李任翔 連 卉 陳天明

肺癌患者化療前后外周血腫瘤標(biāo)志物水平變化的臨床價(jià)值

李任翔 連 卉 陳天明

目的 對(duì)肺癌患者化療前后外周血內(nèi)腫瘤標(biāo)志物水平改變進(jìn)行分析。方法 隨機(jī)選取50例肺癌患者，給予紫杉醇類或聯(lián)合順鉑方案化療2個(gè)周期，采用放射免疫技術(shù)對(duì)不同病理類型組化療前后外周血內(nèi)腫瘤標(biāo)志物CEA、NSE、CYFRA 21-1水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并結(jié)合化療前后肺部CT影像學(xué)變化分析化療前各病理類型血清腫瘤外周血內(nèi)腫瘤標(biāo)志物水平。結(jié)果 50例患者經(jīng)2個(gè)周期化療后，行CT影像學(xué)檢測(cè)評(píng)估，腫塊PR+CR者38例，NC+PD者12例?；熐埃侔┙M血清CEA水平顯著高于鱗癌組和小細(xì)胞肺癌組；鱗癌組CYFRA 21-1水平顯著高于腺癌組和小細(xì)胞肺癌；小細(xì)胞肺癌組NSE水平顯著高于腺癌組和鱗癌組，數(shù)據(jù)對(duì)比差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。腺癌組(CR+PR)化療后CEA水平顯著低于化療前；鱗癌組(CR+PR)化療后CYFRA 21-1水平顯著低于化療前；小細(xì)胞肺癌組(CR+PR)化療后NSE水平顯著低于化療前，數(shù)據(jù)對(duì)比差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 通過檢測(cè)外周血內(nèi)腫瘤標(biāo)志物CEA、NSE、CYFRA 21-1水平改變可用于化療療效判定，具有簡便、經(jīng)濟(jì)的特點(diǎn)。

肺癌；化療；腫瘤標(biāo)志物；臨床價(jià)值

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:575～577)

肺癌是臨床多見的惡性腫瘤之一，對(duì)肺癌化療后效果的檢測(cè)，現(xiàn)階段主要是憑借影像學(xué)來評(píng)價(jià)。肺腫瘤標(biāo)志物作為診斷肺癌重要輔助早期診斷方法之一，包括癌胚抗原 (cancer embryo antigen，CEA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specificity enolase，NSE)、細(xì)胞角蛋白19片段(cytokeratin 19 fragment，CYFRA 21-1)等[1]。本次研究通過對(duì)50例肺癌患者臨床資料進(jìn)行綜合分析，初步了解肺癌患者化療后的臨床療效，旨在提高腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌的診斷能力，現(xiàn)內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本次研究對(duì)象為隨機(jī)的選取我院2011年7月至2013年7月期間收治的50例肺癌患者，經(jīng)病理等確診為肺癌，男性28例，女性22例；年齡35～81歲，平均年齡(55.7±4.9)歲；包括鱗癌患者25例，腺癌患者18例，小細(xì)胞未分化癌患者7例。根據(jù)國際聯(lián)盟1999年肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)[2]，Ⅱa期19例，Ⅱb期11例，Ⅳ期20例。

1.2 化療方法

化療前給予患者常規(guī)血象、肝腎功檢測(cè)。鱗癌組患者和腺癌組患者給予TP方案，對(duì)紫杉醇過敏患者給予DC方案。TP方案：紫杉醇，175 mg/m2，靜脈滴注，1次/d；DDP，75 mg/m2，靜脈滴注，1～4 d。DC方案：多西紫杉醇，75 mg/m2，靜脈滴注，1次/d；DDP，75 mg/m2，靜脈滴注，1～4 d。DC組用藥前1天給予地塞米松，口服，7.5 mg，2次/d，連續(xù)用藥3 d。小細(xì)胞癌組給予EP方案：足葉乙甙，100 mg/m2，靜脈滴注，1～3 d；DDP，75 mg/m2，靜脈滴注，1～4 d。21～28 d為1個(gè)周期，至少2個(gè)周期。所有病例均于清晨空腹采外周靜脈血3 ml，分離血清，采用放射免疫技術(shù)對(duì)不同病理類型組化療前后外周血內(nèi)腫瘤標(biāo)志物CEA、NSE、CYFRA21-1水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)，試劑盒選購于德國寶靈曼公司。依據(jù)我院放射免疫檢測(cè)中心建立的此3項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的臨界值，CEA值0～3.4 ng/ml，NSE值0～20.0 ng/ml，CYFRA 21-1值0.1～3.3 ng/ml為標(biāo)準(zhǔn)，超過該值判定為陽性。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定

所有病例于化療前1周內(nèi)、化療結(jié)束后2周檢測(cè)腫瘤標(biāo)記物CEA、NSE、CYFRA 21-1水平，同時(shí)行胸部CT評(píng)價(jià)療效。根據(jù)WHO實(shí)體瘤客觀療效判定標(biāo)準(zhǔn)分為：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(NC)、進(jìn)展(PD)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

50例患者經(jīng)2個(gè)周期化療后，行CT影像學(xué)檢測(cè)評(píng)估，PR+CR者38例，NC+PD者12例。

2.2 化療前各病理類型患者血清腫瘤外周血內(nèi)腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比

化療前，腺癌組患者血清CEA水平顯著高于鱗癌組和小細(xì)胞肺癌組；鱗癌組CYFRA 21-1水平顯著高于腺癌組和小細(xì)胞肺癌；小細(xì)胞肺癌組NSE水平顯著高于腺癌組和鱗癌組，數(shù)據(jù)對(duì)比差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 化療前各病理類型患者血清腫瘤外周血內(nèi)腫瘤標(biāo)志 物水平對(duì)比

注：*為與其他病理類型相比，P<0.05。

2.3 化療前后各病理類型患者血清腫瘤外周血內(nèi)腫瘤標(biāo)志物水平變化與近期療效關(guān)系

腺癌組(CR+PR)化療后CEA水平顯著低于化療前；鱗癌組(CR+PR)化療后CYFRA 21-1水平顯著低于化療前；小細(xì)胞肺癌組(CR+PR)化療后NSE水平顯著低于化療前，數(shù)據(jù)對(duì)比差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

3 討論

現(xiàn)階段，對(duì)人們生命健康安全威脅較大的一項(xiàng)病癥就是肺癌，其發(fā)病的概率正在逐年攀升。越早發(fā)現(xiàn)肺癌，越早采取有效的治療方式治療肺癌，越能夠更好地幫助患者手術(shù)之后的恢復(fù)[4]。肺癌化療后效果判定通過憑借肺部增強(qiáng)CT等影像學(xué)開展前后對(duì)比判定，此類方法不僅對(duì)醫(yī)療設(shè)備提出了高要求，還為患者家庭帶來了巨大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。臨床檢測(cè)尋找出簡便、經(jīng)濟(jì)的方法亟待解決。目前，腫瘤標(biāo)志物水平的檢測(cè)應(yīng)用于臨床肺癌診斷及化療效果判定得到很大關(guān)注[5]。相關(guān)醫(yī)療研究指出，各病理類型肺癌患者化療前后中一些腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)水平存在顯著變化，可有效作用于動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)肺癌的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和療效判定[6]。

本次研究結(jié)果顯示，50例患者經(jīng)2個(gè)周期化療后，行CT影像學(xué)檢測(cè)評(píng)估，PR+CR者38例，NC+PD 12例。腺癌組(CR+PR)、鱗癌組(CR+PR)、小細(xì)胞肺癌組(CR+PR)3組患者化療后較化療前CEA、NSE、CYFRA 21-1均顯著降低，比較化療前后差異具 有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。腺癌組(CR+PR)化療后

表2 化療前后各病理類型患者血清腫瘤外周血內(nèi)腫瘤標(biāo)記物水平變化與近期療效關(guān)系±s，ng/ml)

注：*表示與化療前數(shù)據(jù)對(duì)比，P<0.05。

CEA水平顯著低于化療前；鱗癌組(CR+PR)化療后CYFRA 21-1水平顯著低于化療前；小細(xì)胞肺癌組(CR+PR)化療后NSE水平顯著低于化療前，數(shù)據(jù)對(duì)比差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。通過動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)CEA水平判定臨床療效，已得到臨床公認(rèn)，相對(duì)統(tǒng)一的觀點(diǎn)指出CEA判定臨床療效可應(yīng)用于以順鉑為主的化療方案中，特別在肺腺癌化療中變化明顯[7]。肺癌細(xì)胞代謝過程中，CEA會(huì)在病灶聚積，后經(jīng)過聚積段至血液循環(huán)中釋放，由此表明外周血內(nèi)的CEA濃度非常規(guī)變化出現(xiàn)早、顯著。NSE是一類糖代謝酶，主要存在于機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌組織來源的腫瘤組織中，是小細(xì)胞肺癌特異、敏感的腫瘤標(biāo)志物。本次研究結(jié)果表明，小細(xì)胞肺癌患者外周血內(nèi)NSE濃度比較高，NSE可視作小細(xì)胞肺癌患者高特異性的腫瘤標(biāo)志物[8]。CYFRA21-1為機(jī)體細(xì)胞角質(zhì)蛋白19的片段，CYFRA21-1構(gòu)成肺、乳腺上皮細(xì)胞的酸性蛋白，經(jīng)癌變的上皮釋放入血，重要影響于肺癌發(fā)生、發(fā)展、分化以及轉(zhuǎn)移[9]。大量醫(yī)學(xué)報(bào)道證明，CYFRA21-1是非小細(xì)胞肺癌患者重要血清腫瘤標(biāo)志物之一，CYFRA21-1在一定程度上表達(dá)了患者機(jī)體腫瘤的負(fù)荷量，對(duì)非小細(xì)胞肺癌的診斷有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值[10]。因此腫瘤標(biāo)志物水平的變化能夠?qū)Ω鞣N良性、惡性疾病有一定的診斷價(jià)值。但是由于血清腫瘤標(biāo)志物等為非特異性指標(biāo)，因此對(duì)于疾病的診斷及其預(yù)后的判斷很難達(dá)到十分準(zhǔn)確的水平，在一定程度上會(huì)出現(xiàn)漏診情況。

總而言之，通過檢測(cè)外周血內(nèi)腫瘤標(biāo)志物CEA、NSE、CYFRA 21-1水平改變可有效協(xié)助肺癌治療后療效判定，具有簡便、經(jīng)濟(jì)的特點(diǎn)，具有臨床推廣的應(yīng)用價(jià)值。

[1] 牛繼國，呼永華，董 峰，等.四項(xiàng)腫瘤標(biāo)記物在肺癌中的表達(dá)及其相關(guān)因素分析〔J〕.國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，32(20)：2330-2333.

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(編輯：甘 艷)

Clinical Value of Peripheral Blood Tumor Markers in Patients with Lung Cancer before and after Chemotherapy

LIRenxiang,LIANHui,CHENTianming.

JinmenNo.1People’sHospital,Jinmen,448000

Objective To study the peripheral blood levels of tumor markers in lung cancer patients after chemotherapy change.Methods 50 cases of lung cancer received capsulation or palliate chemotherapy 2 cycles,using radioimmunoassay technique for different pathological types of peripheral blood before and after chemotherapy,the tumor markers CEA,NSE,CYFRA 21-1 levels were monitored changes in lung CT imaging analysis of the various pathological types of chemotherapy before the tumor peripheral serum levels of tumor markers before and after combined chemotherapy.Results 50 patients underwent 2 cycles of chemotherapy and were evaluated by CT imaging.There were 38 patients with PR + CR and 12 patients with NC + PD.The level of serum CEA in adenocarcinoma group was significantly higher than that in squamous cell carcinoma group and small cell lung cancer group.The CYFRA 21-1 level in squamous cell carcinoma group was significantly higher than that in adenocarcinoma group and small cell lung cancer group;the NSE level in small cell lung cancer group was significantly higher than that in adenocarcinoma group Cancer group and squamous cell carcinoma group,the data had statistically significant difference(P<0.05).The level of CYFRA 21-1 in patients with squamous cell carcinoma(CR + PR)after chemotherapy was significantly lower than that before chemotherapy(CR + PR),and the level of CYFRA 21-1 was significantly lower in patients with squamous cell carcinoma(CR + PR)NSE level was significantly lower than before chemotherapy,the data had statistically significant difference(P<0.05).Conclusion The detection of peripheral blood tumor markers CEA,NSE,CYFRA 21-1 level change can determine the efficacy of chemotherapy,with simple and economic characteristics.

Lung cancer;Chemotherapy;Tumor markers;Clinical value

448000 湖北省荊門市第一人民醫(yī)院(李任翔，陳天明)；430000 湖北省武漢市結(jié)核病防治所(連 卉)

陳天明

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.04.016

R737.11

A

1001-5930(2017)04-0575-03

2016-06-08

2016-11-04)