徐士福王孫堯

兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥并發(fā)肝損害患者臨床和免疫特點(diǎn)

徐士福王孫堯

兒童；傳染性單核細(xì)胞增多癥；EB病毒；肝損害；免疫

傳染性單核細(xì)胞增多癥（infectious mononucleosis，IM）是由EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）原發(fā)感染所致的一種單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)急性增生性傳染病，其典型臨床“三聯(lián)癥”為發(fā)熱、咽峽炎和頸淋巴結(jié)腫大，可合并肝脾腫大，外周血中異型淋巴細(xì)胞增高[1]。IM常累及多個(gè)器官和系統(tǒng)，其中肝損害發(fā)生較多，若不能及時(shí)采取有效治療措施，嚴(yán)重者可導(dǎo)致肝功能衰竭或進(jìn)展為EB病毒相關(guān)性噬血細(xì)胞綜合征[2]，長期慢性的EB病毒感染可導(dǎo)致淋巴細(xì)胞增生性疾病或淋巴瘤[3-4]?，F(xiàn)對(duì)2013年8月—2016年8月我院治療的68例急性感染期傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒肝損害的臨床表現(xiàn)、免疫功能進(jìn)行分析，報(bào)道如下。

表1 兩組患兒主要臨床表現(xiàn)比較[例（%）]

表2 兩組患兒血清免疫球蛋白水平及補(bǔ)體比較

表2 兩組患兒血清免疫球蛋白水平及補(bǔ)體比較

注：與非肝損害組比較，△P＜0.05

?

1 資料與方法

1.1 一般資料IM患兒68例，男40例，女28例；年齡0.4～12.8歲，平均4.2歲。診斷均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[1]標(biāo)準(zhǔn)。按照是否并發(fā)肝損害，將68例患兒分成合并肝損害組38例，未合并肝損害者30例。合并肝損害者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）≥80U/L，排除急性傳染性肝炎患兒。

1.2 方法比較兩組患兒臨床癥狀（發(fā)熱、咽峽炎、肝腫大、脾腫大、淺表淋巴結(jié)腫大）及體液免疫（IgA、IgM、IgG）、補(bǔ)體（C3、C4）、細(xì)胞免疫（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD19、CD16+56）狀況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS13.0軟件統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒主要臨床癥狀比較肝損害組患兒肝腫大發(fā)生率高于非肝損害組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。咽峽炎、淺表淋巴結(jié)腫大和脾腫大發(fā)生率與非肝損害組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 兩組患兒血清免疫球蛋白水平及補(bǔ)體比較肝損害組患兒的IgA明顯高于非肝損害組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患兒IgG、IgM、C3、C4水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 兩組患兒T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)率比較肝損害組患兒CD4+/CD8+比值明顯低于非肝損害組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患兒CD3+、CD4+、CD8+表達(dá)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患兒T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)率比較

表3 兩組患兒T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)率比較

注：與非肝損害組比較，△P＜0.05

?

2.4 兩組患兒B淋巴細(xì)胞CD19、NK細(xì)胞CD16+56表達(dá)率比較兩組患兒CD19、CD16+56表達(dá)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患兒B淋巴細(xì)胞CD19、NK細(xì)胞CD16+56表達(dá)率比較?

表4 兩組患兒B淋巴細(xì)胞CD19、NK細(xì)胞CD16+56表達(dá)率比較?

?

3 討論

EB病毒又稱人類皰疹病毒，具有潛伏和轉(zhuǎn)化的特性，感染主要發(fā)生在兒童早期，多數(shù)無明顯癥狀，或引起輕癥咽炎和上呼吸道感染，少部分發(fā)展為IM或其他EB相關(guān)性疾病。

EB病毒主要通過唾液傳播，也可經(jīng)輸血和性傳播。病毒進(jìn)入口腔后，在咽部淋巴組織內(nèi)復(fù)制，繼而進(jìn)入血流產(chǎn)生病毒血癥，主要累及全身淋巴組織及具有淋巴細(xì)胞的組織與內(nèi)臟。IM時(shí)EB病毒主要感染B細(xì)胞，是因?yàn)镋B病毒特異性受體CD21存在于B細(xì)胞之上，EB病毒與特異性受體結(jié)合后，并轉(zhuǎn)化為永生B淋巴細(xì)胞，從而具有不斷增殖并復(fù)制病毒的能力[5]；正常狀態(tài)下B淋巴細(xì)胞的增殖可引發(fā)T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，引起外周血中CD8+T淋巴細(xì)胞升高，CD8+細(xì)胞主要負(fù)責(zé)清除被感染的B淋巴細(xì)胞[6]，CD8+細(xì)胞又侵犯許多組織器官而產(chǎn)生一系列的臨床表現(xiàn)。臨床上主要表現(xiàn)為咽峽炎、淺表淋巴結(jié)腫大，部分合并肝脾腫大。在病毒復(fù)制部位，CD4+T細(xì)胞則是通過釋放淋巴因子，調(diào)節(jié)局部炎癥反應(yīng)，限制被感染的B細(xì)胞增殖，外周血中CD4+T細(xì)胞被消耗，導(dǎo)致CD4+/CD8+比值降低[7]。

本研究中兩組患兒發(fā)熱、咽峽炎、脾腫大及淺表淋巴結(jié)腫大的發(fā)生率無明顯差異，而肝損害組肝腫大發(fā)生率明顯高于非肝損害組，IgA明顯高于非肝損害組，這可能表明肝損害患兒體內(nèi)存在強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答反應(yīng)；兩組患兒IgG、IgM、C3、C4水平未見明顯差異。肝損害組患兒CD4+/CD8+比值明顯低于非肝損害組，提示肝損害組患兒的EB病毒感染程度強(qiáng)于非肝損害組，兩組患兒CD3+、CD4+、CD8+、CD19、CD16+56表達(dá)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但肝損害組的CD8+高于非損害組，而CD4+低于非損害組，可能與本研究樣本數(shù)量少有關(guān)。總結(jié)上述研究結(jié)果，肝損害組患兒和非肝損害組在臨床和免疫上存在一定差別，主要表現(xiàn)在肝腫大、IgA水平升高和CD4+/CD8+比值降低，有一定的臨床指導(dǎo)意義。如果發(fā)現(xiàn)IM患兒發(fā)生肝損害時(shí)，應(yīng)及時(shí)行抗病毒、護(hù)肝治療，減少IM并發(fā)癥的發(fā)生。

［1］江載芳，申昆玲，沈穎，等.諸福堂實(shí)用兒科學(xué)［M］.第8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2015：916.

［2］Kumar N，Mehta C，Sarma S，et al.Epstein-Barr virus infection-Related hemophagocytic lymphohistiocytosis［J］.Indian J Crit Care Med，2015，19（7）：416-418.

［3］Lee HY，Baek JO，Lee JR et al.Atypical Hydroa Vacciniforme-Like Epstein-Barr Virus Associated T/NK-Cell Lymphop-roliferative Disorder［J］.Am J Dermatopathol，2012，34（8）：e119-124.

［4］Thompson MP，Kurzrock R.Epstein-Barr virus and cancer［J］.Clin Cancer Res，2004，10（10）：803-821.

［5］Kasprzak A，Spachacz R，Wachowiak J，et al.Epstein-Barr virus（EBV）infection in Bcell non-Hodgkin's lympho-mas in children：virus latency and its correlation with CD21 and CD23 molecules［J］.Folia Histochem Cytobiol，2007，45（3）：169.

［6］Sulik A，Oldak E，Kroten A，et al．Epstein-Barr virus effect on frequency of functionally distinct T cell subsets in children with infectious mononucleosis［J］．Adv Med Sci，20 14，59（2）：227-231．

［7］Al Tabaa Y，Tuaillon E，Jeziorski E，et al．B-cell polyclonal activation and Epstein-Barr viral abortive lytic cycle are two key features in acute infectiousmononucleosis［J］．J Clin Virol，2011，52（1）：33-37．

（收稿：2016-09-08修回：2016-10-07）

杭州市紅十字會(huì)醫(yī)院兒科（杭州310003）

王孫堯，Tel：13588891961；E-mail：wsy851816@sina.com