文/中日醫(yī)院感染科主任醫(yī)師 彭向欣 圖片提供/壹 圖

酒精性肝病是由于酒精攝入過(guò)量而導(dǎo)致的肝臟疾病。當(dāng)乙醇進(jìn)入肝細(xì)胞后，經(jīng)肝細(xì)胞內(nèi)乙醇脫氫酶、氧化氫體分解酶和肝微粒體乙醇氧化酶等三條途徑氧化為乙醛。乙醛對(duì)肝細(xì)胞有明顯毒性作用，直接和間接導(dǎo)致肝細(xì)胞變性、壞死及纖維化，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)展為肝硬化。在酗酒嚴(yán)重的西方國(guó)家，酒精性肝硬化可占肝硬化患者的50%～70%。

酒精性肝病表現(xiàn)多樣，根據(jù)肝臟損害程度分為輕型酒精性肝病、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化5種類型。嚴(yán)重酗酒時(shí)可誘發(fā)廣泛肝細(xì)胞壞死或肝功能衰竭。目前由于酗酒者不斷增多，酒精性肝病的發(fā)病率有迅速增高的趨勢(shì)，成為我國(guó)常見(jiàn)的肝臟疾病之一。

酒精性肝病是西方國(guó)家慢性肝病主要致病因素。歐美國(guó)家嗜酒人群酒精性肝病患病率高達(dá)84%，其中20%～30%可發(fā)展為肝硬化。美國(guó)每年死于酒精性肝病有15 000～20 000人。預(yù)計(jì)2005～2050年，墨西哥酒精相關(guān)性肝病患者將有約10萬(wàn)人。我國(guó)研究人員對(duì)兩個(gè)省的居民調(diào)查顯示，酒精性肝病發(fā)病率為4.34 %～ 4.36 %，其中酒精性肝硬化為0.68 %、酒精性肝炎為1.50 %，并呈逐漸上升趨勢(shì)。我國(guó)初步統(tǒng)計(jì)顯示，酒精性肝病發(fā)病率較20世紀(jì)80年代增加約30倍，據(jù)估計(jì)酒精導(dǎo)致肝硬化占肝硬化總發(fā)病率的5%～11%。

酒精與乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)感染對(duì)肝臟有協(xié)同毒性效應(yīng)，作用相互加強(qiáng)，而且HCV感染者更明顯，嗜酒將增加肝炎病毒感染的機(jī)會(huì)。酒精能抑制細(xì)胞傳遞功能，降低機(jī)體抵抗力，增加HCV復(fù)制，促進(jìn)其變異；可以減少核因子-kB(NF-kB)表達(dá)，加速外周血T細(xì)胞凋亡；增加機(jī)體對(duì)HBV、HCV易感性，共同促進(jìn)細(xì)胞因子腫瘤壞死因子α(TNFα)、白介素6(IL-6)等增加，加速肝細(xì)胞凋亡。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)嗜酒者9年增長(zhǎng)70倍。1982年我國(guó)12個(gè)地區(qū)調(diào)查結(jié)果，嗜酒者在一般人群比例為0.21%；1991年北京市16個(gè)區(qū)縣調(diào)查嗜酒者在一般人群中占14.3%。由此看來(lái)飲酒導(dǎo)致肝損傷發(fā)生率呈明顯上升趨勢(shì)。中日醫(yī)院自1989年開(kāi)始酒精性肝病臨床與病理觀察，證明酒精性肝病已呈上升趨勢(shì)。肝穿刺病理檢查說(shuō)明：我國(guó)酒精性肝病基本病變與國(guó)外報(bào)道一致，但從各型肝病比例來(lái)看，我國(guó)酒精性肝病病變程度較國(guó)外患者為輕。

酒精性肝病男性：女性發(fā)病率約為2:1。有報(bào)道指出，嚴(yán)重酒精性肝損害在女性中有增加趨勢(shì)。男性長(zhǎng)期每天飲酒60克可造成肝臟損害，而女性長(zhǎng)期每天飲酒20克即可發(fā)展為肝硬化。女性對(duì)酒精較男性敏感，患急性和慢性酒精性疾病均較男性為多。其機(jī)制可能是：①女性體內(nèi)乙醇脫氫酶含量和活性較低，對(duì)乙醇分解量低、代謝慢，對(duì)肝細(xì)胞損傷相對(duì)重。②女性胃腸道對(duì)乙醇所致腸源性內(nèi)毒素滲透性強(qiáng)，對(duì)庫(kù)普弗細(xì)胞活化作用增強(qiáng)，炎癥介質(zhì)分泌更多，加重對(duì)肝內(nèi)“二次打擊”。③女性雌激素可使內(nèi)毒素受體CD14、TNF、NF-kB等細(xì)胞因子表達(dá)增加，促進(jìn)或加重酒精性肝病。

飲酒與酒精性肝病關(guān)系十分密切。飲酒程度、飲酒持續(xù)時(shí)間與酒精性肝病發(fā)生率直接相關(guān)。酒精攝入量超過(guò)一定閾值會(huì)導(dǎo)致肝損傷。酒精消耗量每天≤20克且連續(xù)不超過(guò)5年，是發(fā)生酒精性肝病相對(duì)安全閾值；酒精消耗量每天≥40克且連續(xù)≤5年，酒精性肝病發(fā)病率明顯增加。不同種類的酒對(duì)酒精性肝病的影響也不同，單飲葡萄酒者比飲啤酒和白酒者酒精性肝硬化發(fā)生危險(xiǎn)性要小得多。葡萄酒、啤酒、白酒3種酒混合飲用者，發(fā)生肝硬化危險(xiǎn)性明顯增加?？崭癸嬘镁疲改c道對(duì)其吸收增加，乙醇脫氫酶活性下降，肝臟谷胱甘肽含量減少，對(duì)肝臟損傷增加；胃腸道對(duì)內(nèi)毒素滲透性增加，酒精產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)，細(xì)胞因子水平升高，直接肝毒性作用加重。

營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)亦是引發(fā)酒精性肝病的因素之一。飲酒者常伴碳水化合物、各種維生素、微量元素和主要營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入不足，以及吸收不良、代謝異常，導(dǎo)致上述物質(zhì)儲(chǔ)存減少。酒精作用可加重氧化應(yīng)激狀態(tài)，引起肝臟局部缺氧，氧自由基含量明顯增加，加重已相對(duì)缺氧的肝小葉中央靜脈區(qū)損傷。飲酒者還時(shí)常輔以高脂、高熱量飲食，易加速脂肪性肝病發(fā)生。飲酒者如過(guò)多攝入含鐵高的食物(鐵能促進(jìn)自由基生成，氧化肝細(xì)胞引起肝損傷)，酒精和鐵通過(guò)破壞肝細(xì)胞、肝巨噬細(xì)胞、星狀細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)來(lái)促進(jìn)肝纖維化發(fā)生。

肥胖者酒精性肝病發(fā)病率高且嚴(yán)重。據(jù)統(tǒng)計(jì)，超重20%的人酒精性肝病和肝纖維化發(fā)生危險(xiǎn)比正常體重者高2倍。肥胖可與乙醇協(xié)同作用，促進(jìn)炎癥反應(yīng)、誘導(dǎo)TNF活性和肝胰島素抵抗，加重肝損傷。脂肪組織還可促進(jìn)外周單核細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素1β等細(xì)胞因子，加速肝損傷；亦可通過(guò)穩(wěn)定微粒體系統(tǒng)提高CYP2E1水平，誘導(dǎo)產(chǎn)生自由基加重肝損傷。

酒精性肝病患者往往無(wú)癥狀，或有右上腹脹痛、食欲不振、乏力、體重減輕和黃疸等；隨著病情的加重，可有神經(jīng)精神癥狀、蜘蛛痣、肝掌等表現(xiàn)和體征。實(shí)驗(yàn)室檢查可發(fā)現(xiàn)，血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、總膽紅素、凝血酶原時(shí)間和平均紅細(xì)胞容積(MCV)等指標(biāo)升高，禁酒后這些指標(biāo)可明顯下降，通常4周內(nèi)基本恢復(fù)正常。

酒精性肝病的治療原則是戒酒和營(yíng)養(yǎng)支持，減輕酒精性肝病嚴(yán)重程度，改善繼發(fā)性營(yíng)養(yǎng)不良，對(duì)癥治療并發(fā)癥。戒酒是治療酒精性肝病的最主要措施。戒酒過(guò)程中應(yīng)注意戒斷綜合征(包括酒精依賴者神經(jīng)精神癥狀出現(xiàn)與戒酒有關(guān)，多呈急性發(fā)作過(guò)程，常有四肢抖動(dòng)及出汗等癥狀，嚴(yán)重者有戒酒性抽搐或癲癇樣痙攣發(fā)作)的發(fā)生。酒精性肝病患者需良好的營(yíng)養(yǎng)支持，在戒酒基礎(chǔ)上給予高蛋白、低脂飲食，并注意補(bǔ)充B族維生素、維生素C、維生素K及葉酸。針對(duì)不同病情應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下應(yīng)用藥物治療，如改善重癥酒精性肝炎患者生存率的糖皮質(zhì)類固醇；加速酒精從血清中清除，改善酒精中毒癥狀和行為異常的美他多辛可；防止組織學(xué)惡化、抗氧化、抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器，改善肝臟生化學(xué)指標(biāo)的甘草酸制劑、水飛薊制劑和多烯磷脂酰膽堿等藥物。但不應(yīng)多種抗炎保肝藥物聯(lián)用，以免加重肝臟負(fù)擔(dān)和因藥物間相互作用而引起不良反應(yīng)。

酒精性肝硬化可出現(xiàn)門(mén)脈高壓、食管胃底靜脈曲張、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎、肝性腦病和肝細(xì)胞肝癌等并發(fā)癥，應(yīng)積極治療和預(yù)防。嚴(yán)重酒精性肝硬化患者可考慮肝移植，但在移植前必須戒酒3～6個(gè)月。

預(yù)防是減少酒精性肝病的重要措施。對(duì)于有遺傳傾向者，健康的生活方式是家庭成員必須做到的，其中禁酒和戒酒是預(yù)防酒精性肝病的根本方法。在高危發(fā)病人群中，應(yīng)強(qiáng)調(diào)禁酒。早期酒精性肝病患者，通過(guò)戒酒并采用適當(dāng)治療，病情可以逆轉(zhuǎn)；對(duì)于中、晚期酒精性肝病患者，戒酒可以控制病情。酒精性肝病患者應(yīng)注射乙肝疫苗，防止血制品和血液污染，防止垂直傳播，以達(dá)到預(yù)防乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染、減輕酒精與此類病毒協(xié)同損傷肝組織的目的。另外，對(duì)于這類患者還應(yīng)補(bǔ)充維生素，多吃水果，補(bǔ)充富含纖維素的食物和碳水化合物；少食富含維生素A和鐵的食物。加強(qiáng)鍛煉，提高機(jī)體免疫力，減少細(xì)菌感染機(jī)會(huì)。

總之，提高全社會(huì)對(duì)酗酒有害的認(rèn)識(shí)，這將對(duì)酒精性肝病的預(yù)防十分有益。