葉 信 楊正騰 陳 勇 馬家寶 陳小媛 魏中璇 王力寧 魏江存 張 昕 庾延和

1.廣西中醫(yī)藥大學藥學院，廣西 南寧 530001；2. 廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530023

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麻杏二陳特稟咳顆粒中揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合優(yōu)選工藝

葉 信1楊正騰2*陳 勇1馬家寶2陳小媛2魏中璇1王力寧2魏江存1張 昕1庾延和1

1.廣西中醫(yī)藥大學藥學院，廣西 南寧 530001；2. 廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530023

目的：優(yōu)選麻杏二陳特稟咳顆粒中陳皮、細辛揮發(fā)油與β-環(huán)糊精(β-CD)的包合工藝。方法：采用正交試驗設計法L9 (34)，以揮發(fā)油與β-環(huán)糊精比例、包合溫度、包合時間作為考察因素，以揮發(fā)油利用率和包合物得率的綜合評分為評價指標，優(yōu)選β-環(huán)糊精包合麻杏二陳特稟咳顆粒中陳皮、細辛揮發(fā)油的最佳包合工藝條件。結果：麻杏二陳特稟咳顆粒最佳揮發(fā)油包合工藝條件為:揮發(fā)油與β-CD比為1∶6，包合溫度為60℃，包合時間為90min。結論：該工藝操作簡便、穩(wěn)定可行，揮發(fā)油的利用率和包合物收率都較高，可以作為麻杏二陳特稟咳顆粒中陳皮、細辛揮發(fā)油的包合工藝。

麻杏二陳特稟咳顆粒；揮發(fā)油；包合工藝

麻杏二陳特稟咳顆粒是王力寧教授臨床應用多年的驗方[1]，由炙麻黃、杏仁、細辛、射干、僵蠶、半夏、陳皮、茯苓、萊菔子和甘草等十味藥組成，具有散寒止咳、化痰平喘等作用，對治療小兒特稟質(zhì)咳嗽非常有效[2]，方中細辛與陳皮中含有揮發(fā)油。其中細辛[3]宣肺散寒，陳皮[4]行氣、祛痰、平喘，在傳統(tǒng)的提取工藝中，揮發(fā)油未能加以利用，而將揮發(fā)油噴在已經(jīng)制好的顆粒劑上則不利于揮發(fā)油保存，將揮發(fā)油制成包合物可以提高穩(wěn)定性、保存揮發(fā)油、減少異味[5]。實驗通過正交試驗，優(yōu)選出麻杏二陳特稟咳顆粒中細辛、陳皮揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的最佳包合工藝，以充分利用藥物中的揮發(fā)油，并發(fā)揮其應有作用。

1 儀器與材料

1.1 儀器 超聲儀(KQ5200B)；電子分析天平(賽多利斯科學儀器有限公司)；真空干燥箱(上海一恒科學儀器有限公司)。

1.2 材料 β-環(huán)糊精(曲阜市天利藥用輔料有限公司)；陳皮、細辛(柳州市神農(nóng)中藥飲片廠)；無水乙醇為分析純，水為純水。

2 方法與結果

2.1 陳皮、細辛揮發(fā)油的提取 有關研究[6-7]并經(jīng)過預實驗后選擇揮發(fā)油提取方法為：取陳皮800g，細辛400g(陳皮與細辛的處方比例為2∶1)剪碎、混合，加6倍水，浸泡1h，加熱回流提取5h后，待油量不再增加，停止加熱，放置30min，讀取揮發(fā)油量，取出揮發(fā)油量，備用。

2.2 包合物的制備與收率測定 在錐形瓶中加入一定量的β-環(huán)糊精與適量的蒸餾水，加熱使其溶解，制成飽和溶液(或超飽和溶液，可以有少部分不溶)。放至不同水平溫度后放入超聲儀中(注意要經(jīng)常檢查超聲儀水的溫度)，開啟超聲儀時，超聲儀內(nèi)水溫必須與錐形瓶內(nèi)溶液一致，在攪拌的同時緩慢滴加2mL揮發(fā)油-無水乙醇溶液(50%v/v)，滴完后繼續(xù)超聲震蕩至一定的時間。到一定時間后停止，取出放冷至室溫，置冰箱冷藏12h，抽濾，用蒸餾水和無水乙醇洗滌，至無揮發(fā)油氣味，低溫干燥至恒重，即得粉末狀和小部分顆粒狀的揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物，稱重。

2.3.1 揮發(fā)油空白回收率測定試驗 按2015年版《中國藥典》一部通則2204揮發(fā)油測定法之甲法操作，取相當于陳皮、細辛揮發(fā)油1mL的揮發(fā)油-無水乙醇溶液(50%v/v)，在500mL圓底燒瓶中加入蒸餾水300mL左右，按揮發(fā)油提取方法回收揮發(fā)油，重復3次，求平均值，計算空白回收率為90%。

揮發(fā)油空白回收率(%)=實際得油量/揮發(fā)油加入量×100%

2.3.2 揮發(fā)油包合物利用率與包合物收率的測定 精密稱定實驗中所得的包合物，放入500mL圓底燒瓶中，加蒸餾水約300mL，按2015年版《中國藥典》四部通則2204揮發(fā)油測定法項下有關規(guī)定進行提取揮發(fā)油，當油量不再增加后，停止加熱，放冷30min后，讀取揮發(fā)油量，按下列公式計算包合物利用率與包合物收率。

包合物利用率=包合物中揮發(fā)油量(mL)/[揮發(fā)油加入量(mL)×揮發(fā)油空白回收率]×100%;

包合物收率=包合物質(zhì)量(g)/[β-環(huán)糊精加入量(g)+揮發(fā)油加入量(g)]×100%

2.3.3 評價指標 在實際生產(chǎn)中包合物利用率越高，說明包合物中揮發(fā)油含量越高；而包合物收率越高，說明得到的包合物多，根據(jù)實際生產(chǎn)中的地位，確定揮發(fā)油包合物利用率權重系數(shù)為0.7，包合物收率的權重系數(shù)定為0.3。

2.3.4 包合工藝的因素選擇 參考相關文獻，并在預實驗基礎上，采用超聲法，以揮發(fā)油∶β環(huán)糊精比例(A)，包合溫度(B)，包合時間(C)為因素，采用L9(34)正交設計，測得揮發(fā)油包合物利用率與包合物收率，以兩者的綜合評分為指標，因素水平見表1。

表1 正交設計因素水平表

表2 麻杏二陳特稟咳顆粒揮發(fā)油包合工藝正交試驗

表3 方差分析表

統(tǒng)計結果均由studa_ls_正交設計助手II軟件算得，α<0.05，為差異有統(tǒng)計學意義。

由表2、3可知，影響揮發(fā)油包合效果的因素大小順序為A>C>B，即揮發(fā)油與β環(huán)糊精之比>包合溫度>包合時間；其中A2>A3>A1，B3>B1>B2，C3>C2>C1，最佳提取工藝條件為A2、B3、C3，即揮發(fā)油與β環(huán)糊精比為1∶6，包合溫度為60℃，包合時間為90min。

2.4 驗證試驗 取3份揮發(fā)油-無水乙醇溶液(50%v/v)各2mL，按揮發(fā)油與β-環(huán)糊精比1∶6，包合溫度60℃，包合時間90min優(yōu)化工藝制備包合物，并測定各指標并評價，結果如表4。結果表明該工藝穩(wěn)定可行，可以作為麻杏二陳特稟咳顆粒揮發(fā)油的包合工藝。

表4 驗證試驗結果 (n=3)

3 討論

β-環(huán)糊精會隨包合溫度的升高而加快溶解，而超聲會引起溫度升溫，所以要經(jīng)常檢查水溫。根據(jù)β-環(huán)糊精的溫度溶解度配置飽和β-環(huán)糊精溶液，在包合過程中β-環(huán)糊精會與揮發(fā)油結合形成包合物，溶液中的β-環(huán)糊精會逐漸減少，飽和β-環(huán)糊精溶液會慢慢變成不飽和β-環(huán)糊精溶液，為了保證包合過程中溶液是飽和β-環(huán)糊精溶液，溶液要有少部分不溶的β-環(huán)糊精。

實驗采用的是超聲法，除包合物制備常用的方法有飽和水溶液法、研磨法等方法，超聲法可以快速將揮發(fā)油分子打散使其被β-環(huán)糊精包合，形成包合物，比研磨法更簡單，不必人工研磨節(jié)省人力。與飽和水溶液法相比，超聲法得到的包合物幾乎都是粉末狀的，而飽和水溶液法得到的包合物在預實驗中有部分為顆粒狀，實驗最終采用超聲法制備包合物。

[1]王力寧，馮春輝，陳金月，等. 麻杏二陳湯煮散治療小兒特稟質(zhì)咳嗽的臨床研究[J]. 中醫(yī)兒科雜志,2012(5):32-35.

[2]楊正騰，王力寧，馬家寶. 麻杏二陳湯的質(zhì)量標準及其臨床應用研究進展[J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2016(19):57-58.

[3]王曉麗，金禮吉，續(xù)繁星，等.中草藥細辛研究進展[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2013(7):68-71.

[4]宋保蘭. 陳皮藥理作用[J]. 實用中醫(yī)內(nèi)科雜志,2014(8):132-133.

[5]袁躍華，田茂忠.環(huán)糊精的包合作用及其應用[J].雁北師范學院學報，2003(5)：37-40.

[6]陳占立，孫愛平，李知遙，等. 正交試驗優(yōu)選陳皮揮發(fā)油的最佳提取工藝條件[J]. 中國藥業(yè)，2010(2)：42-43.

[7]魏京海，胡利華，安芳，等. 正交試驗法優(yōu)選細辛揮發(fā)油的提取工藝[C]. //中國藥學會醫(yī)院藥學專業(yè)委員會第二十屆全國兒科藥學學術會議暨首屆全國兒科中青年藥師論文報告會論文集.2009:4.

廣西科學研究與技術開發(fā)計劃項目(桂科攻1355004)。

葉信(1989-)，男，漢族，碩士研究生在讀，研究方向為藥品質(zhì)量控制方法的研究。E-mail:1216951547@qq.com

楊正騰(1970-)，男，漢族，碩士，主任藥師，研究方向為中藥藥理學。E-mail:3305601670@qq.com

R284.3

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1007-8517(2017)09-0014-03

2016-02-24 編輯：陶希睿)