王淑貞 王秋紅

HIF-1α和VEGF在子宮內膜癌中的臨床表達及相關性

王淑貞 王秋紅

目的 探討子宮內膜癌組織中HIF-1α、VEGF表達狀況，并分析其表達與臨床特征的相關性。方法 選取100例子宮內膜癌患者為研究組，并選取同期接受治療的50例子宮內膜不典型增生患者為對照1組，50例正常子宮內膜患者作為對照2組。免疫組化S-P法進行測定3組子宮內膜組織中HIF-1α、VEGF表達狀況，并分析表達的相關性。結果 研究組HIF-1α、VEGF陽性表達率均明顯高于對照1組和對照2組，而對照1組中HIF-1α、VEGF陽性表達率均高于對照2組，3組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。HIF-1α陽性表達率、VEGF陽性表達率均在子宮內膜癌不同臨床TNM分期中的差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；HIF-1α與VEGF在子宮內膜癌中陽性表達呈現(xiàn)正相關性(P<0.05)。結論 臨床中子宮內膜癌組織中HIF-1α、VEGF表達異常，二者的表達與子宮內膜癌的發(fā)生發(fā)展有著緊密的聯(lián)系，且HIF-1α與VEGF存在相關性。

子宮內膜癌；HIF-1α；VEGF；相關性

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:536～538)

子宮內膜癌是女性常見疾病之一，在臨床中具有較高的發(fā)病率，嚴重威脅到女性的身體健康。該病的發(fā)病原因也比較多，了解其發(fā)病與病情進展狀況對臨床治療具有重要的作用[1]。低氧誘導因子-1α(HIF-1α)是低氧條件下存在于哺乳動物與人體中的轉錄因子，可以調節(jié)多種靶基因因子的表達。資料顯示，HIF-1α與腫瘤發(fā)生有著緊密的聯(lián)系[2]。而腫瘤的發(fā)生發(fā)展常常與血管生成有著緊密的聯(lián)系，腫瘤細胞在生長的過程中分泌的VEGF因子是刺激血管內皮細胞增殖的重要因子，并且參與腫瘤發(fā)生轉移等過程[3]。因此，本次研究重點分析HIF-1α與VEGF在子宮內膜癌組織中的表達狀況，并分析其與該病的臨床特征相關性，旨在了解二者因子在子宮內膜癌發(fā)生發(fā)展中的作用，具體的分析如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月到2014年12月100例子宮內膜癌患者為研究組，年齡34～78歲，平均(52.6±5.2)歲。臨床TNM分期：Ⅰ期47例，Ⅱ期38例，Ⅲ期15例。組織分化程度：低分化35例，中分化48例，高文化17例。同期50例子宮內膜不典型增生患者為對照1組，患者為33～77歲，平均(51.9±6.3)歲。50例正常子宮內膜患者作為對照2組，患者年齡為32～78歲，平均(52.6±6.8)歲。

1.2 標本采集

采取研究組中子宮內膜癌組織標本100份，對照1組和對照2組中各取子宮內膜標本50份。

1.3 檢測方法

將選取的3組標本進行甲醛液固定處理，之后進行石蠟包埋和切片處理，之后進行HE染色病理診斷，應用免疫組化S-P法進行檢測HIF-1α、VEGF表達情況，鼠抗人HIF-1α單克隆抗體和兔抗人VEGF單克隆抗體以及DAB染色試劑盒均由北京中山生物工程有限公司提供。標本常規(guī)的脫蠟后，應用蒸餾水水洗，應用30.0 mL/L的H2O2處理，并經過37 ℃孵育處理10 min，緊接著PBS沖洗4次，每次5 min。HIF-1α采取EDTA抗原熱修復法處理，VEGF采取高壓熱修復抗原法處理，PBS沖洗4次，每次5 min。37 ℃孵育處理10 min之后加入一抗、二抗處理，PBS沖洗3次，每次3 min。最后，DAB顯色處理，蘇木精復染脫水，之后顯微鏡下觀察結果[4]。

1.4 結果判斷

HIF-1α陽性染色主要定位于細胞質和細胞核中，呈現(xiàn)棕黃色和棕色。而VEGF陽性染色主要定位與細胞核和細胞漿中，或者細胞膜與細胞漿中均可以觀察，呈現(xiàn)棕黃色和棕色。然后，依據(jù)陽性細胞所占比例和陽性細胞著色程度進行綜合評估。陽性細胞比例：選取×400倍數(shù)下的5個視野觀察，且每個視野選取200個細胞觀察。0分：陽性細胞計數(shù)≤5.0%；1分：陽性細胞計數(shù)在>5.0%～25.0%；2分：陽性細胞計數(shù)在>25.0%～50.0%；3分：陽性細胞計數(shù)>50.0%～75.0%;4分:陽性細胞計數(shù)>75.0%。陽性細胞著色程度：0分:不著色；1分:弱著色；2分:中度顯色；3分:強度顯色。將兩者的分數(shù)相乘，分值<3分為陰性，分值≥3分為陽性。

1.5 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 3組HIF-1α、VEGF陽性表達率對比

經過3組HIF-1α、VEGF陽性表達率觀察，研究組HIF-1α、VEGF陽性表達率均明顯高于對照1組和對照2組，而對照1組中HIF-1α、VEGF陽性表達率均高于對照2組，組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組HIF-1α、VEGF陽性表達率對比(例，%)

2.2 HIF-1α、VEGF表達與子宮內膜癌臨床特征相關性

經過對HIF-1α、VEGF表達與子宮內膜癌的相關性分析，HIF-1α陽性表達率在不同臨床TNM分期中的差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；HIF-1α陽性表達在不同年齡、不同分化程度和淋巴結轉移是否中比較無差異，統(tǒng)計學無意義(P>0.05)；VEGF陽性表達率在不同臨床TNM分期中的差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；VEGF陽性表達在不同年齡、不同分化程度和淋巴結轉移是否中比較無差異，統(tǒng)計學無意義(P>0.05)；見表2。

表2 HIF-1α、VEGF表達與子宮內膜癌的相關性(例，%)

2.3 HIF-1α與VEGF表達相關性分析

經過對HIF-1α與VEGF陽性表達Pearson相關性分析，結果表明HIF-1α與VEGF在子宮內膜癌中的陽性表達呈現(xiàn)正相關性(γ=0.491,P<0.05)。

3 討論

子宮內膜癌是女性生殖系統(tǒng)疾病之一，在臨床中具有較高的發(fā)病率，且是發(fā)生在子宮內膜上的惡性腫瘤，尤其在圍絕經期與絕經期中具有較高的比例，嚴重影響患者的生活質量。資料顯示，子宮內膜癌發(fā)生與發(fā)展受到各個方面因素的影響，加強對子宮內膜癌的了解在臨床中具有重要作用[5]。

經過此次的研究分析，臨床中子宮內膜癌組織中HIF-1α與VEGF均異常的高表達，且表達陽性率明顯高于子宮內膜不典型增生、正常子宮內膜患者的表達陽性率，差異有統(tǒng)計學意義。其中，HIF-1α是腫瘤在缺氧的條件下轉錄應答的一種因子，會增強下游靶基因的表達，并與腫瘤侵襲性有著緊密的聯(lián)系[6-7]。子宮內膜癌組織中HIF-1α表達明顯的增加，而子宮內膜不典型增生、正常子宮內膜患者組織中HIF-1α表達并不明顯，進一步說明，HIF-1α在子宮內膜癌中起到了關鍵性作用。VEGF屬于血管內皮生長的重要因子，能較好地誘導血管新生。資料顯示，VEGF與腫瘤血管的內皮細胞相應受體發(fā)生結合，并刺激腫瘤血管內皮的生長，增加了血管的通透性，為腫瘤的生長和浸潤以及轉移提供良好的物質基礎[8-9]。子宮內膜癌組織中VEGF表達明顯高于子宮內膜不典型增生、正常子宮內膜患者的表達。由此說明，VEGF表達與子宮內膜癌有著密切的聯(lián)系。同時，此次研究還顯示，HIF-1α陽性表達率、VEGF陽性表達率在不同臨床TNM分期中的差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；二者的陽性表達率在年齡、分化程度和淋巴結轉移中無相關性，差異無統(tǒng)計學意義。進一步說明，HIF-1α、VEGF表達與子宮內膜癌病情進展有著緊密的聯(lián)系。HIF-1α與VEGF會隨著子宮內膜癌的臨床分期增加而表達增加。資料顯示，HIF-1α在血管內皮生長中起到了關鍵性的作用[10-11]。此次的研究也顯示，HIF-1α與VEGF在子宮內膜癌陽性表達呈現(xiàn)正相關性。由此說明，HIF-1α與VEGF均對子宮內膜癌的發(fā)生發(fā)展起到關鍵性的作用。臨床研究顯示，HIF-1α的靶基因在血管增生中起到重要的作用，該因子能夠直接調節(jié)靶基因VEGF和受體編碼基因表達，從而使得VEGF呈現(xiàn)高表達[12-13]。同時，VEGF高表達會反過來影響HIF-1α的表達，二者相輔相成，共同作用于腫瘤血管生成和增加血管通透性，最終促進腫瘤生長和浸潤以及轉移等情況發(fā)生[14]。

綜上所述，子宮內膜癌組織中HIF-1α、VEGF表達異常，均呈現(xiàn)高表達狀態(tài)。二者的表達與子宮內膜癌的發(fā)生發(fā)展有著緊密的聯(lián)系，隨著臨床分期的增加而表達增加。同時，HIF-1α與VEGF在子宮內膜癌中的表達呈現(xiàn)正相關性。

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(編輯：甘 艷)

HIF-1α and VEGF Expression in Endometrial Carcinoma and Its Correlation

WANGShuzhen,WANGQiuhong.

ThePuyangOilFieldGeneralHospital,Puyang,457001

Objective To investigate the HIF-1α,VEGF expression levels in endometrial carcinoma and analyze its correlation with clinical features.Methods Selected the 100 cases of endometrial cancer patients for the study group,and 50 cases of patients with atypical hyperplasia endometrial as the control group 1,50 cases of normal endometrium as the control group 2,immunohistochemistry SP method conduct HIF-1α,VEGF expression levels measured 3 groups endometrial tissue,and analyze the correlation expression.Results HIF-1α,VEGF expression in the study group was significantly higher than the control groups,while HIF-1α,VEGF expression in the control group 1 was higher than the control group 2,the 3 groups had statistical difference significance(P<0.05).The positive expression rates of HIF-1α,VEGF in different clinical TNM staging were statistically different(P<0.05);HIF-1α and VEGF expression in endometrial carcinoma showed a positive correlation(P<0.05).ConclusionHIF-1α,VEGF expression in endometrial carcinoma are abnormal,their occurrence and development are closely related with endometrial cancer,and HIF-1α and VEGF are correlated.

Endometrial carcinoma;HIF-1α;VEGF;Correlation

457001 河南省濮陽市油田總醫(yī)院(王淑貞)；450000 鄭州人民醫(yī)院(王秋紅)

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.04.004

R737.33

A

1001-5930(2017)04-0536-03

2016-10-24

2016-11-14)