馮 永 岳 順 劉正華

熱療輔助放化療在晚期大腸癌的臨床治療中的應(yīng)用研究

馮 永 岳 順 劉正華

目的 探討熱療輔助放化療對晚期大腸癌療效的影響。方法 選取106例晚期大腸癌患者為研究對象，分成2組。對照組53例行放化療，觀察組53例在放化療基礎(chǔ)上加用熱療。觀察治療前后2組相關(guān)指標(biāo)的變化情況。結(jié)果 對照組有效率為52.83%，觀察組有效率為69.81%，觀察組顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。2組治療后NK、CD8+、CD4+較治療前均顯著提高，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后NK 、CD8+、CD4+較對照組治療后提高更加顯著，2組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組治療后CEA、CA199、CA242較治療前均顯著下降，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后CEA、CA199、CA242較對照組治療后下降更加顯著，2組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對照組治療后軀體、社會(huì)、認(rèn)知、情緒功能較治療前無明顯改善(P>0.05)，觀察組治療后軀體、社會(huì)、認(rèn)知、情緒功能較對照組治療后提高顯著(P<0.05)，2組治療后軀體、社會(huì)、認(rèn)知、情緒功能等差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 熱療輔助放化療在治療晚期大腸癌中的療效滿意。

熱療；放化療；晚期大腸癌；療效

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:650～652)

大腸癌目前在治療上以手術(shù)治療為主，但多數(shù)大腸癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)處于晚期，失去手術(shù)治療時(shí)機(jī)。放化療是晚期大腸癌的主要治療方法，療效較好，但其副作用明顯，很多患者因嚴(yán)重不良反應(yīng)被迫停止治療。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)發(fā)展，射頻熱療利用物理方法將射頻電磁能射入人體組織產(chǎn)生熱能后利用正常組織積熱差達(dá)到治療腫瘤目的，和放化療聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用，在提高生活質(zhì)量、延長生存期、降低不良反應(yīng)方面效果顯著。本次研究主要觀察熱療聯(lián)合放化療治療晚期大腸癌的療效情況。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2011年1月至2013年1月106例晚期大腸癌患者為研究對象，分成2組。對照組53例，男性36例，女性17例；年齡45歲～76歲，平均年齡(63.7±3.8)歲；結(jié)腸癌31例，直腸癌22例；KPS評分60～71分，平均(63.4±2.6)分。觀察組53例，男性34例，女性19例；年齡43～74歲，平均年齡(63.4±3.5)歲；結(jié)腸癌30例，直腸癌23例；KPS評分62～70分，平均(63.1±2.5)分。2組患者在性別、年齡、KPS評分等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有組間可比性。所有患者均經(jīng)病理/細(xì)胞學(xué)確診為Ⅲ/Ⅳ期大腸癌，均簽署知情同意書，排除治療前有放化療等禁忌證患者，排除嚴(yán)重肝腎功能、血液等疾患。

1.2 方法

對照組采用放化療方案?；煵捎肍OLFOX6方案，奧沙利鉑135 mg/m2靜脈滴注3 h，亞葉酸鈣200 mg/m2靜脈滴注2 h，5-氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈推注。2周重復(fù)1次，28 d為1個(gè)周期，治療2～3個(gè)周期。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用射頻熱療。采用由北京北琪醫(yī)療科技有限公司提供型號為R-2000B射頻腫瘤熱療機(jī)行局部射頻熱療。根據(jù)術(shù)前CT或MRI影像學(xué)情況，將熱療輻射器定位在客觀腫瘤病灶部位，輻射器和皮膚之間采用水袋充分耦合，采用四條高阻溫度傳感器估算靶區(qū)內(nèi)腫瘤溫度，將其控制在42～44 ℃，每次持續(xù)60 min，每周2次，6次為1個(gè)療程，連續(xù)2個(gè)療程。

1.3 療效評定和評定標(biāo)準(zhǔn)

參考相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)[1]進(jìn)行臨床效果評定，抽取靜脈

血，觀察治療前后患者NK細(xì)胞、CD4+、CD8+細(xì)胞等免疫功能指標(biāo)含量變化情況。采用UICC實(shí)體腫瘤評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)將療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無效(SD)、進(jìn)展(PD)。空腹抽取靜脈血，觀察治療前后患者癌胚抗原(CEA)。糖類抗原19-9(CA199)、糖類抗原242(CA242)指標(biāo)變化情況。采用QLQC量表進(jìn)行生活質(zhì)量評定，功能領(lǐng)域包括軀體功能、社會(huì)功能、認(rèn)知功能、情緒功能，各指標(biāo)越高，則生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行分析，將調(diào)查統(tǒng)計(jì)的內(nèi)容作為變量，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療后總療效比較

對照組有效率52.83%，觀察組有效率69.81%，觀察組顯著高于對照組(χ2=7.835，P<0.05)，見表1。

表1 2組治療后療效比較(例，%)

2.2 2組治療前后免疫功能指標(biāo)比較

2組治療后NK 、CD8+、CD4+較治療前均顯著提高，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后NK 、CD8+、CD4+較對照組治療后提高更加顯著，2組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組治療前后免疫功能指標(biāo)比較 ±s,%)

注：t1、P1為對照組治療前后比較；t2、P2為觀察組治療前后比較；t3、P3為對照組與觀察組治療后比較。

2.3 2組治療前后腫瘤標(biāo)志物比較

2組治療后CEA、CA199、CA242較治療前均顯著下降，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后CEA、CA199、CA242較對照組治療后下降更加顯著，2組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.4 2組治療前后生活質(zhì)量比較

對照組治療后軀體、社會(huì)、認(rèn)知、情緒功能較治療前無明顯改善(P>0.05)；觀察組治療后軀體、社會(huì)、認(rèn)知、情緒功能較對照組治療后提高顯著(P<0.05)。2組治療后軀體、社會(huì)、認(rèn)知、情緒功能比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表3 2組治療前后腫瘤標(biāo)志物比較

注：t1、P1為對照組治療前后比較；t2、P2為觀察組治療前后比較；t3、P3為對照組與觀察組治療后比較。

表4 2組治療前后生活質(zhì)量比較 ±s，分)

注：t1、P1為對照組治療前后比較；t2、P2為觀察組治療前后比較；t3、P3為對照組與觀察組治療后比較。

3 討論

大腸癌是臨床上常見的消化系統(tǒng)腫瘤，近些年發(fā)病率有所增加，而發(fā)現(xiàn)時(shí)有60%已發(fā)展為晚期[2]，許多患者因此失去手術(shù)切除時(shí)機(jī)。雖然放化療是目前治療惡性腫瘤最常見方法，但其副作用大，費(fèi)用高，很多患者難以耐受不良反應(yīng)，雖然在一定程度上延長生存期，但降低了生活質(zhì)量。而熱療則通過電流在局部組織中產(chǎn)生熱量，造成組織升溫，細(xì)胞內(nèi)外水份蒸發(fā)，干燥，促使癌細(xì)胞壞死、凋亡，且腫瘤細(xì)胞對熱敏感，容易發(fā)生壞死。研究[3-4]稱，癌細(xì)胞致死溫度為43 ℃，低于41 ℃則無效，而高于45 ℃則對正常組織有損傷，故熱療對溫度控制要求嚴(yán)格。

研究[5-6]稱，腫瘤細(xì)胞血管豐富，和正常組織比較其生長畸形、結(jié)構(gòu)紊亂，毛細(xì)血管受壓明顯，且有大量血竇形成，故腫瘤細(xì)胞血流緩慢，阻力較大，散熱慢，而熱療則通過高熱量能參與大腸癌細(xì)胞的復(fù)制、修復(fù)，抑制蛋白質(zhì)等合成，殺傷細(xì)胞核支架和細(xì)胞骨架修復(fù)酶，促使細(xì)胞骨架散亂，報(bào)道稱其能通過破壞線粒體和聚合酶活性，從而造成細(xì)胞死亡。另外，熱療能造成大腸癌細(xì)胞低分子蛋白外溢，ATP酶消失，造成腫瘤組織發(fā)生瘀血、血管擴(kuò)張和血流停滯，促使細(xì)胞缺氧死亡。另外，對部分難以耐受化療患者采用放療治療，而放療是對腫瘤四周富氧部分敏感，而對中心乏氧，對S期相對抵抗，而熱療則對中心敏感，對四周富氧部分抵抗。故熱療能殺死放療不敏感細(xì)胞，抑制腫瘤血管生成，從而增強(qiáng)療效[7]。

熱療治療腫瘤是通過以下幾個(gè)方面發(fā)揮作用：①熱療能促進(jìn)腫瘤周圍的血液循環(huán)，從而加快腫瘤細(xì)胞藥物濃度增加，增強(qiáng)化療效果，同時(shí)熱量能破壞細(xì)胞膜穩(wěn)定性，增加細(xì)胞通透性，能增加大腸癌對射線和化療藥物敏感性[8]；②熱療能抑制癌細(xì)胞多藥耐藥基因表達(dá)，降低腫瘤細(xì)胞對放化療的耐藥性；③熱療能促進(jìn)大腸癌細(xì)胞凋亡，彌補(bǔ)放化療藥物難以達(dá)到腫瘤中心缺氧細(xì)胞的優(yōu)勢；熱療能促進(jìn)機(jī)體內(nèi)細(xì)胞免疫和體液免疫，通過抑制DNA、RNA和蛋白的合成，從而激活溶酶體，造成細(xì)胞破壞，激活并增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對癌細(xì)胞的凋亡，提高腫瘤細(xì)胞效應(yīng)[9]；④熱療能降低腫瘤細(xì)胞的血管生長因子合成和分泌，從而破壞和減少大腸癌細(xì)胞血液轉(zhuǎn)移發(fā)生率。

本研究結(jié)果顯示，放化療聯(lián)合熱療后，患者總有效率達(dá)到69.81%，較駱訓(xùn)武等[10]報(bào)道的50%有效率高，另外免疫功能有顯著提高；而腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199、CA242顯著下降，這是因?yàn)閮烧邊f(xié)同作用的結(jié)果；加上在軀體、社會(huì)、認(rèn)知、情緒功能上顯著提高，可見聯(lián)合運(yùn)用能提高晚期大腸癌生活質(zhì)量。

[1] 余 昆,蔡昕怡,楊之斌,等.熱療聯(lián)合組織因子靶向治療對人大腸癌細(xì)胞增殖及凋亡的影響〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2015,2(4):1045-1046,1047.

[2] 李 輝,張 靜,湯堅(jiān)強(qiáng),等.熱療聯(lián)合組織因子靶向治療對人大腸癌細(xì)胞增殖及凋亡的影響〔J〕.中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2012,6(8):2103-2106.

[3] 頡寶平,李 征,姚 南,等.化療聯(lián)合熱療治療晚期大腸癌療效及安全性的Meta分析〔J〕.中國循證醫(yī)學(xué)雜志,2013,13(3):352-357.

[4] 王淼舟.伊立替康、奧沙利鉑聯(lián)合熱療抑制人大腸癌細(xì)胞體外增殖作用的實(shí)驗(yàn)研究〔D〕.東南大學(xué),2012,1(3):11-13.

[5] 錢丹雯.化療聯(lián)合熱療與單純化療治療大腸癌肝轉(zhuǎn)移療效對照的研究〔D〕.東南大學(xué),2013.

[6] 劉慶春,劉德傳,黃 瓊,等.FOLFOX 6方案聯(lián)合腹部內(nèi)生場熱療治療晚期大腸癌的臨床研究〔J〕.臨床腫瘤學(xué)雜志,2011,16(2):158-161.

[7] 王小文,鐘美佐.FOLFOX4化療聯(lián)合全身熱療治療晚期大腸癌的臨床觀察〔J〕.臨床軍醫(yī)雜志,2012,40(1):120-122.

[8] 張家興,奚順法,鄭家平,等.L-OHP+FUDR/CF動(dòng)脈內(nèi)持續(xù)灌注并容式射頻熱療治療中晚期大腸癌〔C〕.全國第六次外周血管病介入新技術(shù)研討會(huì)論文集，2011,3(3):123-128.

[9] 嚴(yán)兆坤,賴子君,靳祎祎,等.白花蛇舌草抑制大腸癌耐藥裸鼠移植瘤多條信號通路的活化〔J〕.腫瘤藥學(xué),2016,6(4):256-260.

[10] 駱訓(xùn)武,韓立志,吳浪廷,等.內(nèi)鏡下射頻熱療聯(lián)合局部化療治療晚期大腸癌的隨機(jī)對照研究〔J〕.現(xiàn)代消化及介入診療,2013,7(5):284-287,290.

(編輯：甘 艷)

Hyperthermia Chemoradiotherapy in the Clinical Treatment of AdvancedColorectal Cancer

FENGYong,YUEShun,LIUZhenghua.

NanjingMedicalUniversityAffiliatedHuai’anFirstPeople’sHospital,Huai’an,223300

Objective To investigate the efficacy of hyperthermia adjuvant chemoradiation for advanced colorectal cancer.Methods 106 cases of advanced colorectal cancer were divided into 2 groups,each with 53 cases.The control group received radiotherapy and chemotherapy,the observation group received hyperthermia therapy on the basis of the control group.Treatment-related indicators changes before and after treatment was observed.Results In the control group,the total efficiency was 52.83%,in the observation group,the total efficiency was 69.81%,the observation group was significantly better than the control group(P<0.05);after treatment,NK,CD8 +,CD4 + significantly improved,there had significant difference (P<0.05),compared with the control group,NK,CD8+,CD4+ improved more significantly in the observation group after treatment,there had significant difference (P<0.05);after treatment,CEA,CA199,CA242 before treatment significantly decreased after treatment,there had significant difference (P<0.05),CEA,CA199,CA242 in the observation group after treatment decreased more significantly compared with the control group,the difference was significant (P<0.05);physical,social,cognitive,and emotional function of the control group after treatment had no significant improvement (P>0.05),the observation group after treatment physical,social,cognitive,and emotional function of the observation group after treatment compared with the control group had a significant increase (P<0.05),after treatment,physical,social,cognitive,and emotional function of the 2 groups were significantly different (P<0.05).Conclusion Hyperthermia chemoradiotherapy for advanced colorectal cancer is satisfactory.

Hyperthermia;Chemoradiotherapy;Advanced colorectal cancer;Efficacy

223300 南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安一院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.04.038

R735.3+4

A

1001-5930(2017)04-0650-03

2016-05-09

2016-11-04)