龔雪琴，林涌波，楊超

血漿腦鈉肽水平與急性缺血性腦卒中預(yù)后的相關(guān)性研究

龔雪琴，林涌波，楊超

目的：探討血漿腦鈉肽（BNP）與急性缺血性腦卒中預(yù)后的相關(guān)性。方法：急性缺血性腦卒中患者212例，依據(jù)住院期間是否死亡分為存活組和死亡組，比較2組相關(guān)臨床資料，并分析血漿BNP和美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分與預(yù)后的相關(guān)性。結(jié)果：急性缺血性腦卒中患者住院期間的預(yù)后死亡率為15.09%（32/212）；多 因 素 分 析 結(jié) 果 顯 示 房 顫（OR=3.819）、大 面 積 腦 梗 死（OR=6.228）、血 漿 BNP 濃 度 ≥280 ng/L（OR=5.191）、NIHSS 評分≥13 分（OR=3.536）為腦卒中預(yù)后死亡的獨立危險因素；NIHSS 評分≥ 13分篩查預(yù)后的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度分別為 89.1%、75.0%、87.0%；血漿 BNP≥280 ng/L 篩查預(yù)后的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度分別為 85.0%、81.3%、84.4% 。結(jié)論：房顫、大面積腦梗死、血漿 BNP 水平及 NIHSS 評分為急性缺血性腦卒中預(yù)后死亡的高危因素，其中血漿BNP水平和NIHSS評分可能可作為預(yù)后死亡的預(yù)測指標(biāo)。

急性缺血性腦卒中；腦鈉肽；NIHSS評分；預(yù)后；危險因素

缺血性腦卒中是臨床上最為常見的腦血管疾病，約占80%。急性缺血性腦卒中病因較為復(fù)雜，死亡率、致殘率及復(fù)發(fā)率高[1]，預(yù)后較差。研究顯示[2]，急性缺血性腦卒中患者，尤其是房顫腦卒中患者，血漿腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）水平不同程度升高，這為血清生物學(xué)標(biāo)志物預(yù)測急性缺血性腦卒中患者預(yù)后提供了理論依據(jù)。美國國立衛(wèi)生 研 究 院 卒 中 量 表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）可用于評價患者的神經(jīng)功能缺損情況，對于評估患者的預(yù)后具有重要的參考意義[3]。因此，本研究通過單因素和多因素的方法進(jìn)行篩選危險因素，重點探討血漿BNP和NIHSS是否可對急性缺血性腦卒中患者的預(yù)后進(jìn)行評估，為臨床早期采取干預(yù)措施提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2013年1月至2016年5月入住我院神經(jīng)內(nèi)科的急性缺血性腦卒中患者212例，均符合第四屆全國腦血管會議所制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并通過頭顱MR或CT檢查確診，男122例，女90例；年齡（70.75±9.35）歲。排除心肌梗死、病毒性心肌炎、心力衰竭、慢性腎功能不全、暫短性腦缺血發(fā)作、蛛網(wǎng)膜下腔出血、語言聽力障礙等疾病。所有患者家屬知情同意并簽署知情同意書。 212例患者住院4～40 d，中 位 數(shù) 住 院 時 間 20 d；住 院 期 間 死 亡 32 例（15.09%）為死亡組，另外180例為存活組。

1.2 方法

所有患者于入院后進(jìn)行常規(guī)臨床癥狀評估，給予心電檢查、血壓監(jiān)測、血常規(guī)檢查、生理生化檢查（糖化血紅蛋白、血漿白蛋白、血肌酐、血尿酸、血漿BNP等）、頭顱CT或MR檢查等，并于入院后 24 h 內(nèi)評估 NIHSS 評分。依據(jù)頭顱 CT 所觀察到的病灶范圍，將腦梗死面積分為 3 組：大面積腦梗死組（體積≥10 cm3）、中等面積腦梗死組（體積 4～10 cm3）及小面積腦梗死組（體積≤4cm3）。血漿 BNP 檢測則在患者入院后 48 h 內(nèi)進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用 SPSS20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，χ2檢驗、t檢驗；多因素分析采用二分類非條件Logistic回歸法；診斷試驗分析則采用受試者工作曲線法（ROC曲線）；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組臨床資料比較

死亡組的房顫例數(shù)、大面積腦梗死、血漿白蛋白、血肌酐、血尿酸、血漿BNP、NIHSS評分等指標(biāo)與存活組比較均有顯著性差異（P＜0.01），見表1。

表1 2組臨床資料比較

2.2 影響預(yù)后死亡的多因素Logistic回歸分析

將表1單因素比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義的7個因素納入多因素非條件二分類 Logistic回歸模型，篩選采用逐步回歸法。房顫、大面積腦梗死、血漿 BNP 濃度≥280 ng/L、NIHSS 評分≥13 分均為預(yù)后死亡的高危因素，見表2。

表2 影響預(yù)后死亡的多因素Logistic回歸分析結(jié)果

2.3 血漿BNP、NIHSS 評分評估預(yù)后的效果

入院時血漿 BNP 與 NIHSS 評分顯著正相關(guān)（r=0.468，P＜0.01）。ROC 曲線分析顯示，入院時 NIHSS 評分診斷界點為 13分 時 ，獲 得 的 靈敏度 、特異度 、準(zhǔn)確 度 分 別 為 89.1% 、75.0% 、 87.0%；而入院時血漿 BNP 診斷界點為 280 ng/L 時，獲得的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度分別為 85.0%、81.3%、84.4%。

3 討論

急性缺血性腦卒中由于病情緊急，臨床療效不大理想，死亡率較高。因此，有效地篩查和辨別急性缺血性腦卒中預(yù)后不良的高危因素[5]，早期對患者進(jìn)行治療，對于降低急性缺血性腦卒中的病死率和復(fù)發(fā)率具有重要的意義。本研究采用單因素和多因素分析來篩選急性缺血性腦卒中預(yù)后死亡的相關(guān)危險因素，多因素分析結(jié)果顯示，房顫、大面積腦梗死、血漿BNP濃度≥280 ng/L、NIHSS 評分≥13 分等因素均是預(yù)后死亡的高危因素。房顫引起腦卒中的風(fēng)險是未發(fā)生房顫的3～4倍，大概有20%～25%的急性缺血性腦卒中患者由房顫引起[6]，而且房顫引起急性缺血性腦卒中的預(yù)后也較其他原因更差[7]。當(dāng)腦梗死體積≥10 cm3時，其引起預(yù)后死亡的風(fēng)險性高達(dá) 6.228 倍，這與高徽等[8]報道的結(jié)果相似。NIHSS評分作為評價腦卒中患者的神經(jīng)功能缺損情況的關(guān)鍵指標(biāo)，能有效反映患者的病情嚴(yán)重程度，本研究顯示，當(dāng) NIHSS 評分≥13 分時，其發(fā)生預(yù)后死亡的風(fēng)險性高達(dá)3.536。血漿 BNP 與 NIHSS 評分呈正相關(guān)，當(dāng)血漿 BNP≥280 ng/ L 時，其發(fā)生預(yù)后死亡的風(fēng)險性為 5.191，這與汪欣等[9]報道的結(jié)果相似。

腦卒中患者在急性期表現(xiàn)出血漿BNP水平快速升高，這說明BNP參與腦卒中急性期的病理生理變化過程，其可能的變化機(jī)制：急性腦卒中患者由于神經(jīng)細(xì)胞缺血、缺氧，影響延髓和下丘腦部位，使得這些部位的 BNP 釋放明顯增加[10]。急性缺血性腦卒中患者常伴有高血壓，當(dāng)血壓升高時，刺激心室壁壓力感受器，引起下丘腦和腦干釋放中樞性BNP，同時刺激心室肌細(xì)胞分泌出外周性的BNP，BNP可通過RAS系統(tǒng)來促進(jìn)水和電解質(zhì)排泄，擴(kuò)張血管，增加血管通透性，從而降低患者的血壓水平，改善腦水腫[11]。本研究顯示，入院時 NIHSS 評分篩查預(yù)后，當(dāng)診斷界點為 13 分時，獲得的靈敏度、特異度分別為 89.1%、75.0%，靈敏度較好，但特異度較差；而入院時的血漿BNP，當(dāng)診斷界點為280ng/L 時，獲得的靈敏度、特異度分別為 85.0%、81.3%，具有較好的靈敏度和特異度，這與劉團(tuán)結(jié)等[12]報道的結(jié)果較為接近。若能將血漿BNP和NIHSS評分早期聯(lián)合篩查急性缺血性腦卒中患者的預(yù)后，有可能取得更好的篩查效果，這有待于今后的進(jìn)一步研究。

[1] 王敏,汪春華,劉群,等.同型半胱氨酸、N端腦鈉肽前體及超敏C反應(yīng)蛋白在缺血性腦卒中患者中的臨床價值[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2014, 39:956-959.

[2] 方麒林,劉團(tuán)結(jié),丁聯(lián)斌,等.急性缺血性腦卒中患者血漿腦鈉肽水平與神經(jīng)功能缺失的關(guān)系[J].臨床內(nèi)科雜志,2012,26:692-695.

[3] 翁秋燕,牛艷芳,查芹,等.血漿N末端腦鈉肽前體與急性缺血性腦卒中TOAST分型及預(yù)后研究[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué),2015,27:1006-1008.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組. 中國急性缺血性腦卒中診治指南 2010[J].中華神經(jīng)科雜志, 2010,43:146-153.

[5]Jauch EC,Saver JL,Adams HP Jr,et al.Guidelines for the early management of patients with acute ischemic stroke：a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association[J].Stroke,2013,44:870-947.

[6]Camm AJ,Kirchhof P,Lip GY,et al.Guidelines for the management of atrial fibrillation:the task force for the management of atrial fibrillation of the European Society of Cardiology(ESC)[J].Eur Heart J,2010,31: 2369-2429.

[7] 陳淼,朱靜芬,劉鳴,等.心房顫動對急性缺血性腦卒中溶栓治療預(yù)后影響的研究[J].內(nèi)科理論與實踐,2013,8:331-335.

[8] 高徽,胡偉.NIHSS 評分聯(lián)合血漿 B 型腦鈉肽水平在急性缺血性腦卒中患者病情評估中的應(yīng)用[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2013,16:59-60.

[9] 汪欣,吳旋,蔡梅玉 .腦卒中患者中檢測 N-末端腦鈉肽前體、D 二聚體、超敏C 反應(yīng)蛋白的臨床價值[J].血栓與止血學(xué),2014,20:23-25.

[10]Du JQ,Peng R,Xu DY,et al.Effects of soluble epoxide hydrolase inhibitors on the expression of fatty acid synthase in peripheral blood mononuclear cell of patients and inflammatory response with acute coronary syndrome[J].Zhonghua Yi Xue Za Zhi,2012,92:86-90.

[11]趙紅梅,劉文華,王筱萌,等．復(fù)發(fā)性腦梗死的危險因素及病因?qū)W分析[J].中華老年心腦血管病雜志,2013,15:42-45.

[12]劉團(tuán)結(jié),方麒林.血漿腦鈉肽在急性缺血性腦卒中患者住院病死率預(yù)測中的應(yīng)用[J].上海醫(yī)學(xué),2011,34:386-389.

（本文編輯：王晶）

Correlation of Brain Natriuretic Peptide in Blood Plasma and Prognosis of Acute Ischemic Stroke Patients

GONG Xue-qin,LIN Yong-bo,YANG Chao.
Department of Neurology,Dongxihu People's Hospital,Wuhan 430040,China

Objective:To explore the correlation of brain natriuretic peptide(BNP)in blood plasma and prognosis of acute ischemic stroke patients.Methods:Two hundred and twelve patients of acute ischemic stroke were divided into survival group and death group according to whether death or not during they were in hospital. The clinical data of 2 groups were compared,and diagnostic effect with BNP and NIHSS score screening prognosis of acute ischemic stroke were analyzed.Results:The death rate of prognosis of acute ischemic stroke in the duration of hospital stay was 15.09%(32/212).Multiple risk factors analysis showed that atrial fibrillation(OR= 3.819),cerebral infarction of a large area(OR=6.228),BNP of blood plasma ≥280 ng/L(OR=5.191)and NIHSS score≥13(OR=3.536)were the independent risk factors of prognosis death of acute ischemic stroke.The sensitivity,specificity and accuracy of NIHSS score≥13 screening prognosis were respectively 89.1%,75.0%and 87.0%,and BNP≥280 ng/L respectively 85.0%,81.3%and 84.4%.Conclusion:Atrial fibrillation,cerebral infarction of a large area,BNP of blood plasma and NIHSS score are the high risk factors of prognosis death of acute ischemic stroke.Of the total,BNP of blood plasma and NIHSS score may be predictive indexes of prognosis death of acute ischemic stroke.

acute ischemic stroke;brain natriuretic peptide;national institute of health stroke scale score;prognosis;risk factors

R741；R743

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2017.03.005

武漢市東湖區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科武漢 430040

2016-07-06

龔雪琴dxhgxq@163.com