林曉華，武敬，張曉霞

（1北京大學(xué)深圳醫(yī)院 感染性疾病科，廣東 深圳 518031；2廣州市婦女兒童醫(yī)療中心 婦產(chǎn)科急診，廣東 廣州 510623）

miR-218在調(diào)控肝癌發(fā)生發(fā)展中的機(jī)制及護(hù)理干預(yù)研究

林曉華1，武敬1，張曉霞2

（1北京大學(xué)深圳醫(yī)院 感染性疾病科，廣東 深圳 518031；2廣州市婦女兒童醫(yī)療中心 婦產(chǎn)科急診，廣東 廣州 510623）

目的 分析miR－218在調(diào)控肝癌發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制及護(hù)理干預(yù)對肝癌患者心理及生理的影響。方法 選取2013年4月至2016年4月間于我院接受治療的肝癌患者32例作為研究對象，并實施護(hù)理干預(yù)。另選取32例肝癌組織和相應(yīng)癌旁組織為標(biāo)本，以qRT－PCR法測定標(biāo)本中的miR－218和Bmi－1的表達(dá)，并將miR－218前體轉(zhuǎn)染HepG2細(xì)胞，以Western Blot法測定Bmi－1蛋白的表達(dá)情況。結(jié)果 miR－218在肝癌組織中的表達(dá)量顯著少于癌旁組織，而Bmi－1的表達(dá)量顯著高于癌旁組織（均P＜0.05）。轉(zhuǎn)染HepG2細(xì)胞內(nèi)Bmi－1蛋白的表達(dá)明顯降低 （P＜0.05）。干預(yù)后患者的心理狀況、疼痛狀況均顯著優(yōu)于干預(yù)前（P＜0.05）。結(jié)論 肝癌細(xì)胞中miR－218表達(dá)量降低，Bmi－1表達(dá)量增加，Bmi－1為miR－218的靶向基因。護(hù)理干預(yù)可顯著減少肝癌患者的心理問題，改善患者的疼痛。

肝癌；miR－218；Bmi－1；HepG2細(xì)胞；護(hù)理干預(yù)

肝癌占腫瘤死亡原因的第三位，近5年來其死亡率已超95%。雖然近半個世紀(jì)以來，手術(shù)治療方法取得了顯著的效果，但仍有一部分患者不適用于手術(shù)治療［1］。故尋找簡便有效的預(yù)防及治療方法已迫在眉睫。已有相關(guān)文獻(xiàn)［2］報道，部分miRNA可通過調(diào)控靶標(biāo)基因的表達(dá)參與腫瘤的形成和發(fā)展的過程。研究［3］證實人類多種腫瘤的發(fā)生均與 Bmi－1的表達(dá)相關(guān)，Bmi－1有望成為腫瘤治療的新靶點。本研究主要分析肝癌細(xì)胞中miR－218調(diào)節(jié)Bmi－1的相關(guān)機(jī)理，以及臨床護(hù)理干預(yù)對肝癌患者心理及生理的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年4月至2016年4月間于我院接受治療的肝癌患者32例為研究對象，均實施護(hù)理干預(yù)。其中男性 17人，女性 15人，年齡 33～69歲，平均年齡 （52.97± 12.64） 歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足我國所制定的肝癌診斷規(guī)范［4］；②患者不適用于手術(shù)治療，采用介入療法；③患者知情同意本研究，并簽屬知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有心臟、肝臟及腎臟疾?。虎诨加芯裥约膊〖耙暳吐犃Ψ矫鎳?yán)重性疾病。另選取我院同期32例患者的肝癌組織和相應(yīng)癌旁組織標(biāo)本，其中男性患者14人，女患者18人，年齡32～67歲，平均年齡（51.37±12.15）歲。

1.2 護(hù)理研究

1.2.1 護(hù)理干預(yù)方法 ①飲食干預(yù)。對患者的日常飲食進(jìn)行干預(yù)，護(hù)理人員要嚴(yán)格控制肝癌患者的飲食，實現(xiàn)飲食多樣化，保證患者營養(yǎng)均衡。避免患者單一飲食而導(dǎo)致營養(yǎng)缺乏，食物不要過冷或過熱，且硬度適中，鼓勵患者少食多餐，避免進(jìn)食高熱量、高脂肪的食物，飲食應(yīng)以清淡為主。根據(jù)患者的實際情況制定飲食計劃，確保能夠按照醫(yī)囑的要求讓患者合理地飲食。②疼痛干預(yù)。肝癌患者的最常見癥狀為疼痛，尤其是中晚期患者。為減輕患者的痛感，護(hù)理人員要找出疼痛的位置、特征、原因，并給予一定的針對性措施。臨床上常采取止痛藥物來控制疼痛，但藥物攝入量需嚴(yán)格控制。除此之外還可采取其他的方法幫助患者緩解疼痛，如按摩、心理暗示等。③心理干預(yù)。肝癌患者容易出現(xiàn)一些負(fù)性情緒，影響治療效果，故護(hù)理人員要及時對患者進(jìn)行心理疏導(dǎo)，緩解患者的緊張、焦慮情緒。告知患者戰(zhàn)勝疾病的可能性，與患者的家屬進(jìn)行溝通，及時發(fā)現(xiàn)患者的不良情緒。

1.2.2 護(hù)理效果評價 護(hù)理時間為1個月，以問卷調(diào)查法對患者進(jìn)行調(diào)查，發(fā)放問卷的數(shù)量為 32份，全部收回，有效率為100%。采用HAMD（漢密爾頓抑郁評分表）［5］、HAMA（漢密爾頓焦慮評分表）［6］、SAS （焦慮自評表）［7］、SDS （抑郁自評表）［8］對患者的心理狀態(tài)進(jìn)行評價，采用VAS疼痛評分表［9］對患者疼痛情況進(jìn)行評價。

1.3 miR－218調(diào)控肝癌機(jī)制研究

1.3.1 qRT－PCR檢測方法 取已采集的樣本嚴(yán)格按照試劑盒的要求進(jìn)行操作，獲得的數(shù)據(jù)以比較CT值法進(jìn)行研究。

1.3.2 轉(zhuǎn)染方法 在進(jìn)行轉(zhuǎn)染前一天，需在6孔板中接種HepG2細(xì)胞。按試劑盒說明書處理miR－218前體物質(zhì)，之后與棄去HepG2細(xì)胞的培養(yǎng)基相混合，并孵育120 min，最后轉(zhuǎn)為正常培養(yǎng)基進(jìn)行培養(yǎng)。

1.3.3 Western Blot方法 取已采集的樣本細(xì)胞進(jìn)行Western Blot實驗，采用凝膠成像分析系統(tǒng)對得到的條帶進(jìn)行定量分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0進(jìn)行分析；定量指標(biāo)以x±s表示，采用t檢驗或者非參數(shù)檢驗；P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝癌組織的miR－218及Bmi－1表達(dá)情況 肝癌組織中miR－218的△Ct為4.75±0.13，癌旁組織中的△Ct為5.61± 0.14。肝癌組織中 miR－218的表達(dá)顯著低于癌旁組織 （P＜0.05），而Bmi－1的表達(dá)顯著高于癌旁組織 （P＜0.05）。

2.2 轉(zhuǎn)染后Bmi－1蛋白的表達(dá)情況 經(jīng)過轉(zhuǎn)染miR－218前體物質(zhì)的HepG2細(xì)胞中Bmi－1蛋白表達(dá)量明顯低于未轉(zhuǎn)染miR－218前體物質(zhì)的HepG2細(xì)胞 （P＜0.05）。

2.3 護(hù)理干預(yù)對患者心理狀況的影響 護(hù)理干預(yù)后，患者的HAMD、SAS、SDS、HAMA評分均明顯高于護(hù)理干預(yù)前 （P＜0.05）。見表1。

表1 護(hù)理干預(yù)前后患者的心理狀況評分比較（n=32，x±s，分）

2.4 護(hù)理干預(yù)對患者疼痛癥狀的影響 護(hù)理干預(yù)后，患者的VAS評分為 （5.46±1.47）分，明顯低于護(hù)理干預(yù)前的 （7.45 ±2.64）分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （t=8.528，P＜0.05）。

3 討論

肝癌在我國屬于高發(fā)病，且近年來肝癌發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢［10］，故尋找有效的治療方式方案至關(guān)重要。本研究旨在為肝癌的診斷及治療提供一個新的分子靶標(biāo)，闡明miR－218在調(diào)控肝癌發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制，并分析護(hù)理干預(yù)對肝癌患者身心的影響，為臨床提供診斷、治療、護(hù)理的可靠參考。

本研究結(jié)果顯示，肝癌組織中miR－218的表達(dá)顯著低于癌旁組織 （P＜0.05），而Bmi－1的表達(dá)顯著高于癌旁組織 （P＜0.05），轉(zhuǎn)染HepG2細(xì)胞內(nèi)Bmi－1蛋白的表達(dá)明顯降低 （P＜0.05），提示Bmi－1為miR－218的靶向基因。護(hù)理干預(yù)結(jié)果表明，干預(yù)后患者的心理狀況顯著優(yōu)于干預(yù)前 （P＜0.05），且患者的疼痛情況有明顯好轉(zhuǎn) （P＜0.05），表明護(hù)理干預(yù)可以緩解肝癌患者的負(fù)面情緒，減輕患者疼痛，使患者身體更加舒適。在護(hù)理中需要注意的是：①在使用止痛劑時一定不要過量，且不要選擇損傷肝臟的止痛劑；②防止肝癌患者接觸有損肝臟的物質(zhì)，如具有致癌作用的亞硝酸鹽、煙、酒等；③讓患者盡量保持心態(tài)平穩(wěn)，避免焦慮、煩躁、憤怒；④若患者為肝癌晚期，護(hù)理要更加仔細(xì)，勤幫患者翻身，每天為患者擦拭身體，保持患者身體及床鋪的干凈。

綜上所述，肝癌細(xì)胞中miR－218的表達(dá)量減少，Bmi－1表達(dá)量增加，Bmi－1為miR－218的靶向基因。護(hù)理干預(yù)可顯著減少肝癌患者的心理問題，改善患者的疼痛。

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（責(zé)任編輯：何華）

Research on the Mechanism of miR-218 to Regulate the Occurrence and Development of Liver Cancer and the Nursing In-tervention

LIN Xiaohua1,WU Jing1,ZHANG Xiaoxia2
(1Department of Infectious Diseases,Peking University Shenzhen Hospital,Shenzhen 518031,China;2Emergency Department of Obstetrics and Gynecology,Guangzhou Women and Children's Medical Center,Guangzhou 510623,China)

ObjectiveTo analyze the mechanism of miR-218 in regulating the occurrence and development of liver cancer,and to analyze the effect of nursing intervention on the psychological and physical health of patients with liver cancer.Methods32 cases of patients with liver cancer admitted to our hospital from April 2013 to April 2016 were selected as the research objects,and all patients

nursing intervention.Liver cancer tissues and the corresponding adjacent tissues of another 32 cases of patients with liver cancer were selected to detect the expressions of miR-218 and Bmi-1 by qRT-PCR methods;Then MiR-218 cell was transfected into HepG2 cells, and the expression of Bmi-1 protein was detected by Western Blot method.ResultsThe expression value of miR-218 in liver cancer tissues was significantly lower than that in the adjacent tissues(P＜0.05),while the expression of Bmi-1 was significantly higher than that in the adjacent tissues(P＜0.05).The expression of Bmi-1 protein in transfected HepG2 cells reduced significantly(P＜0.05).After nursing intervention,the psychological status and pain degree of patients had significant improvement(P＜0.05).ConclusionsThe expression of miR-218 in liver cancer cells decreases and the expression of Bmi-1 increases.Bmi-1 is the target gene of miR-218.Nursing intervention for liver cancer patients can significantly reduce patients'psychological problems,and improve patients'pain.

Liver cancer;miR-218;Bmi-1;HepG2 cell;Nursing intervention

R473.73

A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.04.0539

2016－11-22

深圳市知識創(chuàng)新計劃基礎(chǔ)研究項目 “miR-218/Bmi-1在調(diào)控肝癌的發(fā)生發(fā)展中的功能及分子機(jī)制” （項目編號：201613799）

林曉華，女，主管護(hù)師。