顯示，霧化吸入伊洛前列素簡單易行有效，可作為臨床替代吸入一氧化氮治療肺動脈高壓的另一種可供選擇的方法。但是目前對霧化吸入伊洛前列素治療PPHN的研究仍不多，其最佳使用劑量、不良反應(yīng)等仍需進行大樣本多中心隨機臨床研究。

綜上所述，霧化吸入伊洛前列素和硫酸鎂能降低肺動脈壓力，提高血氧含量，有利于治療PPHN。

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（收稿日期：2017-02-20） （本文編輯：張爽）