陳惠清 伍朝霞 楊林波

(上海市金山區(qū)山陽鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務中心中醫(yī)科，上海 201508)

臨 床 研 究

焦寧湯治療圍絕經(jīng)期焦慮癥的臨床觀察※

陳惠清 伍朝霞△楊林波1

(上海市金山區(qū)山陽鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務中心中醫(yī)科，上海 201508)

目的 觀察焦寧湯治療圍絕經(jīng)期焦慮癥的臨床療效。方法 將80例圍絕經(jīng)期焦慮癥患者隨機分為2組，對照組40例予氟哌噻噸美利曲辛片口服治療，治療組40例予焦寧湯治療，療程8周。治療前后均采用Kupperman Index(KI)評分評價主要癥狀，同時進行性激素相關(guān)指標測定[包括血清雌二醇(E2)、黃體生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)]，并統(tǒng)計療效。結(jié)果 治療組總有效率85.00%，對照組70.00%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。2組治療后KI評分均明顯降低(P<0.05)；治療組治療后低于對照組(P<0.05)。2組治療后E2均升高，F(xiàn)SH、LH均降低(P<0.05)；治療組治療后E2高于對照組，F(xiàn)SH、LH低于對照組(P<0.05)。結(jié)論 焦寧湯能有效治療圍絕經(jīng)期焦慮癥，能顯著改善臨床癥狀及性激素水平，值得臨床推廣應用。

圍絕經(jīng)期；焦慮癥；中藥療法

圍絕經(jīng)期是指女性卵巢功能從旺盛狀態(tài)逐漸衰退至完全消失的一個過渡時期[1]，圍絕經(jīng)期綜合征的出現(xiàn)與神經(jīng)內(nèi)分泌變化密切相關(guān)，主要病因為卵巢功能減退，引起雌激素分泌減少，從而導致自主神經(jīng)功能的失調(diào)。癥狀以潮紅、出汗、情緒不穩(wěn)定、激動易怒、記憶力減退、工作能力下降等為主的癥候群。據(jù)統(tǒng)計，約85%圍絕經(jīng)期婦女為圍絕經(jīng)期綜合征所擾，而在一系列癥狀中，心理狀況的異常變化顯得十分突出，其中，焦慮、抑郁癥狀具有更高的檢出率[2]。部分女性難以應對圍絕經(jīng)期焦慮等精神癥狀，嚴重影響了身心健康和生活質(zhì)量。目前西藥多采用雌激素替代療法，取得了一定的治療效果，但長期使用會產(chǎn)生較大副作用，臨床應用難以推廣。2009-05—2014-08，我們采用焦寧湯治療圍絕經(jīng)期焦慮癥40例，并與西藥治療40例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部80例均為上海市第六人民醫(yī)院金山分院中醫(yī)婦科(64例)、中醫(yī)內(nèi)科(16例)門診就診的圍絕經(jīng)期焦慮癥患者，隨機分為2組。治療組40例，年齡46～55歲，平均(49.53±3.15)歲；病程4～18個月，平均(8.70±3.39)個月。對照組40例，年齡45～55歲，平均(50.45±3.19)歲；病程3～18個月，平均(8.80±3.01)個月。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準

1.2.1.1 西醫(yī)診斷標準 參照《中國精神障礙分類與診斷標準(CCMD-3)》焦慮癥的診斷標準[3]。臨床癥狀符合以下幾項:①經(jīng)常持續(xù)的無明確對象和固定內(nèi)容的恐懼或提心吊膽；②伴有自主神經(jīng)活動亢進(頭重腳輕、心動過速、上腹不適等)或運動性不安(坐臥不寧、緊張性頭痛等)；③排除強迫癥、恐懼癥、疑病癥等。病程標準:持續(xù)病程至少3個月。

1.2.1.2 中醫(yī)診斷標準 符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》[4]中絕經(jīng)前后諸癥的診斷標準。主要癥見:月經(jīng)紊亂，潮熱汗出，煩躁易怒，胸脅苦滿，心悸，失眠，脈弦等。根據(jù)臨床表現(xiàn)中醫(yī)辨證均屬于肝腎陰虛，心神不寧。

1.2.2 納入標準 ①女性，年齡45～55歲;②符合廣泛性焦慮診斷標準和中醫(yī)診斷標準;③漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分≥14分。

1.2.3 排除標準 ①軀體或腦器質(zhì)性疾病引起的焦慮;②精神障礙引起的焦慮;③酒精、藥物等依賴引起的焦慮;④甲狀腺功能亢進、原發(fā)性高血壓、冠心病等。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 予焦寧湯口服治療，藥物組成：熟地黃20 g，生地黃30 g，白芍15 g，麥冬9 g，當歸12 g，磁石30 g，柏子仁10 g，牡蠣30 g，黃連6 g，遠志10 g。日1劑，水煎取汁400 mL，分早、晚2次飯后溫服。

1.3.2 對照組 予西藥口服治療，氟哌噻噸美利曲辛片(丹麥靈北制藥有限公司，進口藥品注冊證號H20130126)1片，每日1次口服。

1.3.3 療程及其他 2組均連續(xù)服用8周后觀察療效，進行相關(guān)指標的評定。服藥期間忌食辛辣、牛羊肉及飲酒。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床癥狀 采用Kupperman Index(KI)評分法[5]統(tǒng)計患者治療前后主要癥狀積分，包括潮熱出汗、感覺異常、失眠、焦躁、憂郁、頭暈、疲倦乏力、肌肉骨關(guān)節(jié)痛、頭痛、心悸和皮膚蟻走感共13項，其中潮熱出汗的癥狀指數(shù)為4，感覺異常、失眠和焦躁癥狀指數(shù)為2，其余皆為1；程度評分為0～3分。癥狀總評分=癥狀指數(shù)×程度評分，總計分在0～51分范圍內(nèi)。癥狀程度評價標準：15～20分為輕度，20～35分為中度，>35分為重度。

1.4.2 性激素相關(guān)指標測定 測定治療前后血清中的雌二醇(E2)、黃體生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)的含量變化。

1.5 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則：第1輯》[6]中藥新藥治療女性更年期綜合征的臨床研究指導原則擬訂。顯效：經(jīng)治療后各種癥狀明顯改善，總積分減少≥70%且<95%；有效：經(jīng)治療后各種癥狀改善，總積分減少≥30%且<70%；無效：經(jīng)治療后各種癥狀無改善，總積分值減少<30%。

2 結(jié) 果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例

與對照組比較，*P<0.05

由表1可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。

2.2 2組治療前后KI評分比較 見表2。

表2 2組治療前后KI評分比較 分，±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表2可見，2組治療后KI評分均明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療組治療后低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.3 2組治療前后E2、FSH、LH比較 見表3。

治療組(n=40)治療前治療后對照組(n=40)治療前治療后E2(pmol/L)108．99±18．75220．57±18．49?△108．23±17．14179．90±20．96?FSH(U/L)64．74±11．3731．66±12．47?△66．92±7．9139．94±5．76?LH(U/L)62．65±9．8123．99±9．72?△63．39±11．4132．33±10．42?

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表3可見，2組治療后E2均升高，F(xiàn)SH、LH均降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療組治療后E2高于對照組，F(xiàn)SH、LH低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3 討 論

隨著社會生活節(jié)奏的加快，工作和生活壓力的增加，焦慮癥發(fā)病率呈逐年上升趨勢。焦慮障礙是醫(yī)療資源的一種沉重的負擔，需對其防治支付巨大的醫(yī)療費用[7]。有學者研究顯示，焦慮癥狀在絕經(jīng)過渡期早期增多，之后減少[8]；但也有研究認為，焦慮癥狀與絕經(jīng)沒有聯(lián)系，主要還是受到生活方式、絕經(jīng)相關(guān)癥狀及社會心理學因素所影響[9]；也有研究推測，焦慮癥狀之所以在絕經(jīng)過渡期較重，是受潮熱癥狀的混雜所致[10]；國外資料顯示，圍絕經(jīng)期婦女和絕經(jīng)后婦女的焦慮發(fā)病率明顯高于絕經(jīng)前婦女，圍絕經(jīng)期婦女的焦慮分數(shù)稍高于絕經(jīng)后婦女[11]。目前臨床上藥物治療仍是治療焦慮癥最常用的方法之一。陳文勝等[12]設立對照研究探討曲唑酮與阿普唑侖對廣泛性焦慮障礙患者的療效，認為曲唑酮不良反應少，而且撤藥無戒斷反應，適用于廣泛性焦慮障礙患者長期治療服用。雷玲[13]認為文拉法辛對于廣泛性焦慮障礙的治療安全有效。葉才鳳[14]認為，與傳統(tǒng)抗焦慮藥物阿米替林比較，文拉法辛的臨床療效好，不良反應少，安全性高，值得臨床推廣及應用。而多數(shù)圍絕經(jīng)期婦女服用性激素藥物防治絕經(jīng)相關(guān)癥狀，使用精神類藥物來治療焦慮癥狀[15]，造成藥物不良反應對身體造成危害。中醫(yī)藥治療焦慮癥效果顯著，不良反應少，成為治療焦慮癥不可或缺的治療方法。

圍絕經(jīng)期焦慮癥屬中醫(yī)的情志病、心病范疇，與“郁證”“驚悸”“臟躁”“百合病”等病癥相關(guān)?！端貑枴ば魑鍤狻罚骸靶牟厣瘢尾仄?，肝藏魂，脾藏意，腎藏志，是謂五臟所藏?！薄鹅`樞·天年》曰：“五臟皆虛，神氣皆去?！眲⑼晁卣J為“熱甚于外，則肢體躁擾，熱甚于內(nèi)，則神志躁動，反復顛倒，懊煩心，不得眠也”。腎為先天之本，絕經(jīng)前后，腎氣漸衰，天癸將竭，沖任二脈逐漸虧虛，精血不足；諸多生活和工作的壓力引起七情怫郁，肝失條達，氣機不暢，血隨氣滯，不能涵養(yǎng)肝木和上濟心火；機體處于陰血不足而陽氣“有余”的陰陽失衡病理狀態(tài)。我們認為圍絕經(jīng)期焦慮癥主要病因病機為腎精不足，則髓海不充，腦神失養(yǎng)；乙癸同源，腎精不足可導致肝失所養(yǎng)，疏泄失常，肝郁氣滯；若腎陰虧虛，則腎水不能上濟心火，心神失養(yǎng)，神明失守而致焦慮的發(fā)生。我們通過辨證論治對圍絕經(jīng)期焦慮癥患者采用焦寧湯進行治療，以滋陰涵木、清心寧神為治則。方中以熟地黃為君，滋腎水，填精髓，補益真陰；麥冬、生地黃滋腎育陰，腎陰充足，上濟心中，使心火不亢，心氣下降；白芍、當歸養(yǎng)陰柔肝；生地黃、熟地黃二者合用，取其既能補益，又能清熱之功用；牡蠣、磁石滋陰潛陽納氣，鎮(zhèn)驚安神；遠志交通心腎，安神益智；黃連瀉心下之虛熱；柏子仁氣清香，能透心腎，益脾胃。諸藥相互配合，相得益彰，明顯改善圍絕經(jīng)期所出現(xiàn)的身心癥狀。

本研究結(jié)果顯示，中藥焦寧湯能較好地緩解圍絕經(jīng)期焦慮癥患者的臨床癥狀，同時能提高患者體內(nèi)E2的水平，降低FSH和LH的水平，療效優(yōu)于對照組。表明焦寧湯治療圍絕經(jīng)期焦慮癥的作用機制可能通過提高患者體內(nèi)的E2水平，增強雌激素對腦垂體的反饋抑制作用，使腦垂體促性腺激素FSH、LH的分泌減少，從而使下丘腦和垂體之間以及內(nèi)分泌與垂體間的關(guān)系趨于平衡，大腦皮層以及自主神經(jīng)的功能得以恢復，使圍絕經(jīng)期焦慮等癥狀得以減輕或消除，同時也能治療圍絕經(jīng)期的其他兼癥，療效確切，安全性較高。

在整體觀指導下，對于心身疾病的治療多以舒情解郁、調(diào)理臟腑為法則，采用“心身并治”的方法[16]。因此，在強調(diào)遣方用藥時，通過更多的醫(yī)患交流以化解誘發(fā)因素，從而緩解患者的精神負擔，鼓勵患者積極進行自我調(diào)節(jié)和自我控制，可達到事半功倍的治療效。本研究由于觀察的周期較短，研究對象大部分以輕、中度焦慮癥為主，其遠期療效如何，以及不良反應是否會隨時間延長而增加，有待于進一步的觀察和研究。

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(本文編輯：李珊珊)

※ 項目來源：上海市中醫(yī)專家社區(qū)師帶徒項目(編號：ZYSDT-41-1)

陳惠清(1977—)，女，主治醫(yī)師。研究方向：中醫(yī)藥治療婦科疾病。

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.04.011

R271.116；R749.72

A

1002-2619(2017)04-0529-04

2016-03-08)

△ 通訊作者：上海市第六人民醫(yī)院金山分院中醫(yī)婦科，上海 201599

1 上海市第六人民醫(yī)院金山分院中醫(yī)婦科，上海 201599