鄭遜++郭朝書++陳思杰++王海健++顏書紅

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.09.007

[摘要] 目的 探討胸苷激酶1濃度在胃癌癌前疾病惡性進程風險評估中的應用價值。方法 方便選取2013年1月—2015年6月期間，在該院消化內科門診收治的患者300例，另選同期在該院進行健康體檢的正常人群100名作為對照組。采用免疫增強化學發(fā)光點印記法對血清中TK1濃度進行檢測。比較分析不同胃癌癌前疾病、不同胃癌分期患者TK1濃度的變化情況。結果 與正常對照組TK1濃度（0.47±0.33）pmol/L相比，慢性非萎縮性胃炎組、胃癌癌前病變各組以及胃癌各組患者TK1濃度均明顯提高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。另外，與慢性非萎縮性胃炎組患者TK1濃度（1.18±0.42）pmol/L相比，胃癌癌前病變組合胃癌組患者TK1濃度明顯提高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且隨病程的發(fā)展，TK1濃度呈現(xiàn)上升趨勢。結論 胸苷激酶1濃度的檢測對于胃癌癌前疾病惡性進程的評估具有十分重要的參考價值。

[關鍵詞] 胸苷激酶1；胃癌；癌前疾?。粣盒赃M程；風險評估

[中圖分類號] R4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）03（c）-0007-03

Evaluation of Risk of Thymidine Kinase 1 Concentration Test in the Malignant Process of Precancerous Lesions of Gastric Cancer

ZHENG Xun， GUO Zhao-shu， CHEN Si-jie， WANG Hai-jian， YAN Shu-hong

Putian First Hospital Affiliated to Fujian Medical University， Putian， Fujian Province， 351100 China

[Abstract] Objective To study the application value of thymidine kinase 1 concentration test in the malignant process of precancerous lesions of gastric cancer. Methods 300 cases of patients admitted and treated in our department in our hospital from January 2013 to June 2015 were conveniently selected and 100 cases of healthy physical examination group at the same period were selected as the control group， and the serum TK1 concentration was tested by the immunopotentiation chemoluminescence blotting， and the changes of different precancerous lesions of gastric cancer and TK1 concentration of different stages of gastric cancer were compared and analyzed. Results The TK1 concentration in the chronic non-atrophic gastritis group， various groups of precancerous lesions of gastric cancer and various groups of gastric cancer obviously increased compared with that in the normal control group（0.47±0.33）pmol/L， and the difference was statistically significant（P<0.05）， besides， the TK1 concentration in the precancerous lesions of gastric cancer group and gastric cancer group obviously increased compared with that in the chronic non-atrophic gastritis group（1.18±0.42）pmol/L， and the difference was statistically significant（P<0.05）， and with the development of diseases， the TK1 concentration showed an increasing trend. Conclusion The thymidine kinase 1 concentration test is of very important reference value to the evaluation of malignant process of precancerous lesions of gastric cancer.

[Key words] Thymidine kinase 1； Gastric cancer； Precancerous lesion； Malignant process； Risk evaluation

胃癌（Gastric cancer，GC）在全球腫瘤相關死亡原因中排列第2位[1]，患者的預后與胃癌的分期密切相關。因而，胃癌的早期診斷和治療能夠有效的降低患者的死亡率。但疾病早期缺乏特異表現(xiàn)，鑒別和診斷存在一定困難。故而尋求簡單、有效的檢測指標已成為廣大學者研究的熱點。胸苷激酶（ thymidine kinase，TK） 作為嘧啶代謝循環(huán)關鍵酶之一，可作為衡量細胞增殖活性的重要指標[2]。胸苷激酶1是一種優(yōu)選的腫瘤增殖類標志物[3-4]，對腫瘤患者的治療效果監(jiān)控以及療效的預后評估具有重要的參考價值。該文主要以該院2013年1月—2015年6月收治的300例消化內科患者作為該次研究對象，對其實施血清TK1檢測，并將其檢測的結果與健康體檢者進行對比，探討血清TK1濃度檢測對于胃癌及癌前疾病篩選過程中的應用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究經(jīng)該院倫理委員會批準及患者的知情同意。方便選取在該院消化內科門診收治的患者300例。所有患者均經(jīng)胃鏡活檢組織病理學檢查證實患有胃部疾病，其中CAG、IM及Dys統(tǒng)稱為胃癌癌前病變（precancerous lesions，PL）[5]。胃癌分類參照日本胃癌學會標準[6]。所有患者均無化療、放療以及免疫治療史。另選同期在該院進行健康體檢的正常人群100名作為對照組。消化內科患者：男性患者176例，女性患者124例，年齡38～78歲，平均年齡（58.34±10.22）歲。其中包括慢性非萎縮性胃炎55例，慢性萎縮性胃炎92例，腸上皮化生62例，異型增生36例，胃癌患者55例（包括高分化胃癌15例，中分化胃癌患者29例，低分化胃癌11例）。對照組：男58例，女42例，年齡35～75歲，平均年齡（56.85±9.86）歲。2組受檢者的年齡、性別等基本資料相比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 標本的采集

所有患者均于清晨空腹采集2份靜脈血3～5 mL，3 000 rpm 離心10～15 min后，取血清，并貯存于-20℃?zhèn)溆谩?/p>

1.3 研究方法

采用免疫增強化學發(fā)光點印記法（ECL dot-blot）對血清中TK1濃度進行檢測。CIS-1型化學發(fā)光數(shù)字成像分析儀以及TK1印跡免疫-增強化學發(fā)光試劑操作嚴格按照說明書進行，并全程嚴格實行雙盲法。

1.4 評價指標

比較分析不同胃癌癌前疾病患者、不同胃癌分期患者TK1濃度情況。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件對該研究所得數(shù)據(jù)進行處理和分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

與正常對照組相比，慢性非萎縮性胃炎組、胃癌癌前病變各組以及胃癌各組患者TK1濃度均明顯提高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。另外，與慢性非萎縮性胃炎組患者相比，胃癌癌前病變組合胃癌組患者TK1濃度明顯提高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且隨病程的發(fā)展，TK1濃度呈現(xiàn)上升趨勢。結果見表1、表2、表3。

3 討論

胃癌作為我國常見的惡性腫瘤之一，近年來，患者的死亡率呈現(xiàn)不斷上升趨勢。對于胃癌癌前病變以及高危人群的早期篩查，降低患者死亡率，提高患者生存質量的有效途徑[7]。目前，臨床上主要采用胃鏡和細胞病理檢測作為胃癌診斷的金標準，但須在中晚期才能檢測出來，而對于癌前病變以及早期微小腫瘤的生長的檢測則往往易被忽視，進而錯過了治療的最佳時期[8]。這樣，不僅給患者帶來了巨大的痛苦，也在一定程度上提高了治療的成本。因而，探尋一種簡單易行的血清學檢測方法必將有效提高胃癌早期患者的陽性率，為臨床治療方案的選擇提供依據(jù)。

TK1 作為嘧啶合成的補救酶，其能夠催化胸苷轉變?yōu)橐涣姿嵝剀账幔撐镔|是癌變細胞 DNA 合成的必須前體物[9]。同時在細胞增殖過程中，TK1能夠催化脫氧核糖尿嘧啶核苷合成單磷酸脫氧核糖尿嘧啶核苷，并在其他相關磷酸激酶的作用下合成三磷酸脫氧核糖尿嘧啶核苷，進而參與DNA的合成[10]。另外，TK1與細胞周期還密切相關，研究證明[11]，其水平在惡性腫瘤細胞G1/S 期交界處開始升高，并可持續(xù)升高至G2早期或S晚期，因而又被稱為S期的特殊酶。健康人群和良性病變患者血清中TK1含量極微，但在惡性腫瘤患者血清中TK1含量隨著腫瘤細胞的急劇增殖而升高，進而說明TK1可作為一種高效靈敏的腫瘤標志物。

胃癌的發(fā)生主要是正常胃黏膜在各種損傷因子的作用下，導致黏膜活性大大增強，同時胃癌還被認為是通過 Correa 級聯(lián)發(fā)生的，即通過慢性非萎縮性胃炎、慢性萎縮性胃炎、腸上皮化生和異型增生等過程發(fā)展而來。因而，通過檢測血清 TK1含量，就有可能為判斷胃癌從良性到惡性的變化、從量變到質變的過程和狀態(tài)提供參考。

該研究結果表明，與正常對照組TK1濃度（0.47±0.33）pmol/L相比，慢性非萎縮性胃炎組、胃癌癌前病變各組以及胃癌各組患者TK1濃度均明顯提高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。另外，與慢性非萎縮性胃炎組患者TK1濃度（1.18±0.42）pmol/L相比，胃癌癌前病變組合胃癌組患者TK1濃度明顯提高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且隨病程的發(fā)展，TK1濃度呈現(xiàn)上升趨勢。王云峰等[12]在《血清胃癌相關抗原聯(lián)合胸苷激酶檢測在胃癌診斷中的臨床價值》中表明，為患者實施血清胃癌相關抗原聯(lián)合胸苷激酶檢測，具有較高的準確性，可以提高胃癌的疾病檢出率。該文研究結果與王云峰等在《血清胃癌相關抗原聯(lián)合胸苷激酶檢測在胃癌診斷中的臨床價值》中的結果相比，具有較高的相似性，但是該文研究中僅單獨對胸苷激酶進行檢測來對胃癌進行診斷，并未加入血清胃癌相關抗原的相關研究。

綜上所述，胸苷激酶1濃度的檢測對于胃癌癌前疾病惡性進程的評估具有十分重要的參考價值。

[參考文獻]

[1] Tanaka T， Nakamura J， Kitajima Y， et al. Loss of trefoil factor 1 is regulated by DNA methylation and is independent predictive factor for poor survival in advanced gastric cancer[J]. Int J Oncol， 2013， 42（3）： 894-902.

[2] Zhang F， Li H， Pendleton A， et al. Thymidine kinase 1 immunoassay： a potential marker for breast cancer[J].Cancer Detect Prev， 2001， 25（1）： 8-15.

[3] Aufderklamm S， Todenhofer T， Gakis G，et al.Thymidine kinase and cancer monitoring[J].Cancer Lett， 2012，316（1）： 6-10.

[4] Li ZS， Wang YH， Ma J， et al. Serological thymidine kinase 1 is a prognostic factor in oesophageal， cardial and lung carcinomas[J]. Eur J Cancer Prev， 2010， 19（4）： 313-318.

[5] 杜中紅，魏曉萍，惠起源. 胃癌前病變癌變機制及篩查研究進展[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學雜志，2010，18（4）：814-816.

[6] Japanese Gastric Cancer Assiociation. Japanese Gastric Cancer treatment guidelines 2010（ver， 3）[J].Gastric Cancer， 2011， 14（3）： 113-123.

[7] Wang YY， Ye ZY， Zhao ZS， et al. High-level expression of S100A6 correlates with lymph node metastasis and poor prognosis in patients with gastric cancer[J].Am Surg Oncol， 2010， 17（1）： 89-97.

[8] Mansour-Ghanaei F， Joukar F， Rjpout Y， et al. Screening of precancerous gastric lesions by serum pepsinogen， gastrin-17， anti-helicobacter pylori and anti-caga antibodies in dyspeptic patients over 50 years Old in guilan province， North of Iran[J].Asian Pac J Cancer Prev，2014，15（18）： 7635-7638.

[9] Bonotto M， Bozza C， Di Loreto C， et al. Making capecitabine targeted therapy for breast cancer： which is the role of thymidine phosphorylase[J].Clin Breast Cancer， 2013， 13（3）： 167- 172.

[10] Tanaka T， Nakamura J， Kitajima Y， et al. Loss of trefoil factor 1 is regulated by DNA methylation and is an independent predictive factor for poor survival in advanced gastric cancer[J]. Int J Oncol，2013，42（3）： 894-902.

[11] Baker DJ， Dawlaty MM， Galardy P， et al.Mitotic regulation of the anaphase-promoting complex[J].Cell Mol Life Sci， 2007， 64 （5）： 589-600.

[12] 王云峰，高美華，宋曉鋒. 血清胃癌相關抗原聯(lián)合胸苷激酶檢測在胃癌診斷中的臨床價值[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2014， 22（8）：1883-1885.

（收稿日期：2016-12-26）