朱映霞

(廣西欽州市第一人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科3區(qū)，廣西 欽州 535000)

局限期與廣泛期小細胞肺癌患者血清乳酸脫氫酶水平及其與預后的關系

朱映霞

(廣西欽州市第一人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科3區(qū)，廣西 欽州 535000)

目的 分析局限期和廣泛期小細胞肺癌患者血清乳酸脫氫酶(LDH)水平及其預后的關系，為治療提供數(shù)據(jù)參考。方法 選取2013年1月至2014年12月在我院接受初次治療的164例小細胞肺癌患者，分為局限期組76例，廣泛期組88例，分別檢測血清LDH，并評價療效。通過隨訪記錄對比局限期和廣泛期患者生存時間及療效。結果 小細胞肺癌患者局限期的生存時間均明顯大于廣泛期，治療后有效緩解率和總有效率明顯高于廣泛期，LDH水平明顯低于廣泛期；LDH水平正常的患者生存時間明顯大于LDH水平升高的患者；LDH增高的患者腫瘤肝轉移率與多部位轉移率明顯大于正常組。結論 血清乳酸脫氫酶的檢測有助于判斷小細胞肺癌患者的療效，可以作為預測患者的預后的重要指標，值得臨床上推廣應用。

小細胞肺癌；局限期；廣泛期；血清乳酸脫氫酶

近年來，我國的肺癌發(fā)病率每年增長26.9%，成為嚴峻的社會問題[1]。而小細胞肺癌具有惡性程度高、腫瘤倍增時間短以及預后差等特點，致死率高[2]。通常情況下，經(jīng)過全面系統(tǒng)治療的局限期小細胞肺癌患者的生存期在1～3年，而廣泛期小細胞肺癌患者生存期則不足1年[3]。乳酸脫氫酶(LDH)活性較高且廣泛存在于人體細胞，與腫瘤負荷呈正相關，LDH 的增高能夠反映腫瘤的活性，且在影像學檢查未發(fā)現(xiàn)異常時即可做為敏感的腫瘤標志物。我院對小細胞肺癌局限期和廣泛期血清LDH檢測及其預后進行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年12月在我院接受初次治療的小細胞肺癌患者164例，其中男108例，女56例，年齡41～72歲[(60.8±8.7)歲]，體重指數(shù)(22.6±1.8) kg/m2。所有患者均經(jīng)病理證實為小細胞肺癌，根據(jù)不同分期分為局限期組76例和廣泛期組88例。分期標準如下[4]：病灶位于一側的胸腔，可以被一個放療野包括為局限期；病灶包括兩個胸腔，并出現(xiàn)惡性胸腔積液或者心包積液為廣泛期。排除所有已接受化療、放療以及其他抗癌治療的患者、病例不完整者以及合并自身免疫性疾病或其他惡性腫瘤患者。兩組性別、年齡等基本資料對比，差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)。

1.2 方法 所有患者行EP方案進行放化療，于第1～5d靜脈滴注依托泊苷(VP-16)(100 mg/次)、順鉑(DDP)(20 mg/m2)，三周為一療程，除因個體差異治療過程中劑量略有調(diào)整外，兩組方案一致。分別于治療前后使用酶法檢測血清LDH水平(<249 U/L為正常)。療效評價根據(jù)患者病情緩解程度及PS評分判斷，腫瘤變化程度通過MRI及CT判定[5]，分為有效緩解、部分緩解、穩(wěn)定及進展?；颊唧w力狀況分級(performance status，PS)采用美國東部腫瘤協(xié)作組擬定的評價標準[6]：總分為5分，分數(shù)越高表示患者病情越重，0分為患者能夠正常活動，5分為患者死亡。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料比較采用t檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；相關性分析采用Spearman法。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 不同血清LDH與患者生存時間 局限期組生存時間明顯長于廣泛期組；LDH水平正常的患者生存時間明顯大于LDH水平升高的患者，差異均有統(tǒng)計學意義(P< 0.05)，見表1。

表1 不同血清LDH水平患者的生存時間(月)

2.2 兩組患者治療后療效對比 小細胞肺癌局限期患者治療后有效緩解率和總有效率明顯高于小細胞肺癌廣泛期患者；LDH水平明顯低于廣泛期，差異均有統(tǒng)計學意義(P< 0.05)，見表2。

表2 兩組治療后療效對比

2.3 不同血清LDH水平與腫瘤轉移情況 血清LDH增高的患者腫瘤發(fā)生肝轉移與多部位轉移的比例明顯高于正常組，差異均有統(tǒng)計學意義(P< 0.05)，見表3。

表3 血清LDH與腫瘤轉移的關系 [n(%)]

3 討論

LDH是廣泛存在于機體組織中的糖酵解酶，當出現(xiàn)惡性腫瘤時顯著升高，故已被應用于卵巢癌、乳腺癌和淋巴癌等惡性腫瘤的診斷與療效判斷中。但是關于血清LDH在小細胞肺癌中的檢測作用的報道較少。小細胞肺癌的惡性程度高，極易發(fā)生轉移并廣泛擴散[7]。由于近年來小細胞肺癌的治療沒有顯著進展，加之血清LDH的異常表達癥越來越受到關注，其與小細胞肺癌的關系也值得深入研究。

小細胞肺癌遠處轉移為臨床多見，甚至人體所有器官均可受累，其中最常見的轉移部位為腦、肝、骨及腎上腺，而一旦發(fā)生轉移，患者的平均生存時間不會超過8～11 個月[8]。有學者報道，LDH對判斷淋巴瘤、骨髓瘤等預后的具有參考價值[9]。近年來，LDH作為小細胞肺癌預后指標逐漸受到醫(yī)療界重視，血清LDH 增高的患者發(fā)生肝轉移、骨轉移的概率均較LDH正常者高，Hermes A也有類似報道[10]。LDH能夠催化丙酮酸生成乳酸的酶[11]，由于其在體內(nèi)分布具有非常明顯的組織特異性，所以可以通過檢測患者LDH對某些腫瘤疾病進行診斷。LDH同工酶有六種不同的表現(xiàn)形式，即LDH-1、LDH-2、LDH-3、LDH-4、LDH-5以及LDH-C4。研究表明[12]，健康成人體內(nèi)血清LDH不同種類同工酶有如下的規(guī)律：LDH-2>LDH-1>LDH-3>LDH-4>LDH-5。通過瓊脂糖電泳法、醋酸纖維素薄膜法或聚丙烯酰胺法均能夠?qū)⑷梭w內(nèi)不同同工酶的LDH分離出來，雖然三種分離方式結果上有一定差異，但基本相同。肺部疾患時血清LDH-3升高，肺梗塞時LDH-3和LDH-4相等，LDH-1明顯下降，肺膿腫血清LDH-3、LDH-4常與LDH-5同時升高，惡性病變時LDH-3常增高。本研究中，局限期患者的LDH明顯低于廣泛期，亦證明了惡性腫瘤患者血清 LDH 活力增高。本文發(fā)現(xiàn)，小細胞肺癌局限期患者治療后有效緩解率和總有效率明顯高于小細胞肺癌廣泛期患者，表明廣泛期患者在系統(tǒng)治療后預后仍然較差，遠低于局限期患者。血清LDH增高的患者腫瘤發(fā)生肝轉移與多部位轉移的比例明顯大于正常組。小細胞肺癌極易發(fā)生遠處轉移，最常見轉移部位為腦、肝、骨及腎上腺[13]，而一旦發(fā)生轉移，給治療帶來了極大的難度，且對預后影響較差。通常情況下，發(fā)生小細胞肺癌轉移的患者，生存時間均低于11個月，與Viswam等報道[14]相似。

綜上所述，血清LDH的檢測有助于判斷小細胞肺癌患者的療效，可以作為預測患者的預后的重要指標。

[1] 王溪清，劉東華.肺癌腫瘤標志物新進展[J].臨床肺科雜志，2015，20(5)：921- 926.

[2] 閆瑞華，盛輝，喬青，等.血清LDH水平對小細胞肺癌預后影響的Meta分析[J].實用腫瘤雜志，2014，29(1)：48-51.

[3] 劉沙，王明坤，張爽，等.血清LDH水平與局限期和廣泛期小細胞肺癌預后的相關性研究[J].哈爾濱醫(yī)科大學學報，2015，26(2)：158-161.

[4] 陳筱玲，方健，聶鋆，等.160例老年小細胞肺癌預后多因素分析[J].中國肺癌雜志，2014，6(1)：15-23.

[5] 宋麗，陶敏，趙真，等.血清NSE和CA125作為小細胞肺癌療效評價指標的臨床價值[J].臨床肺科雜志，2012，17(1)：99-100.

[6] 劉敏，張璐，孫麗華，等.遼寧省腫瘤化療患者KPS評分情況分析[J].中國腫瘤，2013，22(8)：635-637.

[7] Ho-Cheol，Kim JS，Song JC，et al.Clinical significance of NQO1 polymorphism and expression of p53，SOD2，PARP1 in limited-stage small cell lung cancer[J].International journal of clinical and experimental pathology，2014，7(10)：6743-6751.

[8] 陳清勇，嚴杰，胡慧珍，等.埃茲蛋白的表達與非小細胞肺癌轉移和預后的關系[J].中華腫瘤雜志，2012，34(6)：436-440.

[9] Liu S，Zhang GL，Li CH，et al.Prognostic factors and survival of patients with small cell lung cancer in a northeastern Chinese population[J].Thoracic Cancer，2013，4(2)：143-152.

[10] Hermes A，Gatzemeier U，Waschki B，et al.Lactate dehydrogenase as prognostic factor in limited and extensive disease stage small cell lung cancer-a retrospective single institution analysis[J].Respir Med，2010，104(12)：1937-1942.

[11]Xin Y，Wang R，Jiang K，et al.Prognostic significance of pretreatment laboratory parameters in combined small-cell lung cancer[J].Cell biochemistry and biophysics，2014，69(3)：633-640.

[12]蔡述華，李建成，吳君心，等.190例小細胞肺癌綜合治療的療效分析[J].臨床腫瘤學雜志，2012，17(1)：28- 31.

[13]胡興勝，王子平.廣泛期小細胞肺癌治療進展[J].武警醫(yī)學，2013，24(11)：921-924.

[14]Viswam S，Nair O，Gevaert G，et al.NF-κB protein expression associates with(18)F-FDG PET tumor uptake in non-small cell lung cancer：a radiogenomics validation study to understand tumor metabolism[J].Lung cancer(Amsterdam，Netherlands)，2014，83(2)：189-196.

Serum levels and prognostic relationship of lactate dehydrogenase in patients with limited or extensive stage of small cell lung cancer

ZHU Ying-Xia

(The 3rd District，Department of Oncology Medicine，Qinzhou First People's Hospital，Qinzhou 535000，China)

Objective To analyze the relationship between serum lactate dehydrogenase(LDH) and prognosis in patients with small cell lung cancer.Methods From January 2013 to December 2014，164 patients with small cell lung cancer who underwent radical resection of lung cancer in our hospital were selected.There were 76 cases with limited stage and 88 with extensive stage.Serum levels of LDH were determined in all patients to evaluate the therapeutic effect.Survival time and curative efficacy of the patients were compared between patients with the two stages by a follow-up record.Results The survival time was longer，the effective rate and total effective rate were higher and serum LDH was lower in patients with limited stage than those with extensive stage.Moreover，patients with normal LDH level had significantly longer survival time than those with increased LDH.The liver metastasis rate and other distant metastasis rate were significantly higher in patients with increased LDH than those with normal LDH.Conclusion The detection of serum LDH can help to judge the curative effect of patients with small cell lung cancer.It can also be used as an important index to predict the prognosis of the patients.Therefore，it is worthy of clinical application.

Small cell lung cancer； Limit stage； Extensive stage； Serum lactate dehydrogenase

R734.2

A

1672-6170(2017)01-0068-03

2015-12-02；

2016-08-11)